Irinotecan-Liposom und Bevacizumab zur Behandlung von platinresistentem, rezidivierendem oder refraktärem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen histologisch oder zytologisch bestätigten epithelialen Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primären Peritonealkrebs haben.

  • HINWEIS: Patienten mit Karzinosarkom-Histologie und/oder gemischter Epithel-Histologie sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Probanden müssen eine rezidivierende, platinresistente oder refraktäre Erkrankung haben, definiert als Progression < 6 Monate nach Abschluss einer platinbasierten Chemotherapie oder als anhaltende Erkrankung, die nach Abschluss einer platinbasierten Therapie bestehen bleibt
• Die Probanden müssen gemäß RECIST 1.1 eine messbare Krankheit haben
• Die Probanden müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige platinbasierte Chemotherapien erhalten haben
• Die Probanden müssen sich (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes) von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie angemessen erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie jeglichen Grades und peripherer Neuropathie =< Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
• Die Probanden müssen >= 18 Jahre alt sein
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (innerhalb von =< 28 Tagen vor Registrierung)
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75 x 10^9/L (innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 2,5 x ULN oder = < 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• Urinprotein < 2+ (Urinteststreifen) oder < 100 mg/dL (Random-Protein-Urinanalyse) oder < 1 g/24h (24-Stunden-Urinsammlung)
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 x ULN oder bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, muss die INR innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN oder bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, muss die aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgelegt

• Bei Probanden mit einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) muss die HIV-Viruslast für >= 6 Monate vor der Registrierung nicht nachweisbar sein, und die Probanden müssen, falls angezeigt, eine wirksame antiretrovirale HIV-Therapie erhalten

  • HINWEIS: HIV-Tests sind für Personen ohne bekannte HIV-Vorgeschichte nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

• Bei Probanden mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis C-Virus (HCV)-Infektion darf die HBV/HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein und die Probanden müssen, falls angezeigt, eine wirksame HBV/HCV-Unterdrückungstherapie erhalten.

  • HINWEIS: HBV- und HCV-Tests sind für Probanden ohne bekannte HBV- oder HCV-Vorgeschichte nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie für >= 28 Tage vor der Registrierung keine Anzeichen einer Progression zeigt und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind
• Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas für diese Studie nicht beeinträchtigen können, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer bekannten schweren Herzerkrankung in der Vorgeschichte, aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung (z. B. instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen) oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association erhalten . Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen diese Probanden Klasse 2B oder besser sein

• Bei Patienten mit Bluthochdruck muss der Bluthochdruck durch Medikamente gut kontrolliert werden.

  • HINWEIS: Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als ein konstanter Blutdruck (bp) von >= 160 mmHg systolisch oder >= 100 mmHg diastolisch bei anfänglichen und wiederholten Kontrollen

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sich einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest zu unterziehen, und die Ergebnisse müssen negativ sein, um eine Behandlung einzuleiten.

  • HINWEIS: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär bleibend), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studientherapie und für 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung (Abstinenz oder zwei Methoden der Empfängnisverhütung, wie z. B. eine Barrieremethode in Kombination mit hormoneller Empfängnisverhütung) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • HINWEIS: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär bleibend), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)

• Die Probanden müssen zustimmen, während der Studientherapie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie nicht zu stillen/stillen.

  • Hinweis: Diese Probanden sind ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse für den gestillten Säugling besteht
• Chirurgische Wunden (einschließlich Wunden von Zahnextraktionen und kieferinvasiven zahnärztlichen Eingriffen) müssen vollständig verheilt sein und die Probanden müssen sich (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes) ausreichend von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer chirurgischer Eingriffe erholt haben
• Die Probanden (oder ihr gesetzlich bevollmächtigter Vertreter, wenn der Proband eine eingeschränkte Entscheidungsfähigkeit hat) müssen die Fähigkeit haben, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Ausschlüsse für den Erhalt einer vorherigen systemischen Krebstherapie:

  • Die Probanden dürfen zuvor keine Therapien auf Irinotecan-Basis erhalten haben.
  • Die Probanden dürfen nicht mehr als 3 vorherige platinbasierte Chemotherapien erhalten haben.
  • Die Probanden dürfen nicht mehr als 2 vorherige zytotoxische Nicht-Platin-Chemotherapien erhalten haben.
  • Hinweis: Der vorherige Erhalt von biologischen Therapien, die nicht auf VEGF abzielen, ist erlaubt. Diese können unter anderem Hormontherapien, Immuntherapien, monoklonale Antikörper (mAbs), Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren oder andere zielgerichtete Mittel umfassen. Siehe Ausschlusskriterium unten für Auswaschregeln

• Ausschlüsse für eine Auswaschung von einer vorherigen systemischen Krebstherapie:

  • Die Probanden dürfen keine Chemotherapie, Immuntherapie, Therapie mit monoklonalen Antikörpern (mAb), Hormontherapie oder andere zielgerichtete Therapie erhalten haben innerhalb von =< 14 Tage vor der Registrierung.
  • Die Probanden dürfen innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung keine Prüfsubstanzen oder Prüfgeräte erhalten haben.
  • Die Probanden dürfen innerhalb von =< 6 Monaten vor der Registrierung keine VEGF-Targeting-Mittel, einschließlich Bevacizumab, erhalten haben
• Die Probanden dürfen innerhalb von =< 3 Monaten vor der Registrierung keine vorherige Strahlentherapie des Beckens oder Abdomens erhalten haben. Die Probanden dürfen innerhalb von =< 14 Tagen vor der Registrierung keine vorherige Strahlentherapie in anderen Bereichen erhalten haben
• Die Probanden dürfen sich innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung keinem chirurgischen Eingriff oder kieferinvasiven zahnärztlichen Eingriff (einschließlich Zahnextraktion) unterzogen haben
• Die Probanden dürfen keine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab, Irinotecan-Liposomen oder einem ihrer Hilfsstoffe zurückzuführen sind
• Die Probanden dürfen innerhalb von =< 28 Tagen vor der Registrierung keine hämatologischen Wachstumsfaktoren und/oder Blutprodukte (Transfusionen) erhalten haben

• Die Probanden dürfen keine der als verbotene Medikamente und Therapien aufgeführten Medikamente einnehmen. Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die als starke CYP3A4-Induktoren, als starke CYP3A4-Hemmer und/oder als starke UGT1A1-Hemmer bekannt sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  • Bekannte starke CYP3A4-Induktoren müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Irinotecan-Liposomen abgesetzt werden, um geeignet zu sein.

    • Zu den starken CYP3A4-Induktoren gehören unter anderem die folgenden: Phenytoin, Phenobarbital, Primidon, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin und Rifapentin.

  • Bekannte starke CYP3A4- und UGT1A1-Hemmer müssen mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Irinotecan-Liposomen abgesetzt werden, um geeignet zu sein.

    • Zu den starken CYP3A4-Inhibitoren gehören unter anderem die folgenden: Ketoconazol, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Voriconazol. (Hinweis: Fosaprepitant ist erlaubt).
    • Zu den starken UGT1A1-Inhibitoren gehören unter anderem die folgenden: Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir und Ketoconazol
  • HINWEIS: Für eine vollständige Liste starker CYP3A4-Induktoren/-Hemmer und starker UGTA1-Hemmer sollten sich die Standorte auf ein aktuelles Apotheken-Referenzhandbuch beziehen
• Die Probanden dürfen keine aktive Magengeschwüre, aktive entzündliche Darmerkrankungen, aktive Colitis ulcerosa oder andere aktive gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko haben. Die Probanden dürfen innerhalb von =< 6 Monaten vor der Registrierung keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalen Abszess in der Vorgeschichte haben

• Die Probanden dürfen innerhalb von =< 6 Monaten vor der Registrierung keine Vorgeschichte von Darmverschluss haben. Themen dürfen auch nicht haben:

  • Aktuelle Hinweise auf eine Beteiligung des Recto-Sigmoid-Tumors durch gynäkologische Untersuchung
  • Aktuelle Darmtumorbeteiligung bei Computertomographie (CT).
  • Aktuelle klinische Symptome eines Darmverschlusses

• Die Probanden dürfen innerhalb von = < 3 Monaten vor der Registrierung keine signifikanten thromboembolischen oder vaskulären Störungen in der Vorgeschichte haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Lungenembolie
  • Tiefe Venenthrombose
  • Andere arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
  • Periphere arterielle Ischämie >= Grad 3 (gemäß NCI-CTCAE v5.0)

• Die Probanden dürfen innerhalb von = < 6 Monaten vor der Registrierung keine signifikante Blutungsstörung in der Vorgeschichte haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hämatemesis, Hämatochezie, Meläna oder andere gastrointestinale Blutungen >= Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0)
  • Hämoptyse von 1/2 Teelöffel (2,5 ml) oder mehr rotem Blut oder andere Lungenblutung >= Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0)
  • Hämaturie oder andere urogenitale Blutungen >= Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0)
• Die Probanden dürfen keine aktuellen nicht heilenden Wunden, Knochenbrüche, Hautgeschwüre oder Osteonekrose des Kiefers haben

• Die Probanden dürfen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger sein oder erwarten, schwanger zu werden.

  • HINWEIS: Diese Probanden sind ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse für den sich entwickelnden Fötus besteht
• Die Probanden dürfen keine bekannte UGT1A1*-Variante oder das Gilbert-Syndrom haben

• Die Probanden dürfen innerhalb von =< 30 Tagen vor der Registrierung keinen Lebendimpfstoff erhalten haben.

  • HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig

• Die Probanden dürfen keinen Zustand oder eine unkontrollierte interkurrente Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, außer bei unkomplizierter Harnwegsinfektion (UTI) oder unkomplizierter Infektion der oberen Atemwege (URI);
  • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde;
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden oder die Studienendpunkte gefährden würden