Näytteenotto ihmisen mikrobiotosta, jotta voidaan testata hiirimallilla yksilöllisiä interventiostrategioita ikääntymisen aikana (FRAGIBIOTE)
Ihmisen mikrobiflooran siirtotutkimukset jyrsijämalleilla ovat selkeästi osoittaneet, että ikään liittyvällä mikrobiston dysbioosilla voi olla ratkaiseva rooli ikääntymiseen liittyvien patologioiden tai komplikaatioiden suhteen: lisääntynyt suolen läpäisevyys systeemisen tulehduksen sijaan, immuunisolujen toimintahäiriöt ja insuliiniresistenssi.
Tämän kokeen tarkoituksena on siksi validoida prosessi, jossa ihmisen mikrobiota siirtyy ex vivo rottaan kolmesta urosryhmästä: nuoret aikuiset, terveet vanhemmat aikuiset ja heikkokuntoiset vanhemmat aikuiset, ja arvioida ulosteen bakteeripopulaatio analysoimalla ulosteen bakteeripopulaatiota. 16S rRNA-geeni.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on validoida ex vivo ulosteiden siirtyminen ihmisistä rotille. Yhden keskuksen interventiotutkimus minimaalisilla riskeillä ja rajoituksilla.
Suoliston mikrobiotan bakteerikoostumuksen tutkiminen terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, terveillä vanhuksilla ja heikkokuntoisilla vanhuksilla. Ulosteen bakteeripopulaation arviointi tehdään analysoimalla 16S rRNA -geeni.
Toissijaiset tavoitteet arvioivat lihasten toiminnallisia kykyjä kehon koostumuksen mittauksessa päivänä 0 (käynti 2) ja tulehdustilaa päivänä -7 (käynti 1).
Sekuntiparametrit ovat seuraavat:
istuma-, seisoma-, kävely- ja suunnanvaihtotesti, tasapainotesti, kävelynopeustesti ja tuolinosturitesti, manuaalisen tarttumisen maksimivoima, nelipäisen reisilihaksen maksimilihasvoima ja autonomian taso
Tämä protokolla sisältää 3 käyntiä:
- Vierailu 1 : Päivä -7 (sallittu päivään 14) = osallistuminen
- Vierailu 2: Päivä 0 = testit ja kyselyt
- Käynti 3: Päivä +7 (sallittu päivästä+1) = ulosteiden kerääminen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CHU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias vapaaehtoinen,
- Yli 50 kg ja joiden painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 (mukaan lukien),
- 20–35-vuotiaat ("terve aikuisten" ryhmä tai 65-vuotiaat (mukaan lukien) ja sitä vanhemmat ("terveet vanhukset" ja "heikkokuntoiset" ryhmät)
- Lyhyen hätäarviointitaulukon (SEGA - A) pistemäärä tiukasti alle 8 (katso liite 1) ("terveet aikuiset" ja "terveet vanhukset") tai suurempi tai yhtä suuri kuin 8 ("heikkokuntoisten" ryhmä),
- Tutkittava, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen,
- Henkilö, jolla on yhteys Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.
Poissulkemiskriteerit:
Terveiden aikuisten ryhmä ja Terveet vanhusten ryhmä:
- Kohde, jolla on akuutti patologia (epästabiili patologia), elinajanodote alle 3 kuukautta tai vakavia neurokognitiivisia häiriöitä,
- hoidettu antibioottihoidolla 3 kuukautta ennen protokollan alkamista,
- suunniteltujen toimintatestien suorittaminen on mahdotonta,
- sydämentahdistimen tai implantoitavan defibrillaattorin kantaja,
- munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma <50 ml/min CKD-EPI-kaavan mukaan),
- jolla on hoitamaton metabolinen oireyhtymä (3 seuraavista viidestä kriteeristä: vyötärön ympärysmitta yli 94 cm, veren triglyseridipitoisuus yli 1,7 mmol/l, verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 130 mm Hg / 85 mm Hg, kolesterolitaso (HDL) ) alle 1,0 mmol/l, paastoverensokeri suurempi tai yhtä suuri kuin 5,6 mmol/l),
- kärsivät diabeteksesta (jopa hoidettu),
- laihtuvan ruokavalion aikana,
- kemoterapiahoidon aikana,
- maha-suolikanavan patologian kanssa,
- joilla on intoleranssi (maito, laktoosi, gluteeni...) tai muu kuin kaikkiruokainen ruokavalio (kasvissyöjät, vegaanit, vegaanit),
- polttaa yli 4 savuketta päivässä,
- juo enemmän kuin 2 lasillista alkoholia päivässä,
- kieltäytyminen tupakoimasta, höyrystämästä tai poistamasta nikotiinilaastaria näyteaamuna,
- tutkijan arvioiman biologisen arvioinnin olevan yhteensopimaton testin kanssa,
- joilla on lääketieteellinen ja/tai kirurginen historia, jonka tutkija on arvioinut yhteensopimattomaksi testin kanssa,
- lääkehoidot tai ravintolisät, jotka tutkija on arvioinut yhteensopimattomiksi testin kanssa (katso yksityiskohdat kohdasta 8.5)
- yhteistyö ja ymmärrys, joka ei mahdollista pöytäkirjassa asetettujen ehtojen tiukkaa noudattamista,
- osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen, on poissulkemisajalla tai on saanut yli 4500 euron kokonaiskorvauksen tutkimuksen alkamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana,
- joka hyötyy oikeudellisesta suojatoimenpiteestä (huoltajuus, edunvalvonta, oikeusturva),
- kieltäytyy osallistumasta tutkimukseen.
Hauras vanhusten ryhmä:
Samat sisällyttämättä jättämiskriteerit kuin yllä paitsi kahden ehdon muutos:
- Munuaisten vajaatoiminta (puhdistuma <30 ml/min CKD-EPI-kaavan mukaan)
- Ei rajoituksia metabolisen oireyhtymän määrittäville parametreille, ellei kohde ole hoitanut insuliinista riippuvaa diabetesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ryhmä 1
terve aikuinen 20-35v
|
Vapaaehtoinen saa ulosteenkeräyssarjan sekä menettelyn, jota noudatetaan tätä keräystä varten. Ulosteiden käsittely keräyksen jälkeen: Uloste käsitellään seuraavien kahden menettelyn mukaisesti: i) osa ulosteesta sekvensoidaan ja varastoidaan mahdollisimman nopeasti (enintään 4 tuntia) -80 °C:ssa, 3 erillistä 1 g:n erää; ii) toinen osa on tarkoitettu implantoitavaksi rotille, ja se on homogenisoitava lopullisessa 20 % glyserolipitoisuudessa (enintään 2 tuntia) ja säilytettävä sitten -80 °C:ssa, 3 1 g:n erää. |
|
Kokeellinen: ryhmä 2
terveet vanhukset yli 65-vuotiaat
|
Vapaaehtoinen saa ulosteenkeräyssarjan sekä menettelyn, jota noudatetaan tätä keräystä varten. Ulosteiden käsittely keräyksen jälkeen: Uloste käsitellään seuraavien kahden menettelyn mukaisesti: i) osa ulosteesta sekvensoidaan ja varastoidaan mahdollisimman nopeasti (enintään 4 tuntia) -80 °C:ssa, 3 erillistä 1 g:n erää; ii) toinen osa on tarkoitettu implantoitavaksi rotille, ja se on homogenisoitava lopullisessa 20 % glyserolipitoisuudessa (enintään 2 tuntia) ja säilytettävä sitten -80 °C:ssa, 3 1 g:n erää. |
|
Kokeellinen: ryhmä 3
Hauras vanhukset yli 65-vuotiaat
|
Vapaaehtoinen saa ulosteenkeräyssarjan sekä menettelyn, jota noudatetaan tätä keräystä varten. Ulosteiden käsittely keräyksen jälkeen: Uloste käsitellään seuraavien kahden menettelyn mukaisesti: i) osa ulosteesta sekvensoidaan ja varastoidaan mahdollisimman nopeasti (enintään 4 tuntia) -80 °C:ssa, 3 erillistä 1 g:n erää; ii) toinen osa on tarkoitettu implantoitavaksi rotille, ja se on homogenisoitava lopullisessa 20 % glyserolipitoisuudessa (enintään 2 tuntia) ja säilytettävä sitten -80 °C:ssa, 3 1 g:n erää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen bakteeripopulaation arviointi analysoimalla 16S rRNA -geeni
Aikaikkuna: Päivä +7
|
Satunnainen metagenominen sekvensointi.
Saadut DNA-sekvenssit kohdistetaan suoliston mikrobiotaa edustavien geenien ja mikrobilajien luetteloiden kanssa yksityiskohtaisen mikrobi- ja toiminnallisen profiilin saamiseksi (10,4 miljoonan geenin ja ~ 2000 suoliston mikrobilajin luettelo)
|
Päivä +7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasten toimintakykyjen mittaaminen Get up and Go -lihastestiasteikolla
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Testi, joka arvioi istuma-, seisoma-, kävely- ja suunnanmuutoksia.
Tämä on yksinkertainen validoitu kenttätesti, jota muutetaan toissijaisesti lisäämällä mitattu aika.
Kohde istuu tuolilla, jossa on käsinojat ja joka on sijoitettu seinän eteen 3 metrin päähän.
Kohteen tulee nousta seisomaan, pysyä seisomassa, kävellä seinälle, kääntyä ympäri koskematta seinään, palata istuimelle, kävellä sen ympäri ja istua uudelleen.
Arviointi suoritetaan asteikolla 1-5: 1 - ei epävakautta; 2 - hyvin hieman epänormaali (hidas suoritus); 3 - kohtalaisen epänormaali (epäröinti, kompensoivat liikkeet); 4 - epänormaali (potilas kompastuu); 5 - erittäin epänormaali (pysyvä putoamisriski).
|
Päivä 0
|
|
Lihasten toimintakykyjen mittaaminen Short Physical Performance Battery (SPPB) -pistemäärällä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Tämä testi sisältää tasapainotestin, kävelynopeustestin ja tuolinostimen testin.
Sen avulla on mahdollista arvioida yksilön fyysistä suorituskykyä.
Kaikkien testien pisteet laskemalla yhteen saadaan kokonaissuorituskyky.
Alle 8 pistemäärä on sarkopenian (tai ikääntymiseen liittyvän lihasdystrofian) riskin indikaattori.
|
Päivä 0
|
|
Manuaalisen tartuntavoiman maksimivoiman arviointi.
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Mittaus (Newtonina) suoritettu hallitsevasta raajasta istuvassa asennossa, kyynärpää pöydällä, Jamard-dynamometrillä.
Kohteen tulee tehdä tarttuva liike mahdollisimman kovaa.
Kolme toistettavaa mittausta (+/- 10 %) tehdään 1 minuutin välein ja korkein arvo säilyy.
|
Päivä 0
|
|
Vapaaehtoisen riippumattomuuden tason arviointi toiminnallisen riippumattomuuden mittarin (FIM) kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Tämä testi sisältää 18 asiaa, jotka arvioivat henkilön itsenäisyyden tasoa päivittäisissä toimissaan. Motorisia taitoja mitataan 13 tehtävällä, jotka on ryhmitelty neljään toimintaluokkaan: Kognitiivisia kykyjä mitataan viidellä tehtävällä, jotka on ryhmitelty kahteen toimintaluokkaan: |
Päivä 0
|
|
6 minuutin matkan mittaus 6 minuutin kävelytestillä
Aikaikkuna: Päivä 0
|
6 minuutin kävelytesti ATS:n suositusten mukaan.
Kohteen 30 metrin kaistalla 6 minuutissa kuljetun matkan mittaus perusparametrien (syke) keräämisellä.
|
Päivä 0
|
|
Rasvamassasuhteen määritys
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Rasvamassaprosentti (%) (kehon koostumus) määritetään jokaiselle osallistujalle monitaajuisella biosähköisellä impedanssianalysaattorilla.
|
Päivä 0
|
|
Laihamassasuhteen määritys
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Laihamassan prosenttiosuus (%) (kehon koostumus) määritetään jokaiselle osallistujalle käyttämällä monitaajuista biosähköistä impedanssianalysaattoria.
|
Päivä 0
|
|
Vesimassasuhteen määritys
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Veden prosenttiosuus (%) (kehon koostumus) määritetään käyttämällä monitaajuista biosähköistä impedanssianalysaattoria.
|
Päivä 0
|
|
Osallistujan ravitsemustilan arviointi Mini Nutritional Assessment (MNA) -arvioinnin avulla
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Miniravitsemusarviointi koostuu 18:sta kysymyksestä, jotka on ryhmitelty neljään rubriikkaan (antropometria, yleinen tila, ruokailutottumukset sekä omat terveys- ja ravitsemustilat).
Se mahdollistaa ravitsemustilan luokittelun määriteltyjen kynnysarvojen mukaan: pisteet yli 24 = hyvä tila; pisteet 23,5-17 = aliravitsemuksen riski; pisteet alle 17 = aliravitsemus.
|
Päivä -7
|
|
Osallistujan kognitiivisen tilan arviointi Mini Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksella
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Mini Mental State Examination koostuu 30 kysymyksestä, jotka on ryhmitelty kuuteen rubriikkaan (suuntautuminen, rekisteröinti, huomio ja laskeminen, muisti, kieli ja kopiointi).
Se mahdollistaa kognitiivisten häiriöiden seulonnan.
|
Päivä -7
|
|
Plasman glukoosin annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman glukoosipitoisuuden (mmol/L) määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasman kreatiniiniannos
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman kreatiniinipitoisuuden (µmol/L) määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Kreatiniinin puhdistuma
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Kreatiniinipuhdistuman (ml/min) määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasmaalbumiinin annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Kuvaus: Plasman albumiinipitoisuuden (aineenvaihduntaparametri) määrittäminen.
|
Päivä -7
|
|
Plasman kokonaiskolesterolin annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman kokonaiskolesterolipitoisuuden (mmol/L) määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasman korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-kolesterolin) annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Kuvaus: HDL-kolin pitoisuuden (mmol/L) määrittäminen plasmassa (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasman triglyseridien annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Triglyseridipitoisuuden (mmol/L) määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasman maksaentsyymien (AST/ALT/GGT) annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Maksaentsyymipitoisuuden (U/L) määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasmafosfataasin alkalinen annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Fosfataasin alkalisen pitoisuuden määritys (U/100 ml) (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Plasman C-reaktiivisen proteiinin annostus
Aikaikkuna: Päivä -7
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuden määrittäminen (aineenvaihduntaparametri).
|
Päivä -7
|
|
Täydellinen verenkuva (CBC)
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Punasolujen (miljoonaa/mm3), leukosyyttien (mm3/1000), verihiutaleiden (mm3/1000), hematokriittiarvon (%), hemoglobiiniarvon (g/100ml), keskimääräisen verisolujen hemoglobiinin (pg) määrittäminen keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (µ3), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (%)
|
Päivä -7
|
|
TNF-alfan annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman TNF-alfa-pitoisuuden määrittäminen (pg/ml)
|
Päivä -7
|
|
IL1:n annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman IL-1-pitoisuuden määrittäminen (pg/ml)
|
Päivä -7
|
|
IL6:n annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman IL-6-pitoisuuden määrittäminen (pg/ml)
|
Päivä -7
|
|
MCP1:n annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman MCP1-pitoisuuden määrittäminen (pg/ml)
|
Päivä -7
|
|
IL10:n annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman IL10-pitoisuuden määrittäminen (pg/ml)
|
Päivä -7
|
|
LPS:ää sitovan proteiinin annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
LPS:ää sitovan proteiinin pitoisuuden määrittäminen plasmassa (ng/ml)
|
Päivä -7
|
|
SDC14:n annostus, joka mahdollistaa tulehduksen tilan arvioinnin
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Plasman sDC14-pitoisuuden (ng/ml) määrittäminen
|
Päivä -7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Muu tunniste: 2020-A02978-31)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .