Irinotekaaniliposomi ja bevasitsumabi platinaresistentin, uusiutuvan tai refraktaarisen munasarja-, munanjohtimesyövän tai primaarisen vatsakalvosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä.

  • HUOMAUTUS: Tutkittavat, joilla on karsinosarkooman histologia ja/tai sekaepiteelin histologia, eivät ole kelvollisia.
• Koehenkilöillä on oltava uusiutuva, platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään etenemiseksi < 6 kuukautta platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen tai jatkuvaksi sairaudeksi, joka säilyy platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n arvioimana
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi mutta enintään 3 aiempaa platinapohjaista kemoterapiahoitoa
• Koehenkilöiden on oltava (hoitavan tutkijan mielestä) toipuneet riittävästi aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta kaikki asteen hiustenlähtöä ja =< asteen 2 perifeeristä neuropatiaa NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan
• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Valkosolujen (WBC) määrä >= 3,0 x 10^9/l (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l (=< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SPGT]) = < 2,5 x ULN tai = < 5,0 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Virtsan proteiini < 2+ (virtsan mittatikku) tai < 100 mg/dl (satunnainen proteiinivirtsan analyysi) tai < 1 g/24h (24 tunnin virtsan keräys)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN tai antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden INR:n on oltava antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella, jonka hoitava tutkija on määrittänyt
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN tai antikoagulanttihoitoa saavilla potilailla aPTT:n on oltava antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella, jonka hoitava tutkija on määrittänyt

• Koehenkilöillä, joilla tiedetään sairastavan ihmisen immuunikatovirusta (HIV), HIV-viruskuorman on oltava havaitsematon >= 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, ja potilaiden on saatava tehokasta antiretroviraalista HIV-hoitoa, jos se on aiheellista.

  • HUOMAUTUS: HIV-testausta ei vaadita henkilöiltä, ​​joilla ei ole tiedossa olevaa HIV-tartuntaa, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt

• Potilailla, joilla on tiedetty hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, HBV/HCV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa, ja potilaiden on saatava tehokasta estävää HBV/HCV-hoitoa, jos se on aiheellista.

  • HUOMAA: HBV- ja HCV-testiä ei vaadita henkilöiltä, ​​joilla ei ole tiedossa olevaa HBV- tai HCV-sairautta, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä >= 28 päivään ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia.
• Potilailla, joilla on tiedossa ollut vakava sydänsairaus, sydänsairauden tämänhetkisiä oireita (esim. epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö) tai joilla on aiemmin ollut hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua . Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen näiden henkilöiden on oltava luokkaa 2B tai parempi

• Verenpainetautia sairastavien verenpaineen on oltava hyvin hallinnassa lääkkeillä.

  • HUOMAA: Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (bp) >= 160 mmHg systolinen tai >= 100 mmHg diastolinen alku- ja toistuvissa tarkistuksissa.

• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava virtsan tai seerumin raskaustestin tekemiseen, ja tulosten on oltava negatiivisia hoidon aloittamiseksi.

  • HUOMAA: Lisääntymiskykyinen nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (raittiutta tai kahta ehkäisymenetelmää, kuten estemenetelmä yhdistettynä hormonaaliseen ehkäisyyn) koehoidon aikana ja 6 kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

  • HUOMAA: Lisääntymiskykyinen nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

• Koehenkilöiden on suostuttava olemaan imettämättä/imettämättä koehoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

  • Huomautus: Nämä aiheet on suljettu pois, koska imeväiselle on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski
• Leikkaushaavojen (mukaan lukien hampaiden poistosta ja leukaan invasiivisista hammaslääketieteellisistä toimenpiteistä saadut haavat) on oltava täysin parantuneet ja koehenkilöiden on oltava riittävästi toipuneet (hoitavan tutkijan mielestä) aiemmista kirurgisista toimenpiteistä johtuvista haittatapahtumista
• Tutkittavilla (tai heidän laillisesti valtuutetulla edustajalla, jos tutkittavalla on heikentynyt päätöksentekokyky) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon poikkeukset:

  • Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa irinotekaanipohjaista hoitoa.
  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 3 aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiahoitoa.
  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet enempää kuin 2 aiempaa ei-platinaa sisältäviä sytotoksisia kemoterapiahoitoja.
  • Huomautus: Muiden kuin VEGF-kohdennettujen biologisten hoitojen ennakkovastaanotto on sallittua. Näitä voivat olla, mutta ei rajoittuen, hormonaaliset hoidot, immunoterapiat, monoklonaaliset vasta-aineet (mAb:t), tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI:t), poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjät tai muut kohdennetut aineet. Katso alla oleva poissulkemiskriteeri huuhtoutumissäännöistä

• Aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon poissulkeminen:

  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa, monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) hoitoa, hormonaalista hoitoa tai muuta kohdennettua hoitoa alle 14 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet tutkimusagentteja tai tutkimuslaitteita =< 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Koehenkilöt eivät saa olla saaneet VEGF:ään kohdistettavia aineita, mukaan lukien bevasitsumabi, =< 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa lantioon tai vatsaan =< 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa muille alueille =< 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Koehenkilöille ei saa olla tehty kirurgista toimenpidettä tai leuan invasiivista hammashoitoa (mukaan lukien hampaan poisto) =< 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilailla ei saa olla tunnettuja yliherkkyysreaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi, irinotekaaniliposomi tai jokin niiden apuaine
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet hematologisia kasvutekijöitä ja/tai verituotteita (siirtoja) =< 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Tutkittavat eivät saa käyttää kiellettyjä lääkkeitä ja hoitoja. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4-induktoreita, tunnettuja vahvoja CYP3A4-estäjiä ja/tai tunnettuja vahvoja UGT1A1-estäjiä, eivät ole tukikelpoisia.

  • Tunnetut voimakkaat CYP3A4-induktorit on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen irinotekaaniliposomihoidon aloittamista, jotta ne ovat kelvollisia.

    • Vahvoja CYP3A4-indusoijia ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini ja rifapentiini.

  • Tunnettujen vahvojen CYP3A4- ja UGT1A1-estäjien käyttö on lopetettava vähintään 1 viikko ennen irinotekaaniliposomin aloittamista, jotta ne ovat kelvollisia.

    • Vahvoja CYP3A4:n estäjiä ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: ketokonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, lopinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, vorikonatsoli. (Huomaa: fosaprepitantti on sallittu).
    • Vahvoja UGT1A1-estäjiä ovat, mutta eivät rajoitu niihin: atatsanaviiri, gemfibrotsiili, indinaviiri ja ketokonatsoli
  • HUOMAUTUS: Sivustojen tulee katsoa nykyisestä apteekin viitekäsikirjasta täydellinen luettelo vahvoista CYP3A4:n indusoijista/estäjistä ja vahvoista UGTA1-estäjistä.
• Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista peptistä haavasairautta, aktiivista tulehduksellista suolistosairautta, aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta tai muuta aktiivista maha-suolikanavan sairautta, jossa on lisääntynyt perforaatioriski. Koehenkilöillä ei saa olla vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia alle 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä

• Koehenkilöillä ei saa olla suolen tukkeutumista =< 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Aiheilla ei myöskään saa olla:

  • Nykyiset todisteet kasvaimen peräsuolen ja sigmoidin osallistumisesta lantion tutkimuksella
  • Nykyinen kasvain suoliston osallistuminen tietokonetomografia (CT) skannaukseen
  • Suolitukoksen nykyiset kliiniset oireet

• Tutkittavilla ei saa olla merkittäviä tromboembolisia tai verisuonisairauksia alle 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Keuhkoveritulppa
  • Syvä laskimotromboosi
  • Muut valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat
  • Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
  • Perifeerinen valtimoiskemia >= aste 3 (per NCI-CTCAE v5.0)

• Koehenkilöillä ei saa olla merkittävää verenvuotohäiriötä alle 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hematemesis, hematokeesia, melena tai muu maha-suolikanavan verenvuoto >= aste 2 (per NCI-CTCAE v5.0)
  • Hemoptysis 1/2 teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän punaista verta tai muu keuhkoverenvuoto >= aste 2 (per NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematuria tai muu sukuelinten verenvuoto >= aste 2 (per NCI-CTCAE v5.0)
• Koehenkilöillä ei saa olla nykyistä parantumatonta haavaa, luunmurtumaa, ihohaavaa tai leuan osteonekroosia

• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai odottaa tulevansa raskaaksi tietoisen suostumuksen antamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

  • HUOMAUTUS: Nämä potilaat on suljettu pois, koska kehittyvälle sikiölle on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski
• Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua UGT1A1*-varianttia tai Gilbertin oireyhtymää

• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elävää rokotetta =< 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja

• Koehenkilöillä ei saa olla sairautta tai hallitsematonta jatkuvaa sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, paitsi komplisoitumaton virtsatieinfektio (UTI) tai komplisoitumaton ylempien hengitysteiden infektio (URI);
  • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista;
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä