Bemonstering van menselijke microbiota om op een muismodel geïndividualiseerde interventiestrategieën tijdens veroudering te testen (FRAGIBIOTE)
Studies naar overdracht van menselijke microbiële flora in knaagdiermodellen hebben duidelijk aangetoond dat leeftijdsgebonden microbiota-dysbiose een beslissende rol kan spelen met betrekking tot pathologieën of complicaties die verband houden met veroudering: verhoogde darmpermeabiliteit, in plaats van systemische ontsteking, disfunctie van immuuncellen en insulineresistentie.
Deze proef heeft daarom tot doel het proces van ex vivo overdracht van menselijke microbiota naar de rat te valideren, geselecteerd uit drie categorieën mannelijke individuen: jonge volwassenen, gezonde oudere volwassenen en kwetsbare oudere volwassenen, met de evaluatie van de bacteriële populatie van ontlasting door analyse van de 16S rRNA-gen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilootstudie om een proces van ex vivo overdracht van ontlasting van mensen naar ratten te valideren. Interventieonderzoek in één centrum met minimale risico's en beperkingen.
Onderzoek naar de bacteriële samenstelling van de darmmicrobiota bij gezonde volwassen vrijwilligers, gezonde ouderen en kwetsbare ouderen. De evaluatie van de bacteriepopulatie van de ontlasting zal gebeuren door analyse van het 16S rRNA-gen.
De secundaire doelstellingen evalueren de spierfunctionele vermogens, de meting van de lichaamssamenstelling, op dag 0 (bezoek 2) en de ontstekingsstatus op dag -7 (bezoek 1).
Seconden parameters zijn de volgende:
zitten, staan, lopen en richtingsveranderingen, een evenwichtstest, een loopsnelheidstest en een stoellifttest, de maximale vrijwillige kracht van handmatig grijpen, de maximale spierkracht van de quadriceps en de mate van autonomie
Dit protocol omvat 3 bezoeken :
- Bezoek 1 : Dag -7 (toegestaan tot Dag-14) = inclusie
- Bezoek 2 : Dag 0 = tests en vragenlijsten
- Bezoek 3 : Dag +7 (toegestaan vanaf Dag+1) = ontlasting verzamelen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- CHU
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilliger vanaf 18 jaar,
- Meer dan 50 kg en een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief),
- Onderwerp tussen 20 en 35 jaar inclusief (groep "gezonde volwassenen", of 65 jaar (inclusief) en ouder ("gezonde ouderen" en "kwetsbare ouderen"),
- Score van het Short Emergency Geriatric Assessment grid (SEGA - A) strikt kleiner dan 8 (zie bijlage 1) ("gezonde volwassenen" en "gezonde ouderen" groepen), of groter dan of gelijk aan 8 ("kwetsbare ouderen" groep),
- Proefpersoon die in staat is geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek,
- Onderwerp dat aangesloten is bij het Franse socialezekerheidsstelsel.
Uitsluitingscriteria:
Groep gezonde volwassenen en groep gezonde ouderen:
- Proefpersoon met een acute pathologie (onstabiele pathologie), een levensverwachting van <3 maanden of ernstige neurocognitieve stoornissen,
- behandeld met antibiotische therapie 3 maanden voor aanvang van het protocol,
- in de onmogelijkheid om de geplande functionaliteitstesten uit te voeren,
- drager van een pacemaker of implanteerbare defibrillator,
- met nierinsufficiëntie (klaring <50 ml / min volgens de CKD-EPI-formule),
- met een onbehandeld metabool syndroom (met 3 van de 5 volgende criteria: tailleomtrek groter dan 94 cm, triglyceridengehalte in het bloed hoger dan 1,7 mmol/l, bloeddruk groter dan of gelijk aan 130 mm Hg / 85 mm Hg, cholesterolgehalte (HDL ) minder dan 1,0 mmol/l, nuchtere bloedglucose hoger dan of gelijk aan 5,6 mmol/l),
- lijden aan diabetes (zelfs behandeld),
- tijdens een afslankdieet,
- tijdens de behandeling met chemotherapie,
- met gastro-intestinale pathologie,
- met intolerantie (melk, lactose, gluten ...) of een ander dieet dan alleseters (vegetariërs, veganisten, veganisten),
- meer dan 4 sigaretten per dag roken,
- meer dan 2 glazen alcohol per dag drinken,
- weigeren om op de ochtend van de monsters niet te roken, vapen of een nicotinepleister te verwijderen,
- een biologische beoordeling hebben die door de onderzoeker als onverenigbaar met de test wordt beoordeeld,
- een medische en/of chirurgische geschiedenis hebben die door de onderzoeker als onverenigbaar met de test wordt beoordeeld,
- medicamenteuze behandelingen of voedingssupplementen ondergaan die door de onderzoeker als onverenigbaar met de test worden beoordeeld (zie detail in 8.5)
- samenwerking en begrip hebben die strikte naleving van de voorwaarden van het protocol niet mogelijk maken,
- deelname aan een andere klinische proef, of zich in een uitsluitingsperiode bevinden, of een totaalbedrag van meer dan 4500 euro hebben ontvangen gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de start van de proef,
- genieten van een rechtsbeschermingsmaatregel (curatorschap, curatele, vrijwaring van justitie),
- weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
Groep kwetsbare ouderen:
Dezelfde niet-opnemingscriteria als hierboven behalve wijziging op 2 criteria:
- Nierfalen (klaring <30 ml/min volgens de CKD-EPI formule)
- Geen beperking van de parameters die het metabool syndroom definiëren, tenzij de patiënt insuline-afhankelijke diabetes heeft behandeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: groep 1
gezonde volwassene 20-35 jaar oud
|
De vrijwilliger ontvangt het ontlastingspakket en de te volgen procedure voor deze inzameling. Behandeling van ontlasting na verzameling: De ontlasting wordt behandeld volgens de volgende twee procedures: i) een deel van de ontlasting wordt gesequenced en zo snel mogelijk (maximaal 4 uur) bij -80°C bewaard, 3 aparte aliquots van 1 g; ii) het andere deel is bedoeld voor implantatie bij ratten en moet worden gehomogeniseerd in een eindconcentratie van 20% glycerol (maximaal 2 uur) en vervolgens worden bewaard bij -80 ° C, 3 aliquots van 1 g. |
|
Experimenteel: groep 2
gezonde ouderen 65+ jaar oud
|
De vrijwilliger ontvangt het ontlastingspakket en de te volgen procedure voor deze inzameling. Behandeling van ontlasting na verzameling: De ontlasting wordt behandeld volgens de volgende twee procedures: i) een deel van de ontlasting wordt gesequenced en zo snel mogelijk (maximaal 4 uur) bij -80°C bewaard, 3 aparte aliquots van 1 g; ii) het andere deel is bedoeld voor implantatie bij ratten en moet worden gehomogeniseerd in een eindconcentratie van 20% glycerol (maximaal 2 uur) en vervolgens worden bewaard bij -80 ° C, 3 aliquots van 1 g. |
|
Experimenteel: groep 3
Kwetsbare ouderen 65+ jaar
|
De vrijwilliger ontvangt het ontlastingspakket en de te volgen procedure voor deze inzameling. Behandeling van ontlasting na verzameling: De ontlasting wordt behandeld volgens de volgende twee procedures: i) een deel van de ontlasting wordt gesequenced en zo snel mogelijk (maximaal 4 uur) bij -80°C bewaard, 3 aparte aliquots van 1 g; ii) het andere deel is bedoeld voor implantatie bij ratten en moet worden gehomogeniseerd in een eindconcentratie van 20% glycerol (maximaal 2 uur) en vervolgens worden bewaard bij -80 ° C, 3 aliquots van 1 g. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de bacteriepopulatie van de ontlasting door analyse van het 16S rRNA-gen
Tijdsspanne: Dag +7
|
Willekeurige metagenomische sequencing.
De verkregen DNA-sequenties zullen worden afgestemd op catalogi van genen en microbiële soorten die representatief zijn voor de darmmicrobiota om een gedetailleerd microbieel en functioneel profiel te verkrijgen (catalogus van 10,4 miljoen genen en ~ 2000 intestinale microbiële soorten)
|
Dag +7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van spierfunctionele aanleg met de Get up and Go spiertestschaal
Tijdsspanne: Dag 0
|
Test die zit-, sta-, loop- en richtingsveranderingen beoordeelt.
Dit is een eenvoudige gevalideerde veldtest die secundair wordt aangepast door de gemeten tijd toe te voegen.
Het onderwerp zit op een stoel met armleuningen, geplaatst voor een muur op 3 meter afstand.
De proefpersoon moet opstaan, blijven staan, naar de muur lopen, zich omdraaien zonder de muur aan te raken, terugkeren naar de stoel, er omheen lopen en weer gaan zitten.
De beoordeling wordt uitgevoerd met een schaal van 1 tot 5: 1 - geen instabiliteit; 2 - zeer licht abnormaal (langzame uitvoering); 3 - matig abnormaal (aarzeling, compenserende bewegingen) ; 4 - abnormaal (de patiënt struikelt); 5 - zeer abnormaal (permanent valrisico).
|
Dag 0
|
|
Meting van musculaire functionele aanleg met de Short Physical Performance Battery (SPPB)-score
Tijdsspanne: Dag 0
|
Deze test omvat een evenwichtstest, een loopsnelheidstest en een stoeltjeslifttest.
Het maakt het mogelijk om de fysieke prestaties van een individu te beoordelen.
Het optellen van de scores voor alle tests levert een algemene prestatiescore op.
Een score van minder dan 8 is een indicator van het risico op sarcopenie (of leeftijdsgebonden spierdystrofie)
|
Dag 0
|
|
Evaluatie van de maximale vrijwillige kracht van handmatig grijpen.
Tijdsspanne: Dag 0
|
Meting (in Newton) uitgevoerd aan het dominante ledemaat in zittende positie, elleboog rustend op een tafel, met een Jamard-dynamometer.
De proefpersoon moet een zo hard mogelijke grijpbeweging maken.
Er worden drie reproduceerbare metingen (+/- 10%) uitgevoerd met intervallen van 1 minuut en de hoogste waarde blijft behouden.
|
Dag 0
|
|
Evaluatie van het vrijwillige niveau van autonomie met de vragenlijst Functional Independence Measure (FIM).
Tijdsspanne: Dag 0
|
Deze test omvat 18 items die de mate van autonomie van een persoon in hun dagelijkse activiteiten beoordelen. Motorische vaardigheden worden gemeten aan de hand van 13 taken die zijn gegroepeerd in 4 activiteitencategorieën: Cognitieve vaardigheden worden gemeten aan de hand van 5 taken die zijn gegroepeerd in 2 activiteitencategorieën: |
Dag 0
|
|
Meting van de afgelegde afstand in 6 minuten met de 6 minuten looptest
Tijdsspanne: Dag 0
|
6-minuten looptest uitgevoerd volgens ATS-aanbevelingen.
Meting van de afgelegde afstand in 6 minuten in een baan van 30 meter door de proefpersoon met verzameling van basisparameters (hartslag).
|
Dag 0
|
|
Bepaling van de vetmassaverhouding
Tijdsspanne: Dag 0
|
Het percentage vetmassa (%) (lichaamssamenstelling) wordt bij elke deelnemer bepaald met behulp van een multi-frequentie bio-elektrische impedantieanalysator.
|
Dag 0
|
|
Bepaling van de magere massaverhouding
Tijdsspanne: Dag 0
|
Het percentage vetvrije massa (%) (lichaamssamenstelling) wordt bij elke deelnemer bepaald met behulp van een multi-frequentie bio-elektrische impedantieanalysator.
|
Dag 0
|
|
Bepaling van de watermassaverhouding
Tijdsspanne: Dag 0
|
Het percentage water (%) (lichaamssamenstelling) wordt bepaald met behulp van een multi-frequentie bio-elektrische impedantieanalysator.
|
Dag 0
|
|
Evaluatie van de voedingstoestand van de deelnemer met Mini Nutritional Assessment (MNA)
Tijdsspanne: Dag -7
|
De Mini Nutritional Assessment is gestructureerd in 18 vragen, gegroepeerd in vier rubrieken (antropometrie, algemene status, voedingsgewoonten en zelf ervaren gezondheids- en voedingstoestanden).
Het maakt het mogelijk om de voedingsstatus te beoordelen volgens gedefinieerde drempelwaarden: scores boven de 24 = goede status; scores 23,5-17 = risico op ondervoeding; scores onder de 17 = ondervoeding.
|
Dag -7
|
|
Evaluatie van de cognitieve toestand van de deelnemer met Mini Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Dag -7
|
Het Mini Mental State Examination is gestructureerd in 30 vragen gegroepeerd in zes rubrieken (oriëntatie, registratie, aandacht en rekenen, geheugen, taal en kopiëren).
Het maakt de screening van cognitieve stoornissen mogelijk.
|
Dag -7
|
|
Dosering plasmaglucose
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van de glucoseplasmaconcentratie (mmol/L) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma creatinine dosering
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van creatinine plasmaconcentratie (µmol/L) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Creatinineklaring
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van de creatinineklaring (ml/min) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Dosering plasma-albumine
Tijdsspanne: Dag -7
|
Beschrijving: Bepaling van de plasmaconcentratie van albumine (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma totale cholesterol dosering
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van de totale cholesterolplasmaconcentratie (mmol/L) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma High Density Lipoprotein-cholesterol (HDL-chol) dosering
Tijdsspanne: Dag -7
|
Beschrijving: Bepaling van HDL-chol plasmaconcentratie (mmol/L) (een metabolische parameter).
|
Dag -7
|
|
Dosering plasmatriglyceriden
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van triglyceridenconcentratie (mmol/L) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma leverenzymen (AST/ALT/GGT) dosering
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van leverenzymconcentratie (U/L) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Alkalische dosis plasmafosfatase
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling alkalische fosfataseconcentratie (U/100 ml) (een metabole parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma C-reactieve proteïne dosering
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling C-reactieve proteïneconcentratie (een metabolische parameter).
|
Dag -7
|
|
Volledig bloedbeeld (CBC)
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van het aantal erytrocyten (miljoenen/mm3), leukocyten (mm3/1000), bloedplaatjes (mm3/1000), het hematocrietpercentage (%), het hemoglobinegehalte (g/100ml), het gemiddelde corpusculaire hemoglobine (pg), gemiddeld corpusculair volume (µ3), gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (%)
|
Dag -7
|
|
Dosering van TNF-alfa die beoordeling van de ontstekingsstatus mogelijk maakt
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van TNF-alfa plasmaconcentratie (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering van IL1 waardoor de ontstekingsstatus kan worden beoordeeld
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van IL-1 plasmaconcentratie (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering van IL6 waardoor de ontstekingsstatus kan worden beoordeeld
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van IL-6 plasmaconcentratie (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering van MCP1 waardoor de ontstekingsstatus kan worden beoordeeld
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van MCP1-plasmaconcentratie (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering van IL10 waardoor de ontstekingsstatus kan worden beoordeeld
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van IL10-plasmaconcentratie (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering van LPS-bindend eiwit waardoor de ontstekingsstatus kan worden beoordeeld
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van de plasmaconcentratie van LPS-bindend eiwit (ng/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering van sDC14 die beoordeling van de ontstekingsstatus mogelijk maakt
Tijdsspanne: Dag -7
|
Bepaling van de sDC14-plasmaconcentratie (ng/ml)
|
Dag -7
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Andere identificatie: 2020-A02978-31)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .