Irinotecan Liposome og Bevacizumab for behandling av platinaresistent, tilbakevendende eller refraktær ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft.

  • MERK: Personer med karsinosarkomhistologi og/eller blandet epitelhistologi er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ha tilbakevendende, platinaresistent eller refraktær sykdom, definert som progresjon < 6 måneder etter fullført platinabasert kjemoterapiregime eller som vedvarende sykdom som gjenstår etter fullført platinabasert behandling
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som vurdert av RECIST 1.1
• Forsøkspersoner må ha mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere platinabaserte kjemoterapiregimer
• Forsøkspersonene må ha restituert tilstrekkelig (etter den behandlende etterforskerens oppfatning) fra bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling, med unntak av alopecia og =< grad 2 perifer nevropati i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
• Forsøkspersonene må være >= 18 år
• Forsøkspersonene må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (innen =< 28 dager før registrering)
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (innen =< 28 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innen =< 28 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (innen =< 28 dager før registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevetransaminase [SPGT]) =< 2,5 x ULN eller =< 5,0 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Urinprotein < 2+ (urinpeilepinne) eller < 100 mg/dL (tilfeldig proteinurinalyse) eller < 1 g/24 timer (24 timers urinsamling)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN eller for forsøkspersoner som får antikoagulantbehandling, må INR være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, som bestemt av den behandlende etterforskeren
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN eller for forsøkspersoner som får antikoagulantbehandling, må aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, som bestemt av den behandlende etterforskeren

• For personer med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), må HIV-virusmengden være upåviselig i >= 6 måneder før registrering, og forsøkspersoner må få effektiv antiretroviral HIV-behandling, hvis indisert

  • MERK: HIV-testing er ikke nødvendig for personer uten en kjent historie med HIV, med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet

• For forsøkspersoner med en kjent historie med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må HBV/HCV-virusmengden være upåviselig, og forsøkspersoner må motta effektiv suppressiv HBV/HCV-behandling, hvis indisert.

  • MERK: HBV- og HCV-testing er ikke nødvendig for forsøkspersoner uten en kjent historie med HBV eller HCV, med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet
• Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i >= 28 dager før registrering, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet for denne studien, er kvalifisert
• Personer med en kjent historie med alvorlig hjertesykdom, aktuelle symptomer på hjertesykdom (f.eks. ustabil angina pectoris eller hjertearytmi), eller en historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification . For å være kvalifisert for denne prøven, må disse fagene være klasse 2B eller bedre

• For personer med hypertensjon må hypertensjon kontrolleres godt med medisiner.

  • MERK: Ukontrollert hypertensjon er definert som et konsistent blodtrykk (bp) på >= 160 mmHg systolisk eller >= 100 mmHg diastolisk, ved innledende og gjentatte kontroller

• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest, og resultatene må være negative for å starte behandling.

  • MERK: En kvinne med reproduktivt potensial er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens eller to prevensjonsmetoder, for eksempel en barrieremetode i kombinasjon med hormonell prevensjon) mens de får prøvebehandling og i 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • MERK: En kvinne med reproduktivt potensial er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke amme/amme mens de får prøvebehandling og i 6 måneder etter siste dose med prøvebehandling.

  • Merk: Disse forsøkspersonene er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser for det ammende spedbarnet
• Kirurgiske sår (inkludert sår fra tannekstraksjoner og kjeve-invasive tannprosedyrer) må være fullstendig leget og forsøkspersonene må ha restituert tilstrekkelig (etter den behandlende etterforskerens mening) fra uønskede hendelser på grunn av tidligere kirurgiske prosedyrer
• Forsøkspersoner (eller deres juridiske representant hvis personen har nedsatt beslutningsevne) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Utelukkelser for mottak av tidligere systemisk anti-kreftbehandling:

  • Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere irinotekan-baserte behandlinger.
  • Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere platinabaserte kjemoterapiregimer.
  • Pasienter må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere ikke-platina, cytotoksiske kjemoterapiregimer.
  • Merk: Forhåndsmottak av ikke-VEGF-målrettede biologiske terapier er tillatt. Disse kan inkludere, men er ikke begrenset til, hormonelle terapier, immunterapier, monoklonale antistoffer (mAbs), tyrosinkinasehemmere (TKI), poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmere eller andre målrettede midler. Se eksklusjonskriteriet nedenfor for utvaskingsregler

• Utelukkelser for utvasking fra tidligere systemisk anti-kreftbehandling:

  • Forsøkspersoner må ikke ha mottatt kjemoterapi, immunterapi, monoklonalt antistoff (mAb) terapi, hormonbehandling eller annen målrettet terapi innen =< 14 dager før registrering.
  • Forsøkspersoner må ikke ha mottatt undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen =< 14 dager før registrering.
  • Forsøkspersoner må ikke ha mottatt VEGF-målrettede midler, inkludert bevacizumab, innen =< 6 måneder før registrering
• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling mot bekkenet eller magen innen =< 3 måneder før registrering. Forsøkspersonene må ikke ha mottatt strålebehandling til andre områder innen =< 14 dager før registrering
• Personer må ikke ha gjennomgått en kirurgisk prosedyre eller kjeveinvasiv tannprosedyre (inkludert tannekstraksjon) innen =< 28 dager før registrering
• Pasienter må ikke ha en kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab, irinotecan liposom eller noen av deres hjelpestoffer
• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt hematologiske vekstfaktorer og/eller blodprodukter (transfusjoner) innen =< 28 dager før registrering

• Forsøkspersoner må ikke ta noen av medisinene som er oppført som forbudte medisiner og terapier. Personer som får medisiner eller stoffer som er kjente sterke CYP3A4-induktorer, kjente sterke CYP3A4-hemmere og/eller kjente sterke UGT1A1-hemmere er ikke kvalifiserte.

  • Kjente sterke CYP3A4-induktorer må seponeres minst 2 uker før oppstart av irinotekanliposomet for å være kvalifisert.

    • Sterke CYP3A4-induktorer inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, rifampin, rifabutin og rifapentin.

  • Kjente sterke CYP3A4- og UGT1A1-hemmere må seponeres minst 1 uke før oppstart av irinotecan-liposomet for å være kvalifisert.

    • Sterke CYP3A4-hemmere inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: ketokonazol, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telaprevir, voriconazol. (Merk: fosaprepitant er tillatt).
    • Sterke UGT1A1-hemmere inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: atazanavir, gemfibrozil, indinavir og ketokonazol
  • MERK: Nettsteder bør referere til en gjeldende apotekreferansehåndbok for en fullstendig liste over sterke CYP3A4-induktorer/-hemmere og sterke UGTA1-hemmere
• Pasienter må ikke ha aktiv magesår, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, aktiv ulcerøs kolitt eller annen aktiv gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforasjon. Forsøkspersoner må ikke ha en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen =< 6 måneder før registrering

• Forsøkspersoner må ikke ha en historie med tarmobstruksjon innen =< 6 måneder før registrering. Emner må heller ikke ha:

  • Aktuelle bevis på tumor recto-sigmoid involvering ved bekkenundersøkelse
  • Nåværende tumor-tarm-involvering på computertomografi (CT) skanning
  • Aktuelle kliniske symptomer på tarmobstruksjon

• Forsøkspersoner må ikke ha en historie med betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen =< 3 måneder før registrering, inkludert men ikke begrenset til:

  • Lungeemboli
  • Dyp venetrombose
  • Andre arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
  • Perifer arteriell iskemi >= grad 3 (per NCI-CTCAE v5.0)

• Forsøkspersoner må ikke ha en historie med betydelig blødningsforstyrrelse innen =< 6 måneder før registrering, inkludert men ikke begrenset til:

  • Hematemese, hematochezia, melena eller annen gastrointestinal blødning >= grad 2 (per NCI-CTCAE v5.0)
  • Hemoptyse av 1/2 teskje (2,5 ml) eller mer rødt blod, eller annen lungeblødning >= grad 2 (i henhold til NCI-CTCAE v5.0)
  • Hematuri eller annen genitourinær blødning >= grad 2 (per NCI-CTCAE v5.0)
• Forsøkspersonene må ikke ha et pågående ikke-helende sår, benbrudd, hudsår eller osteonekrose i kjeven

• Pasienter må ikke være gravide eller forvente å bli gravide fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.

  • MERK: Disse forsøkspersonene er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser for det utviklende fosteret
• Personer må ikke ha en kjent UGT1A1*-variant eller Gilberts syndrom

• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt en levende vaksine innen =< 30 dager før registrering.

  • MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt

• Forsøkspersoner må ikke ha en tilstand eller en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, bortsett fra ukomplisert urinveisinfeksjon (UTI) eller ukomplisert øvre luftveisinfeksjon (URI);
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav;
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller studieendepunkter