Irinotecan Liposome og Bevacizumab til behandling af platinresistent, tilbagevendende eller refraktær kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer.

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner med carcinosarkom-histologi og/eller blandet epitelhistologi er ikke kvalificerede.
• Forsøgspersoner skal have tilbagevendende, platinresistent eller refraktær sygdom, defineret som progression < 6 måneder efter afslutning af et platinbaseret kemoterapiregime eller som vedvarende sygdom, der forbliver efter afslutning af en platinbaseret behandling
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som vurderet af RECIST 1.1
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere platinbaserede kemoterapiregimer
• Forsøgspersoner skal være tilstrækkeligt restitueret (efter den behandlende investigators mening) fra bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi, med undtagelse af alopeci af grad og =< grad 2 perifer neuropati pr. NCI-CTCAE version 5.0
• Forsøgspersonerne skal være >= 18 år
• Emner skal udvise en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (inden for =< 28 dage før registrering)
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (inden for =< 28 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for =< 28 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75 x 10^9/L (inden for =< 28 dage før registrering)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SPGT]) =< 2,5 x ULN eller =< 5,0 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Urinprotein < 2+ (urinpind) eller < 100 mg/dL (tilfældig proteinurinanalyse) eller < 1 g/24 timer (24 timers urinopsamling)
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 x ULN eller for forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, skal INR være inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, som bestemt af den behandlende investigator
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN eller for forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, skal aPTT ligge inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia, som bestemt af den behandlende investigator

• For forsøgspersoner med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), skal HIV-virusmængden være upåviselig i >= 6 måneder før registrering, og forsøgspersoner skal modtage effektiv antiretroviral HIV-behandling, hvis indiceret

  • BEMÆRK: HIV-test er ikke påkrævet for forsøgspersoner uden en kendt historie med HIV, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed

• For forsøgspersoner med en kendt anamnese med hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal HBV/HCV-virusmængden være upåviselig, og forsøgspersoner skal modtage effektiv suppressiv HBV/HCV-behandling, hvis indiceret.

  • BEMÆRK: HBV- og HCV-test er ikke påkrævet for forsøgspersoner uden en kendt historie med HBV eller HCV, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed
• Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression i >= 28 dage før registrering, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline
• Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet for dette forsøg, er kvalificerede
• Personer med en kendt historie med alvorlig hjertesygdom, aktuelle symptomer på hjertesygdom (f.eks. ustabil angina pectoris eller hjertearytmi) eller en historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification . For at være berettiget til dette forsøg skal disse fag være klasse 2B eller bedre

• For personer med hypertension skal hypertension være godt kontrolleret med medicin.

  • BEMÆRK: Ukontrolleret hypertension er defineret som et konsistent blodtryk (bp) på >= 160 mmHg systolisk eller >= 100 mmHg diastolisk, ved indledende og gentagne kontroller

• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest, og resultaterne skal være negative for at påbegynde behandling.

  • BEMÆRK: En kvinde med reproduktionspotentiale er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention (abstinens eller to præventionsmetoder, såsom en barrieremetode i kombination med hormonel prævention), mens de modtager forsøgsbehandling og i 6 måneder efter afslutning af forsøgsbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • BEMÆRK: En kvinde med reproduktionspotentiale er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme/amme, mens de modtager forsøgsbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsterapi.

  • Bemærk: Disse forsøgspersoner er udelukket, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser for det ammende spædbarn
• Kirurgiske sår (inklusive sår fra tandudtrækninger og kæbeinvasive tandprocedurer) skal være fuldstændigt helet, og forsøgspersoner skal være tilstrækkeligt restitueret (efter den behandlende investigators mening) fra uønskede hændelser på grund af tidligere kirurgiske procedurer
• Emner (eller deres juridisk autoriserede repræsentant, hvis emnet har nedsat beslutningsevne) skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelser for modtagelse af tidligere systemisk anti-cancerterapi:

  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere irinotecan-baserede behandlinger.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 3 tidligere platinbaserede kemoterapiregimer.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 2 tidligere ikke-platin, cytotoksiske kemoterapiregimer.
  • Bemærk: Forudgående modtagelse af ikke-VEGF-målrettede biologiske behandlinger er tilladt. Disse kan omfatte, men er ikke begrænset til, hormonterapier, immunterapier, monoklonale antistoffer (mAbs), tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmere eller andre målrettede midler. Se nedenstående udelukkelseskriterium for udvaskningsregler

• Udelukkelser for udvaskning fra tidligere systemisk anti-cancerterapi:

  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget kemoterapi, immunterapi, monoklonalt antistof (mAb) behandling, hormonbehandling eller anden målrettet behandling inden for =< 14 dage før registrering.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget forsøgsmidler eller forsøgsudstyr inden for =< 14 dage før registrering.
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget VEGF-målrettede midler, inklusive bevacizumab, inden for =< 6 måneder før registrering
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget forudgående strålebehandling til bækken eller abdomen inden for =< 3 måneder før registrering. Forsøgspersoner må ikke have modtaget forudgående strålebehandling til andre områder inden for =< 14 dage før registrering
• Forsøgspersoner må ikke have gennemgået et kirurgisk indgreb eller kæbeinvasiv tandindgreb (inklusive tandudtrækning) inden for =< 28 dage før registrering
• Forsøgspersoner må ikke have en kendt historie med overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab, irinotecan-liposomet eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget hæmatologiske vækstfaktorer og/eller blodprodukter (transfusioner) inden for =< 28 dage før registrering

• Forsøgspersoner må ikke tage nogen af ​​de lægemidler, der er angivet som forbudte lægemidler og terapier. Forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der er kendte stærke CYP3A4-inducere, kendte stærke CYP3A4-hæmmere og/eller kendte stærke UGT1A1-hæmmere, er ikke kvalificerede.

  • Kendte stærke CYP3A4-inducere skal seponeres mindst 2 uger før påbegyndelse af irinotecan-liposomet for at være kvalificeret.

    • Stærke CYP3A4-inducere omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: phenytoin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, rifampin, rifabutin og rifapentin.

  • Kendte stærke CYP3A4- og UGT1A1-hæmmere skal seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af irinotecan-liposomet for at være kvalificeret.

    • Stærke CYP3A4-hæmmere omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: ketoconazol, clarithromycin, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol. (Bemærk: fosaprepitant er tilladt).
    • Stærke UGT1A1-hæmmere omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: atazanavir, gemfibrozil, indinavir og ketoconazol
  • BEMÆRK: Websteder skal henvise til en aktuel apoteksreferencemanual for en komplet liste over stærke CYP3A4-inducere/hæmmere og stærke UGTA1-hæmmere
• Forsøgspersoner må ikke have aktiv mavesår, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, aktiv colitis ulcerosa eller anden aktiv gastrointestinal tilstand med øget risiko for perforation. Forsøgspersoner må ikke have en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for =< 6 måneder før registrering

• Forsøgspersoner må ikke have en historie med tarmobstruktion inden for =< 6 måneder før registrering. Emner må heller ikke have:

  • Aktuelt bevis på tumor recto-sigmoid involvering ved bækkenundersøgelse
  • Aktuel tumor tarm involvering på computertomografi (CT) scanning
  • Aktuelle kliniske symptomer på tarmobstruktion

• Forsøgspersoner må ikke have en historie med signifikante tromboemboliske eller vaskulære lidelser inden for =< 3 måneder før registrering, inklusive men ikke begrænset til:

  • Lungeemboli
  • Dyb venetrombose
  • Andre arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
  • Perifer arteriel iskæmi >= grad 3 (iht. NCI-CTCAE v5.0)

• Forsøgspersoner må ikke have en historie med en betydelig blødningsforstyrrelse inden for =< 6 måneder før registrering, inklusive men ikke begrænset til:

  • Hæmatemese, hæmatochezia, melena eller anden gastrointestinal blødning >= grad 2 (iht. NCI-CTCAE v5.0)
  • Hæmoptyse på 1/2 tsk (2,5 ml) eller mere rødt blod eller anden lungeblødning >= grad 2 (iht. NCI-CTCAE v5.0)
  • Hæmaturi eller anden genitourinær blødning >= grad 2 (iht. NCI-CTCAE v5.0)
• Forsøgspersoner må ikke have et nuværende ikke-helende sår, knoglebrud, hudsår eller osteonekrose i kæben

• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller forvente at blive gravide fra tidspunktet for informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

  • BEMÆRK: Disse forsøgspersoner er udelukket, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser for det udviklende foster
• Forsøgspersoner må ikke have en kendt UGT1A1*-variant eller Gilberts syndrom

• Forsøgspersoner må ikke have modtaget en levende vaccine inden for =< 30 dage før registrering.

  • BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt

• Forsøgspersoner må ikke have en tilstand eller en ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, undtagen ukompliceret urinvejsinfektion (UTI) eller ukompliceret øvre luftvejsinfektion (URI);
  • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav;
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter