Prøvetaking av menneskelig mikrobiota for å teste, på en musemodell, individualiserte intervensjonsstrategier under aldring (FRAGIBIOTE)
Studier av overføring av menneskelig mikrobiell flora i gnagermodeller har klart identifisert at aldersassosiert mikrobiota dysbiose kan spille en avgjørende rolle med hensyn til patologier eller komplikasjoner knyttet til aldring: økt tarmpermeabilitet, i stedet for systemisk betennelse, dysfunksjon av immunceller og insulinresistens.
Denne studien tar derfor sikte på å validere prosessen med ex vivo-overføring til rotter av menneskelig mikrobiota valgt fra tre kategorier av hannindivider: unge voksne, friske eldre voksne og skrøpelige eldre voksne, med evaluering av bakteriepopulasjonen av avføring ved analyse av 16S rRNA-gen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilotstudie for å validere en prosess med ex vivo avføringsoverføring fra mennesker til rotter. Enkeltsenterintervensjonsforskning med minimal risiko og begrensninger.
Utforskning av bakteriesammensetningen i tarmmikrobiotaen hos friske voksne frivillige, friske eldre og skrøpelige eldre. Evalueringen av bakteriepopulasjonen i avføringen vil bli gjort ved analyse av 16S rRNA-genet.
De sekundære målene vil evaluere de muskulære funksjonelle evnene ved måling av kroppssammensetning, på dag 0 (besøk 2) og betennelsesstatus på dag -7 (besøk 1).
Sekunder parametere er følgende:
sittende, stående, gå og retningsendringer, en balansetest, en ganghastighetstest og en stolheistest, den maksimale frivillige kraften ved manuell grep, den maksimale muskelstyrken til quadriceps og nivået av autonomi
Denne protokollen inkluderer 3 besøk:
- Besøk 1 : Dag -7 (tillatt til dag-14) = inkludering
- Besøk 2 : Dag 0 = tester og spørreskjemaer
- Besøk 3: Dag +7 (tillatt fra dag+1) = avføring
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig over 18 år,
- Mer enn 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert),
- Personer i alderen mellom 20 og 35 år inklusive ("friske voksne"-gruppe, eller 65 år (inklusive) og over ("friske eldre" og "svake eldre"),
- Poengsummen for Short Emergency Geriatric Assessment grid (SEGA - A) er strengt mindre enn 8 (se vedlegg 1) ("friske voksne" og "friske eldre"), eller større enn eller lik 8 ("svake eldre").
- Subjekt som er i stand til å gi informert samtykke til å delta i forskningen,
- Person som har tilknytning til det franske trygdesystemet.
Ekskluderingskriterier:
Friske voksne gruppe og sunne eldre gruppe:
- Person som har en akutt patologi (ustabil patologi), en forventet levetid på <3 måneder eller alvorlige nevro-kognitive lidelser,
- behandlet med antibiotikabehandling 3 måneder før starten av protokollen,
- i umuligheten av å utføre de planlagte funksjonstestene,
- bærer av pacemaker eller implanterbar defibrillator,
- med nyreinsuffisiens (clearance <50 ml/min i henhold til CKD-EPI-formelen),
- presenterer et ubehandlet metabolsk syndrom (presenterer 3 av de 5 følgende kriteriene: midjeomkrets større enn 94 cm, blodtriglyseridnivå større enn 1,7 mmol/l, blodtrykk større enn eller lik 130 mm Hg/85 mm Hg, kolesterolnivå (HDL) ) mindre enn 1,0 mmol/l, fastende blodsukker større enn eller lik 5,6 mmol/l),
- lider av diabetes (til og med behandlet),
- under en slankediett,
- under behandling med kjemoterapi,
- med gastrointestinal patologi,
- med intoleranse (melk, laktose, gluten ...) eller et annet kosthold enn altetende (vegetarianere, veganere, veganere),
- røyker mer enn 4 sigaretter per dag,
- drikker mer enn 2 glass alkohol per dag,
- nekter å ikke røyke, dampe eller fjerne et nikotinplaster om morgenen av prøvene,
- å ha en biologisk vurdering vurdert av etterforskeren til å være uforenlig med testen,
- å ha en medisinsk og/eller kirurgisk historie som etterforskeren vurderer som uforenlig med testen,
- å ha medikamentelle behandlinger eller kosttilskudd som av etterforskeren vurderes å være uforenlig med testen, (se detaljer i 8.5)
- ha samarbeid og forståelse som ikke tillater streng overholdelse av betingelsene fastsatt i protokollen,
- deltar i en annen klinisk utprøving, eller er i en eksklusjonsperiode, eller har mottatt et samlet erstatningsbeløp på over 4500 euro i løpet av de 12 månedene før studiestart,
- nyter godt av et rettsverntiltak (kuratorskap, vergemål, rettssikkerhet),
- nekter å delta i studien.
Skjøre eldregruppe:
Samme ikke-inkluderingskriterier som ovenfor bortsett fra modifikasjon på 2 kriterier:
- Nyresvikt (clearance <30 ml/min i henhold til CKD-EPI-formelen)
- Ingen begrensning på parametrene som definerer det metabolske syndromet med mindre pasienten har behandlet insulinavhengig diabetes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: gruppe 1
frisk voksen 20-35 år gammel
|
Den frivillige vil motta avføringssettet samt prosedyren som skal følges for denne samlingen. Behandling av avføring etter oppsamling: Avføringen vil bli behandlet i henhold til følgende to prosedyrer: i) en del av avføringen vil bli sekvensert og vil bli lagret så raskt som mulig (maks. 4 timer) ved -80 °C, 3 separate alikvoter på 1 g; ii) den andre delen vil være beregnet på implantasjon i rotter og må homogeniseres i en sluttkonsentrasjon på 20 % glyserol (maks. 2 timer) og deretter lagres ved -80 °C, 3 alikvoter på 1 g. |
|
Eksperimentell: gruppe 2
friske eldre 65+ år
|
Den frivillige vil motta avføringssettet samt prosedyren som skal følges for denne samlingen. Behandling av avføring etter oppsamling: Avføringen vil bli behandlet i henhold til følgende to prosedyrer: i) en del av avføringen vil bli sekvensert og vil bli lagret så raskt som mulig (maks. 4 timer) ved -80 °C, 3 separate alikvoter på 1 g; ii) den andre delen vil være beregnet på implantasjon i rotter og må homogeniseres i en sluttkonsentrasjon på 20 % glyserol (maks. 2 timer) og deretter lagres ved -80 °C, 3 alikvoter på 1 g. |
|
Eksperimentell: gruppe 3
Svake eldre 65+ år
|
Den frivillige vil motta avføringssettet samt prosedyren som skal følges for denne samlingen. Behandling av avføring etter oppsamling: Avføringen vil bli behandlet i henhold til følgende to prosedyrer: i) en del av avføringen vil bli sekvensert og vil bli lagret så raskt som mulig (maks. 4 timer) ved -80 °C, 3 separate alikvoter på 1 g; ii) den andre delen vil være beregnet på implantasjon i rotter og må homogeniseres i en sluttkonsentrasjon på 20 % glyserol (maks. 2 timer) og deretter lagres ved -80 °C, 3 alikvoter på 1 g. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av bakteriepopulasjonen i avføringen ved analyse av 16S rRNA-genet
Tidsramme: Dag +7
|
Tilfeldig metagenomisk sekvensering.
DNA-sekvensene som er oppnådd vil bli justert med kataloger over gener og mikrobielle arter som er representative for tarmmikrobiotaen for å oppnå en detaljert mikrobiell og funksjonell profil (katalog med 10,4 millioner gener og ~ 2000 tarmmikrobielle arter)
|
Dag +7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av muskulære funksjonsevner med Get up and Go muskeltestskalaen
Tidsramme: Dag 0
|
Test som vurderer sittende, stående, gående og retningsendringer.
Dette er en enkel validert felttest modifisert sekundært ved å legge til den målte tiden.
Motivet sitter på en stol med armlener, plassert foran en vegg 3 meter unna.
Personen skal reise seg, bli stående, gå til veggen, snu seg uten å berøre veggen, gå tilbake til setet, gå rundt det og sette seg ned igjen.
Rangeringen utføres med en skala fra 1 til 5: 1 - ingen ustabilitet; 2 - veldig litt unormal (langsom utførelse); 3 - moderat unormal (nøling, kompenserende bevegelser); 4 - unormal (pasienten snubler); 5 - svært unormalt (permanent risiko for å falle).
|
Dag 0
|
|
Måling av muskelfunksjonelle evner med SPPB-score (Short Physical Performance Battery).
Tidsramme: Dag 0
|
Denne testen inkluderer en balansetest, en ganghastighetstest og en stolheistest.
Det gjør det mulig å vurdere den fysiske prestasjonen til et individ.
Å legge sammen poengsummene for alle testene gir en samlet ytelsespoeng.
En poengsum på mindre enn 8 er en indikator på risikoen for sarkopeni (eller aldersrelatert muskeldystrofi)
|
Dag 0
|
|
Evaluering av den maksimale frivillige kraften ved manuelt grep.
Tidsramme: Dag 0
|
Måling (i Newton) utført på den dominerende lem i sittende stilling, albue hvilende på et bord, med et Jamard dynamometer.
Motivet må gjøre en gripende bevegelse så hardt som mulig.
Tre reproduserbare målinger (+/- 10%) vil bli tatt med 1 minutts intervaller og den høyeste verdien beholdes.
|
Dag 0
|
|
Evaluering av det frivillige nivået av autonomi med Spørreskjema Functional Independence Measure (FIM).
Tidsramme: Dag 0
|
Denne testen inkluderer 18 elementer som vurderer en persons grad av autonomi i sine daglige aktiviteter. Motoriske ferdigheter måles med 13 oppgaver som er gruppert under 4 kategorier av aktiviteter: Kognitive evner måles ved 5 oppgaver som er gruppert under 2 kategorier av aktiviteter: |
Dag 0
|
|
Måling av tilbakelagt distanse på 6 minutter med 6-minutters gangtesten
Tidsramme: Dag 0
|
6-minutters gangtest utført i henhold til ATS anbefalinger.
Måling av avstanden tilbakelagt på 6 minutter i en bane på 30 meter av forsøkspersonen med innsamling av grunnleggende parametere (puls).
|
Dag 0
|
|
Bestemmelse av fettmasseforhold
Tidsramme: Dag 0
|
Prosentandelen av fettmasse (%) (kroppssammensetning) vil bli bestemt på hver deltaker ved hjelp av en multi-frekvens bioelektrisk impedansanalysator.
|
Dag 0
|
|
Bestemmelse av mager masseforhold
Tidsramme: Dag 0
|
Prosentandelen av mager masse (%) (kroppssammensetning) vil bli bestemt på hver deltaker ved hjelp av en multi-frekvens bioelektrisk impedansanalysator.
|
Dag 0
|
|
Vannmasseforholdsbestemmelse
Tidsramme: Dag 0
|
Prosentandelen av vann (%) (kroppssammensetning) vil bli bestemt ved hjelp av en multi-frekvens bioelektrisk impedansanalysator.
|
Dag 0
|
|
Evaluering av deltakerens ernæringstilstand med Mini Nutritional Assessment (MNA)
Tidsramme: Dag -7
|
Miniernæringsvurderingen er strukturert i 18 spørsmål gruppert i fire rubrikker (antropometri, generell status, kostholdsvaner og selvopplevde helse- og ernæringstilstander).
Den gjør det mulig å gradere ernæringsstatus i henhold til definerte terskler: score over 24 = god status; skårer 23,5-17 = risiko for underernæring; skårer under 17 = underernæring.
|
Dag -7
|
|
Evaluering av deltakerens kognitive tilstand med Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Dag -7
|
Mini Mental State Examination er strukturert i 30 spørsmål gruppert i seks rubrikker (orientering, registrering, oppmerksomhet og beregning, hukommelse, språk og kopiering).
Det tillater screening av kognitive svekkelser.
|
Dag -7
|
|
Plasma glukose dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av glukoseplasmakonsentrasjon (mmol/L) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma kreatinin dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av kreatininplasmakonsentrasjon (µmol/L) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Kreatinin clearance
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av kreatininclearance (ml/min) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma albumin dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Beskrivelse: Bestemmelse av albuminplasmakonsentrasjon (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma total kolesteroldosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av total kolesterolplasmakonsentrasjon (mmol/L) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-chol) dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Beskrivelse: Bestemmelse av HDL-chol plasmakonsentrasjon (mmol/L) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma triglyserider dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av triglyseridkonsentrasjon (mmol/L) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma leverenzymer (AST/ALT/GGT) dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av leverenzymerkonsentrasjon (U/L) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma fosfatase alkalisk dosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse fosfatase alkalisk konsentrasjon (U/100mL) (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma C-reaktivt proteindosering
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse C-reaktivt proteinkonsentrasjon (en metabolsk parameter).
|
Dag -7
|
|
Fullstendig blodtelling (CBC)
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av antall erytrocytter (millioner/mm3), leukocytter (mm3/1000), blodplater (mm3/1000), hematokrithastigheten (%), hemoglobinhastigheten (g/100ml), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (pg), gjennomsnittlig korpuskulært volum (µ3), gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon (%)
|
Dag -7
|
|
Dosering av TNF-alfa som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av TNF-alfa plasmakonsentrasjon (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av IL1 som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av IL-1 plasmakonsentrasjon (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av IL6 som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av IL-6 plasmakonsentrasjon (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av MCP1 som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av MCP1 plasmakonsentrasjon (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av IL10 som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av IL10 plasmakonsentrasjon (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av LPS-bindende protein som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av plasmakonsentrasjon av LPS-bindende protein (ng/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av sDC14 som tillater vurdering av inflammatorisk status
Tidsramme: Dag -7
|
Bestemmelse av sDC14 plasmakonsentrasjon (ng/ml)
|
Dag -7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Annen identifikator: 2020-A02978-31)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .