백금 내성, 재발성 또는 난치성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암의 치료를 위한 이리노테칸 리포좀 및 베바시주맙

포함 기준:

• 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암을 가지고 있어야 합니다.

  • 참고: 암육종 조직학 및/또는 혼합 상피 조직학을 가진 피험자는 자격이 없습니다.
• 피험자는 백금 기반 화학 요법 완료 후 6개월 미만의 진행 또는 백금 기반 요법 완료 후에도 남아 있는 지속성 질병으로 정의되는 재발성, 백금 내성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
• 피험자는 RECIST 1.1로 평가한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 피험자는 이전에 백금 기반 화학 요법을 1회 이상 3회 이하로 받아야 합니다.
• 피험자는 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 모든 등급의 탈모증 및 =< 2 등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 (치료 조사자의 의견에 따라) 적절하게 회복되어야 합니다.
• 피험자는 연령 >= 18세여야 합니다.
• 피험자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(등록 전 =< 28일 이내)
• 백혈구(WBC) 수치 >= 3.0 x 10^9/L(등록 전 =< 28일 이내)
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(등록 전 =< 28일 이내)
• 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L(=< 등록 전 28일 이내)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SPGT]) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 < 2.5 또는 = < 5.0 x ULN
• 혈청 알부민 >= 3.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 소변 단백질 < 2+(소변 딥스틱) 또는 < 100mg/dL(무작위 단백질 소변 검사) 또는 < 1g/24시간(24시간 소변 수집)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x ULN 또는 항응고제 치료를 받는 피험자의 경우, INR은 치료 조사자가 결정한 바와 같이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 항응고제 요법을 받는 피험자의 경우, aPTT는 치료 조사자가 결정한 바와 같이 항응고제의 의도된 사용 치료 범위 내에 있어야 합니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 피험자의 경우 등록 전 6개월 이상 동안 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않아야 하며, 필요한 경우 피험자는 효과적인 항레트로바이러스 HIV 요법을 받고 있어야 합니다.

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 알려진 HIV 병력이 없는 피험자에게는 HIV 검사가 필요하지 않습니다.

• B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 이력이 있는 피험자의 경우 HBV/HCV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 하며 피험자는 필요한 경우 효과적인 억제 HBV/HCV 요법을 받아야 합니다.

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한, HBV 또는 HCV 병력이 없는 피험자에게는 HBV 및 HCV 검사가 필요하지 않습니다.
• 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 등록 전 >= 28일 동안 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아온 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 이 시험을 위한 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 중증 심장 질환 병력, 현재 심장 질환 증상(예: 불안정 협심증 또는 심부정맥) 또는 심장 독성 제제 치료 병력이 있는 피험자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. . 이 시험에 참가하려면 이러한 피험자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

• 고혈압 환자의 경우 약물로 고혈압을 잘 조절해야 합니다.

  • 참고: 조절되지 않는 고혈압은 초기 및 반복 검사에서 >= 수축기 혈압 160mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100mmHg의 일관된 혈압(bp)으로 정의됩니다.

• 가임 여성은 소변 ​​또는 혈청 임신 검사를 받는 데 동의해야 하며 치료를 시작하려면 결과가 음성이어야 합니다.

  • 참고: 생식 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

• 가임 여성은 시험 요법을 받는 동안과 시험 요법 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법(금욕 또는 호르몬 피임과 결합된 장벽 방법과 같은 두 가지 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: 생식 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

• 피험자는 시험 요법을 받는 동안 및 시험 요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 간호/모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 이러한 피험자는 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 제외되었습니다.
• 외과적 상처(발치 및 턱 침습적 치과 시술로 인한 상처 포함)는 완전히 치유되어야 하고 피험자는 이전 수술 절차로 인한 부작용으로부터 적절하게 회복되어야 합니다(치료 조사자의 의견에 따름).
• 피험자(또는 피험자가 의사 결정 능력이 손상된 경우 법적으로 권한을 위임받은 대리인)은 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전의 전신 항암 요법을 받은 경우 제외:

  • 피험자는 이전에 이리노테칸 기반 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 피험자는 이전에 백금 기반 화학 요법을 3회 이상 받은 적이 없어야 합니다.
  • 피험자는 이전에 2회 이상 비백금, 세포독성 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 참고: 비 VEGF 표적 생물학적 요법의 사전 수령이 허용됩니다. 여기에는 호르몬 요법, 면역 요법, 단클론 항체(mAb), 티로신 키나아제 억제제(TKI), 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제 또는 기타 표적 제제가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 워시아웃 규정은 아래의 제외 기준을 참고하세요.

• 이전의 전신 항암 요법으로부터의 휴약에 대한 제외:

  • 피험자는 등록 전 =< 14일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 단클론 항체(mAb) 요법, 호르몬 요법 또는 기타 표적 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 피험자는 등록 전 =< 14일 이내에 조사 에이전트 또는 조사 장치를 받은 적이 없어야 합니다.
  • 피험자는 등록 전 =< 6개월 이내에 베바시주맙을 포함한 VEGF 표적 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
• 피험자는 등록 전 =< 3개월 이내에 골반 또는 복부에 사전 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 피험자는 등록 전 =< 14일 이내에 다른 영역에 대한 사전 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 등록 전 =< 28일 이내에 수술 또는 턱 침습 치과 시술(발치 포함)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 피험자는 베바시주맙, 이리노테칸 리포솜 또는 이들의 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 과민 반응의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 피험자는 등록 전 =< 28일 이내에 혈액학적 성장 인자 및/또는 혈액 제품(수혈)을 받은 적이 없어야 합니다.

• 피험자는 금지된 약물 및 요법으로 나열된 약물을 복용하지 않아야 합니다. 강력한 CYP3A4 유도제, 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 강력한 UGT1A1 억제제로 알려진 약물이나 물질을 투여받는 피험자는 자격이 없습니다.

  • 알려진 강력한 CYP3A4 유도제는 적격 대상이 되려면 이리노테칸 리포좀을 시작하기 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

    • 강력한 CYP3A4 유도제는 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴 및 리파펜틴을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

  • 알려진 강력한 CYP3A4 및 UGT1A1 억제제는 적격 대상이 되려면 이리노테칸 리포좀을 시작하기 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.

    • 강력한 CYP3A4 억제제에는 케토코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 로피나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 보리코나졸이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. (참고: 포사프레피탄트가 허용됨).
    • 강력한 UGT1A1 억제제에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: atazanavir, gemfibrozil, indinavir 및 ketoconazole
  • 참고: 사이트는 강력한 CYP3A4 유도제/억제제 및 강력한 UGTA1 억제제의 전체 목록을 보려면 최신 약국 참조 설명서를 참조해야 합니다.
• 피험자는 활동성 소화성 궤양 질환, 활동성 염증성 장 질환, 활동성 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 높은 기타 활동성 위장 상태가 없어야 합니다. 피험자는 등록 전 =< 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력이 없어야 합니다.

• 피험자는 등록 전 =< 6개월 이내에 장 폐쇄의 병력이 없어야 합니다. 피험자는 또한 다음이 없어야 합니다.

  • 골반 검사에 의한 종양 직장-구불 결절 침범의 현재 증거
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 대한 현재 종양 창자 침범
  • 장 폐쇄의 현재 임상 증상

• 피험자는 등록 전 =< 3개월 이내에 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 혈전색전증 또는 혈관 장애의 병력이 없어야 합니다.

  • 폐 색전증
  • 심부정맥 혈전증
  • 기타 동맥 또는 정맥 혈전색전증
  • 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
  • 말초 동맥 허혈 >= 3등급(NCI-CTCAE v5.0에 따름)

• 피험자는 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 등록 전 =< 6개월 이내에 심각한 출혈 장애의 병력이 없어야 합니다.

  • 토혈, 혈변, 흑색변 또는 기타 위장관 출혈 >= 2등급(NCI-CTCAE v5.0에 따름)
  • 1/2 티스푼(2.5mL) 이상의 적혈구 또는 기타 폐출혈 >= 등급 2(NCI-CTCAE v5.0에 따라)의 객혈
  • 혈뇨 또는 기타 비뇨생식기 출혈 >= 2등급(NCI-CTCAE v5.0에 따름)
• 피험자는 현재 치유되지 않는 상처, 골절, 피부 궤양 또는 턱의 골괴사가 없어야 합니다.

• 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 시험 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 임신 중이거나 임신을 예상하지 않아야 합니다.

  • 참고: 태아 발달에 대한 유해 사례에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이러한 피험자는 제외됩니다.
• 피험자는 알려진 UGT1A1* 변이 또는 길버트 증후군이 없어야 합니다.

• 피험자는 등록 전 =< 30일 이내에 생백신을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 상태 또는 제어되지 않는 병발성 질병이 없어야 합니다.

  • 단순 요로 감염(UTI) 또는 단순 상기도 감염(URI)을 제외한 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활동성 감염;
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황;
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 피험자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태