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マウスモデルで老化時の個別介入戦略をテストするためのヒト微生物叢のサンプリング (FRAGIBIOTE)

2022年10月5日 更新者:University Hospital, Clermont-Ferrand

げっ歯類モデルにおけるヒト微生物叢の転移研究では、加齢に伴う微生物叢の異常が、全身性炎症、免疫細胞の機能不全、インスリン抵抗性の代わりに腸管透過性の増加など、加齢に関連する病態や合併症に関して決定的な役割を果たし得ることが明確に確認されています。

したがって、この試験は、若者、健康な高齢者、虚弱高齢者という 3 つのカテゴリーの男性から選ばれたヒト微生物叢のラットへの ex vivo 移入プロセスを検証することを目的とし、便の細菌数を分析によって評価することを目的としています。 16S rRNA 遺伝子。

調査の概要

詳細な説明

これは、ヒトからラットへの生体外の便の移動プロセスを検証するためのパイロット研究です。 リスクと制約を最小限に抑えた単一施設介入研究。

健康な成人ボランティア、健康な高齢者、虚弱高齢者の腸内細菌叢の細菌組成の調査。 便の細菌集団の評価は、16S rRNA 遺伝子の分析によって行われます。

第 2 の目的は、0 日目 (来院 2) での体組成測定および -7 日目 (来院 1) での炎症状態により、筋肉の機能的能力を評価します。

秒パラメータは次のとおりです。

座位、立位、歩行、方向転換、バランステスト、歩行速度テスト、チェアリフトテスト、手握力の最大自発力、大腿四頭筋の最大筋力、自律性レベル

このプロトコルには 3 回の訪問が含まれます。

  • 訪問 1 : 7 日目 (14 日目まで許可) = 含める
  • 訪問 2 : 0 日目 = テストとアンケート
  • 訪問 3 : +7 日目 (+1 日目から許可) = 便の採取

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

説明

包含基準:

  • 18歳以上のボランティア、
  • 体重が 50 kg 以上で、Body Mass Index (BMI) が 18 ~ 30 kg / m2 (両端を含む) である、
  • 対象年齢が20歳以上35歳以下(「健康成人」群)、または65歳以上(「健康高齢者」および「虚弱高齢者」群)、
  • 短期緊急高齢者評価グリッド(SEGA - A)のスコアが厳密に 8 未満(付録 1 を参照)(「健康な成人」および「健康な高齢者」グループ)、または 8 以上(「虚弱高齢者」グループ)、
  • 研究に参加するためにインフォームドコンセントを与えることができる被験者、
  • 被験者はフランスの社会保障制度に加入しています。

除外基準:

健康成人グループと健康高齢者グループ:

  • 急性病状(不安定な病状)、余命3か月未満、または重大な神経認知障害を呈している被験者、
  • プロトコール開始の3か月前に抗生物質療法で治療されている、
  • 計画された機能テストを実行できない場合、
  • ペースメーカーまたは植込み型除細動器のキャリア、
  • 腎不全 (CKD-EPI 式によるクリアランス <50 ml/分)、
  • 未治療のメタボリックシンドロームを呈している(以下の5つの基準のうち3つを呈している:腹囲94cm以上、血中トリグリセリド値1.7mmol/l以上、血圧130mmHg/85mmHg以上、コレステロール値(HDL) )1.0 mmol / l未満、空腹時血糖値が5.6 mmol / l以上)、
  • 糖尿病を患っている(治療を受けている)、
  • 痩身ダイエット中に、
  • 化学療法による治療中に、
  • 胃腸の病理を伴う、
  • 不耐症(牛乳、乳糖、グルテンなど)または雑食以外の食事(ベジタリアン、ビーガン、ビーガン)、
  • 1日あたり4本以上のタバコを吸う、
  • 1日2杯以上のアルコールを飲むと、
  • サンプルを採取した日の朝、喫煙、蒸気を吸わないこと、またはニコチンパッチを剥がさないことを拒否し、
  • 生物学的評価が試験に適合しないと研究者によって判断された場合、
  • 研究者によって検査に適合しないと判断された病歴および/または手術歴がある、
  • 研究者によって検査に適合しないと判断された薬物治療または栄養補助食品を受けている(詳細は8.5を参照)
  • 議定書に定められた条件の厳格な遵守を許さない協力と理解を持ち、
  • 別の臨床試験に参加している、除外期間中である、または試験開始前の12か月間に総額4500ユーロを超える報酬を受け取った、
  • 法的保護措置(保佐、後見、正義の保護)の恩恵を受けている、
  • 研究への参加を拒否した。

脆弱な高齢者グループ:

2 つの基準の変更を除き、上記と同じ非対象基準:

  • 腎不全 (CKD-EPI 式によるクリアランス <30 ml/min)
  • 被験者がインスリン依存性糖尿病の治療を受けていない限り、メタボリックシンドロームを定義するパラメーターに制限はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ1
20~35歳の健康な成人

ボランティアは便採取キットと、この採取のために従う手順を受け取ります。

採取後の便の処理:

便は次の 2 つの手順に従って処理されます。

i) 便の一部を配列決定し、できるだけ早く (最大 4 時間) -80 °C で 1 g ずつ 3 回に分けて保存します。 ii) 他の部分はラットへの移植を目的としており、最終濃度 20% グリセロールでホモジナイズし (最大 2 時間)、その後 1 g の 3 つのアリコートで -80 °C で保存する必要があります。

実験的:グループ2
65歳以上の健康な高齢者

ボランティアは便採取キットと、この採取のために従う手順を受け取ります。

採取後の便の処理:

便は次の 2 つの手順に従って処理されます。

i) 便の一部を配列決定し、できるだけ早く (最大 4 時間) -80 °C で 1 g ずつ 3 回に分けて保存します。 ii) 他の部分はラットへの移植を目的としており、最終濃度 20% グリセロールでホモジナイズし (最大 2 時間)、その後 1 g の 3 つのアリコートで -80 °C で保存する必要があります。

実験的:グループ3
虚弱高齢者 65歳以上

ボランティアは便採取キットと、この採取のために従う手順を受け取ります。

採取後の便の処理:

便は次の 2 つの手順に従って処理されます。

i) 便の一部を配列決定し、できるだけ早く (最大 4 時間) -80 °C で 1 g ずつ 3 回に分けて保存します。 ii) 他の部分はラットへの移植を目的としており、最終濃度 20% グリセロールでホモジナイズし (最大 2 時間)、その後 1 g の 3 つのアリコートで -80 °C で保存する必要があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16S rRNA遺伝子の解析による便中の細菌集団の評価
時間枠:+7日目
ランダムメタゲノムシーケンス。 得られた DNA 配列は、腸内細菌叢を代表する遺伝子および微生物種のカタログと照合され、詳細な微生物および機能プロファイルが得られます (1,040 万個の遺伝子と約 2,000 種の腸内微生物種のカタログ)。
+7日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゲット・アップ・アンド・ゴー筋力テストスケールによる筋機能適性の測定
時間枠:0日目
着席、立位、歩行、方向転換の移動を評価するテスト。 これは、測定時間を追加することによって二次的に変更された、単純な検証済みフィールド テストです。 被験者は 3 メートル離れた壁の前に置かれた肘掛け付きの椅子に座ります。 被験者は立ち上がり、立ったままにし、壁に向かって歩き、壁に触れずに向きを変え、座席に戻り、壁の周りを歩き、再び座る必要があります。 評価は 1 ~ 5 のスケールで行われます。 1 - 不安定性なし。 2 - 非常にわずかに異常 (実行が遅い)。 3 - 中等度の異常(ためらい、代償運動)。 4 - 異常(患者がつまずく)。 5 - 非常に異常(永続的に転倒の危険がある)。
0日目
Short Physical Performance Battery (SPPB) スコアによる筋機能適性の測定
時間枠:0日目
このテストには、バランステスト、歩行速度テスト、チェアリフトテストが含まれます。 個人の身体的パフォーマンスを評価することが可能になります。 すべてのテストのスコアを合計すると、全体的なパフォーマンス スコアが得られます。 8 未満のスコアは、サルコペニア (または加齢性筋ジストロフィー) のリスクの指標です。
0日目
手動グリップの最大自発力の評価。
時間枠:0日目
測定(ニュートン単位)は、ジャマール動力計を使用して、肘をテーブルの上に置き、座った姿勢で利き腕で実行されます。 被験者は可能な限り強く掴む動作をしなければなりません。 1 分間隔で 3 つの再現可能な測定値 (+/- 10%) が取得され、最も高い値が保持されます。
0日目
機能的自立度測定(FIM)アンケートによる自発的自律性レベルの評価
時間枠:0日目

このテストには、人の日常活動における自律性のレベルを評価する 18 項目が含まれています。 運動能力は、4 つのアクティビティ カテゴリにグループ化された 13 のタスクによって測定されます。

認知能力は、2 つのアクティビティ カテゴリに分類される 5 つのタスクによって測定されます。

0日目
6分間歩行テストで6分間に移動した距離を測定
時間枠:0日目
ATS の推奨に従って 6 分間の歩行テストを実施。 基本パラメータ(心拍数)を収集し、被験者が30メートルの車線を6分間に移動した距離を測定します。
0日目
脂肪質量比の測定
時間枠:0日目
脂肪量の割合 (%) (体組成) は、多周波生体電気インピーダンス アナライザーを使用して各参加者について測定されます。
0日目
除脂肪質量比の決定
時間枠:0日目
除脂肪体重の割合 (%) (体組成) は、多周波生体電気インピーダンス アナライザーを使用して各参加者について測定されます。
0日目
水の質量比の測定
時間枠:0日目
水分の割合 (%) (体組成) は、多周波生体電気インピーダンス アナライザーを使用して測定されます。
0日目
ミニ栄養評価 (MNA) による参加者の栄養状態の評価
時間枠:7日目
ミニ栄養評価は、4 つのルーブリック (身体測定、全身状態、食習慣、自己認識の健康状態と栄養状態) にグループ化された 18 の質問で構成されています。 定義されたしきい値に従って栄養状態をランク付けできます。24 を超えるスコア = 良好な状態 = 24 以上のスコア = 良好な状態 = 良好な状態 = 良好な状態スコア 23.5 ~ 17 = 栄養失調のリスク。スコアが 17 未満 = 栄養失調。
7日目
Mini Mental State Exam (MMSE) による参加者の認知状態の評価
時間枠:7日目
ミニ精神状態検査は、6 つのルーブリック (見当識、登録、注意と計算、記憶、言語、コピー) にグループ化された 30 の質問で構成されています。 これにより、認知障害のスクリーニングが可能になります。
7日目
血漿グルコース投与量
時間枠:7日目
グルコース血漿濃度 (mmol/L) (代謝パラメータ) の測定。
7日目
血漿クレアチニン投与量
時間枠:7日目
クレアチニン血漿濃度 (μmol/L) (代謝パラメータ) の測定。
7日目
クレアチニンクリアランス
時間枠:7日目
クレアチニンクリアランス (ml/分) (代謝パラメータ) の測定。
7日目
血漿アルブミン投与量
時間枠:7日目
説明: アルブミン血漿濃度 (代謝パラメーター) の測定。
7日目
血漿総コレステロール量
時間枠:7日目
総コレステロール血漿濃度 (mmol/L) (代謝パラメータ) の測定。
7日目
血漿高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-chol) 投与量
時間枠:7日目
説明: HDL-chol 血漿濃度 (mmol/L) (代謝パラメータ) の測定。
7日目
血漿トリグリセリド投与量
時間枠:7日目
トリグリセリド濃度 (mmol/L) (代謝パラメーター) の測定。
7日目
血漿肝酵素 (AST/ALT/GGT) 投与量
時間枠:7日目
肝酵素濃度 (U/L) (代謝パラメータ) の測定。
7日目
血漿ホスファターゼアルカリ投与量
時間枠:7日目
ホスファターゼアルカリ濃度(U/100mL)の測定(代謝パラメーター)。
7日目
血漿C反応性タンパク質の投与量
時間枠:7日目
C 反応性タンパク質濃度の測定 (代謝パラメーター)。
7日目
全血球計算 (CBC)
時間枠:7日目
赤血球数 (百万/mm3)、白血球数 (mm3/1000)、血小板数 (mm3/1000)、ヘマトクリット率 (%)、ヘモグロビン率 (g/100ml)、平均赤血球ヘモグロビン (pg)、平均赤血球体積 (μ3)、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (%)
7日目
炎症状態の評価を可能にする TNF-α の投与量
時間枠:7日目
TNF-α 血漿濃度 (pg/ml) の測定
7日目
炎症状態の評価を可能にするIL1の投与量
時間枠:7日目
IL-1血漿濃度(pg/ml)の測定
7日目
炎症状態の評価を可能にするIL6の投与量
時間枠:7日目
IL-6 血漿濃度 (pg/ml) の測定
7日目
炎症状態の評価を可能にする MCP1 の投与量
時間枠:7日目
MCP1 血漿濃度 (pg/ml) の測定
7日目
炎症状態の評価を可能にするIL10の投与量
時間枠:7日目
IL10血漿濃度(pg/ml)の測定
7日目
炎症状態の評価を可能にする LPS 結合タンパク質の投与量
時間枠:7日目
LPS 結合タンパク質の血漿濃度 (ng/ml) の測定
7日目
炎症状態の評価を可能にする sDC14 の投与量
時間枠:7日目
SDC14 血漿濃度 (ng/ml) の測定
7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月4日

一次修了 (実際)

2022年9月14日

研究の完了 (実際)

2022年9月14日

試験登録日

最初に提出

2021年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月11日

最初の投稿 (実際)

2021年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月5日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • RBHP 2020 PICKERING 3
  • 2020-A02978-31 (その他の識別子:2020-A02978-31)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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