Liposoma de irinotecán y bevacizumab para el tratamiento del cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o primario de peritoneo resistente al platino, recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente.

  • NOTA: Los sujetos con histología de carcinosarcoma y/o histología epitelial mixta no son elegibles.
• Los sujetos deben tener enfermedad recurrente, resistente al platino o refractaria, definida como progresión < 6 meses después de completar un régimen de quimioterapia basado en platino o como enfermedad persistente que permanece después de completar una terapia basada en platino.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo evaluado por RECIST 1.1
• Los sujetos deben haber recibido al menos 1 pero no más de 3 regímenes previos de quimioterapia basados ​​en platino
• Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente (en opinión del investigador tratante) de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica =< grado 2 según NCI-CTCAE versión 5.0
• Los sujetos deben tener una edad >= 18 años
• Los sujetos deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (dentro de =< 28 días antes del registro)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (dentro de =< 28 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de =< 28 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75 x 10^9/L (dentro de =< 28 días antes del registro)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina directa =< ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SPGT]) =< 2,5 x ULN o =< 5,0 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Proteína en orina < 2+ (tira reactiva de orina) o < 100 mg/dL (análisis de orina aleatorio de proteínas) o < 1 g/24 h (recolección de orina de 24 horas)
• Índice normalizado internacional (INR) = < 1,5 x ULN o para sujetos que reciben terapia anticoagulante, el INR debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, según lo determine el investigador tratante
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN o para sujetos que reciben terapia anticoagulante, aPTT debe estar dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes, según lo determine el investigador tratante

• Para sujetos con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la carga viral del VIH debe ser indetectable durante >= 6 meses antes del registro, y los sujetos deben estar recibiendo una terapia antirretroviral eficaz contra el VIH, si está indicada.

  • NOTA: No se requiere la prueba del VIH para sujetos sin antecedentes conocidos de VIH, a menos que lo ordene una autoridad de salud local.

• Para sujetos con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC), la carga viral del VHB/VHC debe ser indetectable y los sujetos deben estar recibiendo una terapia supresora eficaz contra el VHB/VHC, si está indicada.

  • NOTA: No se requieren pruebas de VHB y VHC para sujetos sin antecedentes conocidos de VHB o VHC, a menos que lo exija una autoridad sanitaria local.
• Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión durante >= 28 días antes del registro, y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea de base
• Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación para este ensayo son elegibles
• Los sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca grave, síntomas actuales de enfermedad cardíaca (p. ej., angina de pecho inestable o arritmia cardíaca) o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. . Para ser elegible para esta prueba, estos sujetos deben ser de clase 2B o mejor

• Para sujetos con hipertensión, la hipertensión debe estar bien controlada con medicación.

  • NOTA: La hipertensión no controlada se define como una presión arterial constante (pb) de >= 160 mmHg sistólica o >= 100 mmHg diastólica, en controles iniciales y repetidos

• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar someterse a una prueba de embarazo en orina o suero, y los resultados deben ser negativos para poder iniciar el tratamiento.

  • NOTA: Una mujer con potencial reproductivo es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia o dos métodos anticonceptivos, como un método de barrera en combinación con anticonceptivos hormonales) mientras reciben la terapia de prueba y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia de prueba. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Una mujer con potencial reproductivo es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

• Los sujetos deben aceptar no amamantar/amamantar mientras reciben la terapia de prueba y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la terapia de prueba.

  • Nota: Estos sujetos están excluidos porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos para el lactante.
• Las heridas quirúrgicas (incluidas las heridas por extracciones dentales y procedimientos dentales invasivos de la mandíbula) deben estar completamente curadas y los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente (en opinión del investigador tratante) de los eventos adversos debidos a procedimientos quirúrgicos previos.
• Los sujetos (o su representante legalmente autorizado si el sujeto tiene una capacidad de toma de decisiones disminuida) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Exclusiones para recibir terapia anticancerosa sistémica previa:

  • Los sujetos no deben haber recibido ninguna terapia previa basada en irinotecán.
  • Los sujetos no deben haber recibido más de 3 regímenes previos de quimioterapia basados ​​en platino.
  • Los sujetos no deben haber recibido más de 2 regímenes anteriores de quimioterapia citotóxica sin platino.
  • Nota: Se permite la recepción previa de terapias biológicas no dirigidas a VEGF. Estos pueden incluir, entre otros, terapias hormonales, inmunoterapias, anticuerpos monoclonales (mAb), inhibidores de tirosina quinasa (TKI), inhibidores de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) u otros agentes dirigidos. Consulte el criterio de exclusión a continuación para las reglas de lavado

• Exclusiones para el lavado de una terapia anticancerígena sistémica anterior:

  • Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia, inmunoterapia, terapia con anticuerpos monoclonales (mAb), terapia hormonal u otra terapia dirigida dentro de =< 14 días antes del registro.
  • Los sujetos no deben haber recibido agentes en investigación o dispositivos en investigación dentro de =< 14 días antes del registro.
  • Los sujetos no deben haber recibido agentes dirigidos a VEGF, incluido bevacizumab, dentro de =< 6 meses antes del registro
• Los sujetos no deben haber recibido radioterapia previa en la pelvis o el abdomen dentro de =< 3 meses antes del registro. Los sujetos no deben haber recibido radioterapia previa en otras áreas dentro de =< 14 días antes del registro
• Los sujetos no deben haberse sometido a un procedimiento quirúrgico o procedimiento dental invasivo de la mandíbula (incluida la extracción dental) dentro de =< 28 días antes del registro
• Los sujetos no deben tener un historial conocido de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab, liposoma de irinotecán o cualquiera de sus excipientes.
• Los sujetos no deben haber recibido factores de crecimiento hematológico y/o productos sanguíneos (transfusiones) dentro de =< 28 días antes del registro

• Los sujetos no deben estar tomando ninguno de los medicamentos enumerados como medicamentos y terapias prohibidos. Los sujetos que reciben medicamentos o sustancias que son inductores potentes conocidos de CYP3A4, inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 y/o inhibidores potentes conocidos de UGT1A1 no son elegibles.

  • Los inductores potentes conocidos de CYP3A4 deben suspenderse al menos 2 semanas antes del inicio del liposoma de irinotecán para ser elegibles.

    • Los inductores potentes de CYP3A4 incluyen, entre otros, los siguientes: fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, rifampicina, rifabutina y rifapentina.

  • Los inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 y UGT1A1 deben suspenderse al menos 1 semana antes del inicio del liposoma de irinotecán para ser elegibles.

    • Los inhibidores potentes de CYP3A4 incluyen, entre otros, los siguientes: ketoconazol, claritromicina, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol. (Nota: se permite fosaprepitant).
    • Los inhibidores potentes de UGT1A1 incluyen, entre otros, los siguientes: atazanavir, gemfibrozilo, indinavir y ketoconazol
  • NOTA: Los sitios deben consultar un manual de referencia de farmacia actual para obtener una lista completa de inductores/inhibidores potentes de CYP3A4 e inhibidores potentes de UGTA1
• Los sujetos no deben tener enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, colitis ulcerosa activa u otra afección gastrointestinal activa con mayor riesgo de perforación. Los sujetos no deben tener antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de = < 6 meses antes del registro

• Los sujetos no deben tener antecedentes de obstrucción intestinal dentro de =< 6 meses antes del registro. Los sujetos tampoco deben tener:

  • Evidencia actual de compromiso tumoral recto-sigmoide por examen pélvico
  • Compromiso actual del intestino del tumor en la tomografía computarizada (TC)
  • Síntomas clínicos actuales de obstrucción intestinal

• Los sujetos no deben tener antecedentes de trastornos tromboembólicos o vasculares significativos dentro de =< 3 meses antes del registro, incluidos, entre otros:

  • Embolia pulmonar
  • La trombosis venosa profunda
  • Otros eventos tromboembólicos arteriales o venosos
  • Accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT)
  • Isquemia arterial periférica >= grado 3 (según NCI-CTCAE v5.0)

• Los sujetos no deben tener antecedentes de un trastorno hemorrágico significativo dentro de =< 6 meses antes del registro, incluidos, entre otros:

  • Hematemesis, hematoquecia, melena u otro sangrado gastrointestinal >= grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0)
  • Hemoptisis de 1/2 cucharadita (2,5 ml) o más de sangre roja u otro sangrado pulmonar >= grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematuria u otro sangrado genitourinario >= grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0)
• Los sujetos no deben tener una herida que no cicatriza, fractura ósea, úlcera cutánea u osteonecrosis de la mandíbula.

• Los sujetos no deben estar embarazadas o esperando concebir desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.

  • NOTA: Estos sujetos están excluidos porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos para el feto en desarrollo.
• Los sujetos no deben tener una variante conocida de UGT1A1* o el síndrome de Gilbert

• Los sujetos no deben haber recibido una vacuna viva dentro de =< 30 días antes del registro.

  • NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas

• Los sujetos no deben tener una afección o una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico, excepto infección del tracto urinario (ITU) sin complicaciones o infección del tracto respiratorio superior (URI) sin complicaciones;
  • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio;
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del sujeto o los criterios de valoración del estudio.