Liposom irynotekanu i bewacyzumab w leczeniu opornego na platynę, nawracającego lub opornego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

  • UWAGA: Pacjenci z histologią raka mięsaka i/lub mieszaną histologią nabłonka nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą mieć nawracającą, platynooporną lub oporną na leczenie chorobę, zdefiniowaną jako progresja < 6 miesięcy po zakończeniu schematu chemioterapii opartej na platynie lub jako uporczywą chorobę, która utrzymuje się po zakończeniu terapii opartej na platynie
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z oceną RECIST 1.1
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 schematy chemioterapii opartej na związkach platyny
• Pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć (w opinii prowadzącego badanie) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia i =< stopnia 2 neuropatii obwodowej zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE
• Uczestnicy muszą być w wieku >= 18 lat
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (w ciągu =< 28 dni przed rejestracją)
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (w ciągu =< 28 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (w ciągu =< 28 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 75 x 10^9/L (w ciągu =< 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 2,5 x GGN lub =< 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Białko w moczu < 2+ (paskowy wskaźnik poziomu moczu) lub < 100 mg/dl (losowa analiza białka w moczu) lub < 1 g/24h (24-godzinna zbiórka moczu)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x ULN lub w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe INR musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych, określonym przez prowadzącego badanie
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN lub u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych, określonym przez prowadzącego badanie

• W przypadku pacjentów ze stwierdzoną historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) miano wirusa HIV musi być niewykrywalne przez >= 6 miesięcy przed rejestracją, a pacjenci muszą otrzymywać skuteczną terapię przeciwretrowirusową HIV, jeśli jest to wskazane

  • UWAGA: Badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane w przypadku osób bez znanej historii zakażenia wirusem HIV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

• W przypadku pacjentów ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), miano wirusa HBV/HCV musi być niewykrywalne, a pacjenci muszą otrzymywać skuteczną terapię supresyjną HBV/HCV, jeśli jest to wskazane.

  • UWAGA: Testy na obecność HBV i HCV nie są wymagane w przypadku pacjentów bez znanej historii HBV lub HCV, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują oznak progresji przez >= 28 dni przed rejestracją, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu kwalifikują się
• Osoby z rozpoznaną ciężką chorobą serca w wywiadzie, obecnymi objawami choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca) lub w przeszłości leczone środkami kardiotoksycznymi powinny mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association . Aby kwalifikować się do tego badania, osoby te muszą należeć do klasy 2B lub wyższej

• W przypadku pacjentów z nadciśnieniem nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane za pomocą leków.

  • UWAGA: Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako stałe ciśnienie krwi (bp) >= 160 mmHg skurczowe lub >= 100 mmHg rozkurczowe, podczas kontroli wstępnej i powtórnej

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego z moczu lub surowicy, a wynik musi być ujemny, aby rozpocząć leczenie.

  • UWAGA: Kobieta z potencjałem rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja lub dwie metody kontroli urodzeń, takie jak metoda mechaniczna w połączeniu z antykoncepcją hormonalną) podczas leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia próbnego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  • UWAGA: Kobieta z potencjałem rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

• Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niepielęgnowanie/karmienie piersią podczas otrzymywania terapii próbnej i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii próbnej.

  • Uwaga: Pacjenci ci zostali wykluczeni, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego niemowlęcia
• Rany chirurgiczne (w tym rany po ekstrakcjach zębów i inwazyjnych zabiegach dentystycznych) muszą być w pełni wygojone, a pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć (w opinii prowadzącego badanie) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi
• Osoby badane (lub ich prawnie upoważniony przedstawiciel, jeśli osoba badana ma ograniczoną zdolność podejmowania decyzji) muszą być w stanie zrozumieć dokument świadomej zgody na piśmie i być gotowy do jego podpisania

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenia z otrzymania wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej:

  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnych terapii opartych na irynotekanie.
  • Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż 3 schematów chemioterapii opartej na platynie.
  • Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż 2 schematy chemioterapii cytotoksycznej innej niż platyna.
  • Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze otrzymanie terapii biologicznych nieukierunkowanych na VEGF. Mogą one obejmować między innymi terapie hormonalne, immunoterapie, przeciwciała monoklonalne (mAb), inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) lub inne środki ukierunkowane. Zapoznaj się z poniższym kryterium wykluczenia, aby zapoznać się z regułami wymywania

• Wykluczenia z wymywania z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej:

  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać chemioterapii, immunoterapii, terapii przeciwciałami monoklonalnymi (mAb), terapii hormonalnej ani innej terapii celowanej w ciągu =< 14 dni przed rejestracją.
  • Uczestnicy nie mogą otrzymać środków badawczych ani urządzeń badawczych w ciągu =< 14 dni przed rejestracją.
  • Pacjenci nie mogli otrzymywać środków ukierunkowanych na VEGF, w tym bewacyzumabu, w ciągu =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioterapii miednicy lub brzucha w ciągu =< 3 miesięcy przed rejestracją. Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej radioterapii innych obszarów w ciągu =< 14 dni przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą przejść zabiegu chirurgicznego ani inwazyjnego zabiegu dentystycznego szczęki (w tym ekstrakcji zęba) w ciągu =< 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą mieć znanej historii reakcji nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu, liposomu irynotekanu lub którejkolwiek z ich substancji pomocniczych
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać hematologicznych czynników wzrostu i/lub produktów krwiopochodnych (transfuzje) w ciągu =< 28 dni przed rejestracją

• Uczestnicy nie mogą przyjmować żadnych leków wymienionych jako zabronione leki i terapie. Osoby otrzymujące jakiekolwiek leki lub substancje, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4, znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 i/lub znanymi silnymi inhibitorami UGT1A1, nie kwalifikują się.

  • Aby kwalifikować się do leczenia, znane silne induktory CYP3A4 należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia liposomami irynotekanu.

    • Do silnych induktorów CYP3A4 należą między innymi: fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna i ryfapentyna.

  • Aby kwalifikować się do leczenia, należy odstawić znane silne inhibitory CYP3A4 i UGT1A1 co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia liposomami irynotekanu.

    • Do silnych inhibitorów CYP3A4 należą między innymi: ketokonazol, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, lopinawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, worykonazol. (Uwaga: fosaprepitant jest dozwolony).
    • Silne inhibitory UGT1A1 obejmują między innymi: atazanawir, gemfibrozyl, indynawir i ketokonazol
  • UWAGA: Aby uzyskać pełną listę silnych induktorów/inhibitorów CYP3A4 i silnych inhibitorów UGTA1, strony powinny odnosić się do aktualnych podręczników aptecznych
• Pacjenci nie mogą mieć czynnej choroby wrzodowej, czynnej choroby zapalnej jelit, czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ani innej czynnej choroby żołądkowo-jelitowej ze zwiększonym ryzykiem perforacji. Pacjenci nie mogą mieć przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego ani ropnia w jamie brzusznej w ciągu =< 6 miesięcy przed rejestracją

• Pacjenci nie mogą mieć historii niedrożności jelit w ciągu =< 6 miesięcy przed rejestracją. Osoby badane nie mogą również posiadać:

  • Aktualne dowody na zajęcie guza odbytniczo-esiczego przez badanie miednicy
  • Obecne zajęcie jelita przez guza na tomografii komputerowej (CT).
  • Aktualne objawy kliniczne niedrożności jelit

• Uczestnicy nie mogą mieć historii istotnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowych w ciągu =< 3 miesięcy przed rejestracją, w tym między innymi:

  • Zatorowość płucna
  • Zakrzepicy żył głębokich
  • Inne tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
  • Niedokrwienie tętnic obwodowych >= stopień 3 (według NCI-CTCAE v5.0)

• Uczestnicy nie mogą mieć historii istotnej skazy krwotocznej w ciągu =< 6 miesięcy przed rejestracją, w tym między innymi:

  • Krwawe wymioty, hematochezia, smołowate stolce lub inne krwawienia z przewodu pokarmowego >= stopień 2 (zgodnie z NCI-CTCAE v5.0)
  • Krwioplucie z 1/2 łyżeczki (2,5 ml) lub więcej czerwonej krwi lub inne krwawienie z płuc >= stopień 2 (zgodnie z NCI-CTCAE v5.0)
  • Krwiomocz lub inne krwawienia z układu moczowo-płciowego >= stopień 2 (według NCI-CTCAE v5.0)
• Pacjenci nie mogą mieć aktualnej niegojącej się rany, złamania kości, owrzodzenia skóry ani martwicy kości szczęki

• Uczestnikom nie wolno być w ciąży ani spodziewać się ciąży od momentu wyrażenia świadomej zgody przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.

  • UWAGA: Osoby te są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych dla rozwijającego się płodu
• Pacjenci nie mogą mieć znanego wariantu UGT1A1* ani zespołu Gilberta

• Pacjenci nie mogą otrzymać żywej szczepionki w ciągu =< 30 dni przed rejestracją.

  • UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone

• Uczestnicy nie mogą cierpieć na żadną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na żadną z poniższych:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych (ZUM) lub niepowikłanego zakażenia górnych dróg oddechowych (URI);
  • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania;
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub punktom końcowym badania