Irinotecan Liposoma e Bevacizumab per il trattamento del carcinoma ovarico resistente al platino, ricorrente o refrattario, delle tube di Falloppio o del carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.

  • NOTA: i soggetti con istologia del carcinosarcoma e/o istologia epiteliale mista non sono ammissibili.
• I soggetti devono avere una malattia ricorrente, resistente al platino o refrattaria, definita come progressione < 6 mesi dopo il completamento di un regime chemioterapico a base di platino o come malattia persistente che permane dopo il completamento di una terapia a base di platino
• I soggetti devono avere una malattia misurabile come valutato da RECIST 1.1
• I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti regimi chemioterapici a base di platino
• I soggetti devono essersi adeguatamente ripresi (secondo l'opinione dello sperimentatore curante) da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale, con l'eccezione di alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica =<grado 2 secondo NCI-CTCAE versione 5.0
• I soggetti devono avere un'età >= 18 anni
• I soggetti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (entro =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (entro =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (entro =< 28 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75 x 10^9/L (entro =< 28 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SPGT]) =< 2,5 x ULN o =< 5,0 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Proteine ​​urinarie < 2+ (dipstick urinario) o < 100 mg/dL (analisi casuale delle proteine ​​delle urine) o < 1 g/24h (raccolta delle urine delle 24 ore)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN o per i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante, l'INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, come determinato dallo sperimentatore curante
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN o per i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante, aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, come determinato dallo sperimentatore curante

• Per i soggetti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), la carica virale dell'HIV non deve essere rilevabile per >= 6 mesi prima della registrazione e i soggetti devono ricevere una terapia HIV antiretrovirale efficace, se indicata

  • NOTA: il test HIV non è richiesto per i soggetti senza una storia nota di HIV, a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale

• Per i soggetti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), la carica virale HBV/HCV non deve essere rilevabile e i soggetti devono ricevere un'efficace terapia soppressiva per HBV/HCV, se indicata.

  • NOTA: il test HBV e HCV non è richiesto per i soggetti senza una storia nota di HBV o HCV, a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale
• I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione per >= 28 giorni prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale
• Sono ammissibili i soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale per questo studio
• Soggetti con una storia nota di malattia cardiaca grave, sintomi attuali di malattia cardiaca (ad es. angina pectoris instabile o aritmia cardiaca) o una storia di trattamento con agenti cardiotossici devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association . Per essere ammessi a questo studio, questi soggetti devono essere di classe 2B o superiore

• Per i soggetti con ipertensione, l'ipertensione deve essere ben controllata con i farmaci.

  • NOTA: L'ipertensione incontrollata è definita come una pressione sanguigna costante (bp) di >= 160 mmHg sistolica o >= 100 mmHg diastolica, ai controlli iniziali e ripetuti

• Le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina e i risultati devono essere negativi per iniziare il trattamento.

  • NOTA: una donna con potenziale riproduttivo è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfi i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

• Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza o due metodi di controllo delle nascite, come un metodo di barriera in combinazione con la contraccezione ormonale) durante la terapia di prova e per 6 mesi dopo il completamento della terapia di prova. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

  • NOTA: una donna con potenziale riproduttivo è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfi i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

• I soggetti devono accettare di non allattare/allattare durante la terapia di prova e per 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia di prova.

  • Nota: questi soggetti sono esclusi perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi per il lattante
• Le ferite chirurgiche (comprese le ferite da estrazioni dentarie e procedure dentali invasive della mascella) devono essere completamente guarite e i soggetti devono essersi adeguatamente ripresi (secondo l'opinione dello sperimentatore curante) da eventi avversi dovuti a precedenti procedure chirurgiche
• I soggetti (o il loro rappresentante legalmente autorizzato se il soggetto ha una ridotta capacità decisionale) devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Esclusioni per aver ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica:

  • I soggetti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia a base di irinotecan.
  • I soggetti non devono aver ricevuto più di 3 precedenti regimi chemioterapici a base di platino.
  • I soggetti non devono aver ricevuto più di 2 precedenti regimi chemioterapici citotossici senza platino.
  • Nota: è consentito il ricevimento preventivo di terapie biologiche non mirate al VEGF. Questi possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, terapie ormonali, immunoterapie, anticorpi monoclonali (mAb), inibitori della tirosina chinasi (TKI), inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) o altri agenti mirati. Fare riferimento al seguente criterio di esclusione per le regole di washout

• Esclusioni per washout da precedente terapia sistemica antitumorale:

  • I soggetti non devono aver ricevuto chemioterapia, immunoterapia, terapia con anticorpi monoclonali (mAb), terapia ormonale o altra terapia mirata entro =<14 giorni prima della registrazione.
  • I soggetti non devono aver ricevuto agenti sperimentali o dispositivi sperimentali entro =< 14 giorni prima della registrazione.
  • I soggetti non devono aver ricevuto agenti mirati al VEGF, incluso bevacizumab, entro =<6 mesi prima della registrazione
• I soggetti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia al bacino o all'addome entro =<3 mesi prima della registrazione. I soggetti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia in altre aree entro =< 14 giorni prima della registrazione
• I soggetti non devono essere stati sottoposti a procedura chirurgica o procedura dentale invasiva della mascella (inclusa l'estrazione del dente) entro =<28 giorni prima della registrazione
• I soggetti non devono avere una storia nota di reazioni di ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab, irinotecan liposoma o uno qualsiasi dei loro eccipienti
• I soggetti non devono aver ricevuto fattori di crescita ematologici e/o prodotti sanguigni (trasfusioni) entro =< 28 giorni prima della registrazione

• I soggetti non devono assumere nessuno dei farmaci elencati come farmaci e terapie proibiti. I soggetti che ricevono farmaci o sostanze che sono noti forti induttori del CYP3A4, noti forti inibitori del CYP3A4 e/o noti forti inibitori dell'UGT1A1 non sono idonei.

  • Forti induttori noti del CYP3A4 devono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'inizio del liposoma di irinotecan per essere idonei.

    • Forti induttori del CYP3A4 includono, ma non sono limitati a, i seguenti: fenitoina, fenobarbital, primidone, carbamazepina, rifampicina, rifabutina e rifapentina.

  • Forti inibitori noti di CYP3A4 e UGT1A1 devono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del liposoma di irinotecan per essere idonei.

    • Forti inibitori del CYP3A4 includono, ma non sono limitati a, i seguenti: ketoconazolo, claritromicina, indinavir, itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo. (Nota: fosaprepitant è consentito).
    • Forti inibitori dell'UGT1A1 includono, ma non sono limitati a, i seguenti: atazanavir, gemfibrozil, indinavir e ketoconazolo
  • NOTA: i siti devono fare riferimento a un manuale di riferimento della farmacia corrente per un elenco completo di forti induttori/inibitori del CYP3A4 e forti inibitori dell'UGTA1
• I soggetti non devono avere ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale attiva, colite ulcerosa attiva o altra condizione gastrointestinale attiva con aumentato rischio di perforazione. I soggetti non devono avere una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro =<6 mesi prima della registrazione

• I soggetti non devono avere una storia di occlusione intestinale entro =<6 mesi prima della registrazione. I soggetti inoltre non devono avere:

  • Prove attuali di coinvolgimento del tumore retto-sigmoideo mediante esame pelvico
  • Attuale coinvolgimento dell'intestino tumorale alla tomografia computerizzata (TC).
  • Attuali sintomi clinici di occlusione intestinale

• I soggetti non devono avere una storia di disturbi tromboembolici o vascolari significativi entro =< 3 mesi prima della registrazione, inclusi ma non limitati a:

  • Embolia polmonare
  • Trombosi venosa profonda
  • Altri eventi tromboembolici arteriosi o venosi
  • Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA)
  • Ischemia arteriosa periferica >= grado 3 (secondo NCI-CTCAE v5.0)

• I soggetti non devono avere una storia di un disturbo emorragico significativo entro =<6 mesi prima della registrazione, inclusi ma non limitati a:

  • Ematemesi, ematochezia, melena o altro sanguinamento gastrointestinale >= grado 2 (secondo NCI-CTCAE v5.0)
  • Emottisi di 1/2 cucchiaino (2,5 ml) o più di sangue rosso o altro sanguinamento polmonare >= grado 2 (secondo NCI-CTCAE v5.0)
  • Ematuria o altro sanguinamento genitourinario >= grado 2 (secondo NCI-CTCAE v5.0)
• I soggetti non devono avere una ferita attuale non cicatrizzante, frattura ossea, ulcera cutanea o osteonecrosi della mascella

• I soggetti non devono essere in gravidanza o in attesa di concepimento dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

  • NOTA: Questi soggetti sono esclusi perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi per il feto in via di sviluppo
• I soggetti non devono avere una variante nota di UGT1A1* o la sindrome di Gilbert

• I soggetti non devono aver ricevuto un vaccino vivo entro =< 30 giorni prima della registrazione.

  • NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti

• I soggetti non devono avere una condizione o una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico, ad eccezione dell'infezione del tratto urinario (UTI) non complicata o dell'infezione del tratto respiratorio superiore (URI) non complicata;
  • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio;
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga possa interferire con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del soggetto o gli endpoint dello studio