Liposome d'irinotécan et bevacizumab pour le traitement du cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine, récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un cancer épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement ou cytologiquement, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif.

  • REMARQUE : Les sujets présentant une histologie de carcinosarcome et/ou une histologie épithéliale mixte ne sont pas éligibles.
• - Les sujets doivent avoir une maladie récurrente, résistante au platine ou réfractaire, définie comme une progression < 6 mois après la fin d'un régime de chimiothérapie à base de platine ou comme une maladie persistante qui persiste après la fin d'un traitement à base de platine
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle qu'évaluée par RECIST 1.1
• Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 3 schémas de chimiothérapie à base de platine
• Les sujets doivent avoir récupéré de manière adéquate (de l'avis de l'investigateur traitant) des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie de tout grade et de la neuropathie périphérique = < grade 2 selon NCI-CTCAE version 5.0
• Les sujets doivent être âgés >= 18 ans
• Les sujets doivent présenter un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Numération des globules blancs (WBC) >= 3,0 x 10^9/L (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 75 x 10^9/L (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SPGT]) = < 2,5 x LSN ou = < 5,0 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Protéine urinaire < 2+ (bandelette urinaire) ou < 100 mg/dL (analyse d'urine protéique aléatoire) ou < 1 g/24h (collecte d'urine sur 24 heures)
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,5 x LSN ou pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, l'INR doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, telle que déterminée par l'investigateur traitant
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN ou pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, telle que déterminée par l'investigateur traitant

• Pour les sujets ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la charge virale du VIH doit être indétectable pendant> = 6 mois avant l'enregistrement, et les sujets doivent recevoir un traitement anti-rétroviral efficace contre le VIH, si indiqué

  • REMARQUE : le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour les sujets sans antécédents connus de VIH, sauf mandat par une autorité sanitaire locale

• Pour les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC), la charge virale VHB/VHC doit être indétectable et les sujets doivent recevoir un traitement suppressif efficace contre le VHB/VHC, si indiqué.

  • REMARQUE : Les tests de dépistage du VHB et du VHC ne sont pas requis pour les sujets sans antécédents connus de VHB ou de VHC, à moins que cela ne soit mandaté par une autorité sanitaire locale
• Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant> = 28 jours avant l'enregistrement, et si tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base
• Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental pour cet essai sont éligibles
• Les sujets ayant des antécédents connus de maladie cardiaque grave, des symptômes actuels de maladie cardiaque (p. . Pour être éligibles à cet essai, ces sujets doivent être de classe 2B ou mieux

• Pour les sujets hypertendus, l'hypertension doit être bien contrôlée par des médicaments.

  • REMARQUE : L'hypertension non contrôlée est définie comme une tension artérielle constante (bp) de >= 160 mmHg systolique ou >= 100 mmHg diastolique, lors des contrôles initiaux et répétés

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de se soumettre à un test de grossesse urinaire ou sérique, et les résultats doivent être négatifs pour pouvoir initier un traitement.

  • REMARQUE : Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence ou deux méthodes de contraception, telles qu'une méthode de barrière associée à une contraception hormonale) pendant le traitement à l'essai et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement à l'essai. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • REMARQUE : Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

• Les sujets doivent accepter de ne pas allaiter/allaiter pendant qu'ils reçoivent le traitement d'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai.

  • Remarque : Ces sujets sont exclus car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables pour le nourrisson.
• Les plaies chirurgicales (y compris les plaies résultant d'extractions dentaires et d'interventions dentaires invasives à la mâchoire) doivent être complètement cicatrisées et les sujets doivent s'être suffisamment rétablis (de l'avis de l'investigateur traitant) des événements indésirables dus à des interventions chirurgicales antérieures
• Les sujets (ou leur représentant légalement autorisé si le sujet a une capacité de prise de décision réduite) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Exclusions pour la réception d'un traitement anticancéreux systémique antérieur :

  • Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur à base d'irinotécan.
  • Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 3 schémas de chimiothérapie à base de platine.
  • Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique sans platine.
  • Remarque : La réception préalable de thérapies biologiques non ciblant le VEGF est autorisée. Ceux-ci peuvent inclure, mais sans s'y limiter, les thérapies hormonales, les immunothérapies, les anticorps monoclonaux (mAb), les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK), les inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) ou d'autres agents ciblés. Reportez-vous au critère d'exclusion ci-dessous pour les règles d'élimination

• Exclusions pour sevrage d'un traitement anticancéreux systémique antérieur :

  • Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, d'immunothérapie, de thérapie par anticorps monoclonaux (mAb), d'hormonothérapie ou d'autre thérapie ciblée dans les =< 14 jours précédant l'inscription.
  • Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'agents expérimentaux ou de dispositifs expérimentaux dans les =< 14 jours avant l'inscription.
  • Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'agents ciblant le VEGF, y compris le bevacizumab, dans les =< 6 mois précédant l'enregistrement
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure au bassin ou à l'abdomen dans les =< 3 mois précédant l'inscription. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure dans d'autres zones dans les =< 14 jours avant l'inscription
• Les sujets ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale ou d'intervention dentaire invasive à la mâchoire (y compris l'extraction dentaire) dans les =< 28 jours avant l'inscription
• Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents connus de réactions d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bevacizumab, au liposome d'irinotécan ou à l'un de leurs excipients
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de facteurs de croissance hématologiques et/ou de produits sanguins (transfusions) dans les =< 28 jours précédant l'inscription

• Les sujets ne doivent prendre aucun des médicaments répertoriés comme médicaments et thérapies interdits. Les sujets recevant des médicaments ou des substances qui sont des inducteurs puissants connus du CYP3A4, des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 et/ou des inhibiteurs puissants connus de l'UGT1A1 ne sont pas éligibles.

  • Les inducteurs puissants connus du CYP3A4 doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant le début du liposome d'irinotécan pour être éligibles.

    • Les inducteurs puissants du CYP3A4 comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : phénytoïne, phénobarbital, primidone, carbamazépine, rifampicine, rifabutine et rifapentine.

  • Les inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 et de l'UGT1A1 doivent être arrêtés au moins 1 semaine avant l'initiation du liposome d'irinotécan pour être éligibles.

    • Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : kétoconazole, clarithromycine, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télaprévir, voriconazole. (Remarque : le fosaprépitant est autorisé).
    • Les inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 comprennent, sans toutefois s'y limiter, les suivants : atazanavir, gemfibrozil, indinavir et kétoconazole
  • REMARQUE : Les sites doivent se référer à un manuel de référence de pharmacie actuel pour une liste complète des inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 et des inhibiteurs puissants de l'UGTA1
• Les sujets ne doivent pas avoir d'ulcère peptique actif, de maladie intestinale inflammatoire active, de colite ulcéreuse active ou d'autre affection gastro-intestinale active avec un risque accru de perforation. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les =< 6 mois précédant l'enregistrement

• Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents d'occlusion intestinale dans les =< 6 mois précédant l'inscription. Les sujets ne doivent pas non plus avoir :

  • Preuve actuelle de l'atteinte tumorale recto-sigmoïdienne par examen pelvien
  • Atteinte intestinale tumorale actuelle à la tomodensitométrie (TDM)
  • Symptômes cliniques actuels de l'occlusion intestinale

• Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de troubles thromboemboliques ou vasculaires importants dans les =< 3 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Embolie pulmonaire
  • Thrombose veineuse profonde
  • Autres événements thromboemboliques artériels ou veineux
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
  • Ischémie artérielle périphérique >= grade 3 (selon NCI-CTCAE v5.0)

• Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de trouble hémorragique important dans les =< 6 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hématémèse, hématochézie, méléna ou autre saignement gastro-intestinal >= grade 2 (selon NCI-CTCAE v5.0)
  • Hémoptysie de 1/2 cuillère à thé (2,5 ml) ou plus de sang rouge, ou autre saignement pulmonaire >= grade 2 (selon NCI-CTCAE v5.0)
  • Hématurie ou autre saignement génito-urinaire >= grade 2 (selon NCI-CTCAE v5.0)
• Les sujets ne doivent pas avoir de plaie non cicatrisante, de fracture osseuse, d'ulcère cutané ou d'ostéonécrose de la mâchoire

• Les sujets ne doivent pas être enceintes ou s'attendre à concevoir à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai.

  • REMARQUE : Ces sujets sont exclus car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables pour le fœtus en développement.
• Les sujets ne doivent pas avoir de variante connue de l'UGT1A1* ou le syndrome de Gilbert

• Les sujets ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant dans les =< 30 jours précédant l'inscription.

  • REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés

• Les sujets ne doivent pas avoir une condition ou une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique, à l'exception des infections des voies urinaires (IVU) non compliquées ou des voies respiratoires supérieures (URI) non compliquées ;
  • Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences des études ;
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du sujet ou les critères d'évaluation de l'étude