伊立替康脂质体和贝伐珠单抗用于治疗铂耐药、复发或难治性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

纳入标准：

• 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

  • 注意：具有癌肉瘤组织学和/或混合上皮组织学的受试者不符合条件。
• 受试者必须患有复发性、铂耐药或难治性疾病，定义为铂类化疗方案完成后<6个月的进展或铂类治疗完成后仍然存在的持续性疾病
• 受试者必须患有由 RECIST 1.1 评估的可测量疾病
• 受试者必须接受过至少 1 种但不超过 3 种先前的铂类化疗方案
• 受试者必须已从先前抗癌治疗引起的不良事件中充分恢复（根据治疗研究者的意见），但根据 NCI-CTCAE 5.0 版，任何级别的脱发和 =< 2 级周围神经病变除外
• 受试者年龄必须 >= 18 岁
• 受试者必须表现出 0-2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 28 天内）
• 白细胞 (WBC) 计数 >= 3.0 x 10^9/L（在注册前 =< 28 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（在注册前 =< 28 天内）
• 血小板计数 >= 75 x 10^9/L（在注册前 =< 28 天内）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5.0 x ULN 对于有肝转移的受试者
• 血清白蛋白 >= 3.0 g/dL
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 尿蛋白 < 2+（尿液试纸）或 < 100 mg/dL（随机蛋白尿分析）或 < 1 g/24h（24 小时尿液收集）
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x ULN 或对于接受抗凝治疗的受试者，INR 必须在治疗研究者确定的预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或对于接受抗凝治疗的受试者，aPTT 必须在治疗研究者确定的预期使用抗凝剂的治疗范围内

• 对于具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的受试者，在注册前必须检测不到 HIV 病毒载量 >= 6 个月，并且受试者必须接受有效的抗逆转录病毒 HIV 治疗（如果有指征）

  • 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则没有已知 HIV 病史的受试者不需要进行 HIV 检测

• 对于已知乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的受试者，HBV/HCV 病毒载量必须检测不到，并且受试者必须接受有效的抑制性 HBV/HCV 治疗（如果有指征）。

  • 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则没有已知 HBV 或 HCV 病史的受试者不需要进行 HBV 和 HCV 检测
• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示在注册前 >= 28 天没有进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线，则具有先前治疗过的脑转移的受试者符合条件
• 既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰本试验研究方案的安全性或有效性评估的可能性
• 具有已知严重心脏病史、心脏病当前症状（例如，不稳定型心绞痛或心律失常）或心脏毒性药物治疗史的受试者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估. 要有资格参加此试验，这些科目必须是 2B 类或更好

• 对于高血压患者，必须通过药物控制高血压。

  • 注：不受控制的高血压定义为 >= 160 mmHg 收缩压或 >= 100 mmHg 舒张压的一致血压 (bp)，在初始和重复检查时

• 具有生育潜力的女性必须同意接受尿液或血清妊娠试验，并且结果必须为阴性才能开始治疗。

  • 注意：具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

• 具有生殖潜力的女性必须同意在接受试验治疗期间和完成试验治疗后 6 个月内使用充分的避孕措施（禁欲或两种避孕方法，例如屏障方法与激素避孕相结合）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。

  • 注意：具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）

• 受试者必须同意在接受试验治疗期间以及最后一次试验治疗后的 6 个月内不喂奶/母乳喂养。

  • 注意：这些受试者被排除在外，因为对哺乳婴儿有未知但潜在的不良事件风险
• 手术伤口（包括拔牙和侵入性牙科手术造成的伤口）必须完全愈合，并且受试者必须从先前手术引起的不良事件中充分恢复（根据治疗研究者的意见）
• 受试者（或其合法授权代表，如果受试者决策能力受损）必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 接受先前全身抗癌治疗的排除：

  • 受试者之前不得接受过任何基于伊立替康的治疗。
  • 受试者之前接受的铂类化疗方案不得超过 3 次。
  • 受试者之前接受的非铂类细胞毒性化疗方案不得超过 2 次。
  • 注意：允许事先接受非 VEGF 靶向生物疗法。 这些可能包括但不限于激素疗法、免疫疗法、单克隆抗体 (mAb)、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂或其他靶向药物。 清除规则参考以下排除标准

• 从先前的全身抗癌治疗中清除的排除：

  • 受试者不得在注册前 =< 14 天内接受过化学疗法、免疫疗法、单克隆抗体 (mAb) 疗法、激素疗法或其他靶向疗法。
  • 受试者不得在注册前 =< 14 天内接受过研究药物或研究设备。
  • 受试者不得在注册前 =< 6 个月内接受过 VEGF 靶向药物，包括贝伐珠单抗
• 受试者在注册前 =< 3 个月内不得接受过骨盆或腹部放疗。 受试者在注册前 =< 14 天内不得在其他区域接受过放射治疗
• 受试者不得在注册前 =< 28 天内接受过外科手术或侵入颌骨的牙科手术（包括拔牙）
• 受试者不得有因与贝伐珠单抗、伊立替康脂质体或其任何赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物引起的已知超敏反应史
• 受试者在注册前 =< 28 天内不得接受血液生长因子和/或血液制品（输血）

• 受试者不得服用任何列为禁用药物和疗法的药物。 接受已知强 CYP3A4 诱导剂、已知强 CYP3A4 抑制剂和/或已知强 UGT1A1 抑制剂的任何药物或物质的受试者不符合资格。

  • 已知的强 CYP3A4 诱导剂必须在伊立替康脂质体开始前至少 2 周停用才有资格。

    • 强 CYP3A4 诱导剂包括但不限于以下物质：苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、利福平、利福布汀和利福喷丁。

  • 已知的强 CYP3A4 和 UGT1A1 抑制剂必须在伊立替康脂质体开始前至少 1 周停用，才有资格使用。

    • 强 CYP3A4 抑制剂包括但不限于：酮康唑、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑。 （注意：允许使用福沙匹坦）。
    • 强 UGT1A1 抑制剂包括但不限于以下：阿扎那韦、吉非贝齐、茚地那韦和酮康唑
  • 注意：关于强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂和强 UGTA1 抑制剂的完整列表，网站应参考当前的药房参考手册
• 受试者不得患有活动性消化性溃疡病、活动性炎症性肠病、活动性溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的活动性胃肠道疾病。 受试者在注册前 =< 6 个月内不得有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史

• 受试者在注册前 =< 6 个月内不得有肠梗阻病史。 受试者也不得有：

  • 盆腔检查显示肿瘤累及直肠-乙状结肠的当前证据
  • 当前肿瘤肠受计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 目前肠梗阻的临床症状

• 受试者在注册前 =< 3 个月内不得有明显的血栓栓塞或血管疾病病史，包括但不限于：

  • 肺栓塞
  • 深静脉血栓形成
  • 其他动脉或静脉血栓栓塞事件
  • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
  • 外周动脉缺血 >= 3 级（根据 NCI-CTCAE v5.0）

• 受试者在注册前 =< 6 个月内不得有严重出血性疾病病史，包括但不限于：

  • 呕血、便血、黑便或其他胃肠道出血 >= 2 级（根据 NCI-CTCAE v5.0）
  • 咯血 1/2 茶匙（2.5 毫升）或更多的红血，或其他肺部出血 >= 2 级（根据 NCI-CTCAE v5.0）
  • 血尿或其他泌尿生殖系统出血 >= 2 级（根据 NCI-CTCAE v5.0）
• 受试者目前不得有未愈合的伤口、骨折、皮肤溃疡或下颌骨坏死

• 从知情同意时到最后一次试验治疗后 6 个月，受试者不得怀孕或预期怀孕。

  • 注意：这些受试者被排除在外，因为发育中的胎儿存在未知但潜在的不良事件风险
• 受试者不得有已知的 UGT1A1* 变体或吉尔伯特综合征

• 受试者不得在注册前 =< 30 天内接受过活疫苗。

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用

• 受试者不得患有疾病或无法控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一项：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染，无并发症的尿路感染 (UTI) 或无并发症的上呼吸道感染 (URI) 除外；
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况；
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害受试者安全或研究终点的任何其他疾病或状况