Provtagning av mänsklig mikrobiota för att testa, på en musmodell, individualiserade interventionsstrategier under åldrande (FRAGIBIOTE)
Studier av överföring av mänsklig mikrobiell flora i gnagarmodeller har tydligt identifierat att åldersassocierad mikrobiota dysbios kan spela en avgörande roll med avseende på patologier eller komplikationer kopplade till åldrande: ökad tarmpermeabilitet, i stället för systemisk inflammation, dysfunktion av immunceller och insulinresistens.
Detta försök syftar därför till att validera processen för ex vivo-överföring till råtta av mänsklig mikrobiota vald från tre kategorier av manliga individer: unga vuxna, friska äldre vuxna och sköra äldre vuxna, med utvärdering av bakteriepopulationen av avföring genom analys av 16S rRNA-gen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en pilotstudie för att validera en process av ex vivo överföring av avföring från människor till råttor. Encenterinterventionsforskning med minimala risker och begränsningar.
Utforskning av den bakteriella sammansättningen av tarmmikrobiotan hos friska vuxna frivilliga, friska äldre och sköra äldre. Utvärderingen av bakteriepopulationen i avföringen kommer att göras genom analys av 16S rRNA-genen.
De sekundära målen kommer att utvärdera de muskulära funktionella förmågorna vid mätningen av kroppssammansättningen på dag 0 (besök 2) och inflammatorisk status på dag -7 (besök 1).
Sekundens parametrar är följande:
sittande, stående, gå och riktningsändringar, ett balanstest, ett gånghastighetstest och ett stolliftstest, den maximala frivilliga kraften för manuellt grepp, den maximala muskelstyrkan i quadriceps och graden av autonomi
Detta protokoll inkluderar 3 besök:
- Besök 1 : Dag -7 (tillåtet till dag-14) = inkludering
- Besök 2 : Dag 0 = tester och frågeformulär
- Besök 3 : Dag +7 (tillåtet från dag+1) = avföring
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Volontär över 18 år,
- Mer än 50 kg och med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive),
- Försöksperson i åldern mellan 20 och 35 år inklusive ("friska vuxna" grupp, eller 65 år (inklusive) och över ("friska äldre" och "sköra äldre" grupper),
- Poängen i rutnätet för korta akuta geriatriska utvärderingar (SEGA - A) strikt mindre än 8 (se bilaga 1) ("friska vuxna" och "friska äldre"), eller större än eller lika med 8 ("svaga äldre"),
- Försöksperson som kan ge informerat samtycke till att delta i forskningen,
- Ämne som är ansluten till det franska socialförsäkringssystemet.
Exklusions kriterier:
Friska vuxna grupp och friska äldre grupp:
- Försöksperson som uppvisar en akut patologi (instabil patologi), en förväntad livslängd på <3 månader eller allvarliga neurokognitiva störningar,
- behandlas med antibiotikabehandling 3 månader innan protokollets början,
- i omöjligheten att genomföra de planerade funktionstesterna,
- bärare av pacemaker eller implanterbar defibrillator,
- med njurinsufficiens (clearance <50 ml/min enligt CKD-EPI-formeln),
- uppvisar ett obehandlat metabolt syndrom (som presenterar 3 av de 5 följande kriterierna: midjemått större än 94 cm, blodtriglyceridnivå högre än 1,7 mmol/l, blodtryck högre än eller lika med 130 mm Hg/85 mm Hg, kolesterolnivå (HDL) ) mindre än 1,0 mmol/l, fastande blodsocker högre än eller lika med 5,6 mmol/l),
- lider av diabetes (även behandlad),
- under en bantningsdiet,
- under behandling med kemoterapi,
- med gastrointestinala patologier,
- med intolerans (mjölk, laktos, gluten ...) eller en annan diet än allätare (vegetarianer, veganer, veganer),
- röker mer än 4 cigaretter/dag,
- dricker mer än 2 glas alkohol per dag,
- vägrar att inte röka, vape eller ta bort ett nikotinplåster på morgonen för proverna,
- ha en biologisk bedömning som av utredaren bedöms vara oförenlig med testet,
- har en medicinsk och/eller kirurgisk historia som av utredaren bedöms vara oförenlig med testet,
- ha läkemedelsbehandlingar eller näringstillskott som av utredaren bedöms vara oförenliga med testet (se detaljer i 8.5)
- ha samarbete och förståelse som inte tillåter strikt efterlevnad av villkoren i protokollet,
- deltar i en annan klinisk prövning, eller befinner sig i en uteslutningsperiod, eller har fått ett totalt ersättningsbelopp som överstiger 4 500 euro under de 12 månaderna före prövningens början,
- åtnjuter en rättsskyddsåtgärd (kuratur, förmynderskap, rättsskydd),
- vägrar att delta i studien.
Sköra äldre grupp:
Samma kriterier för icke-inkludering som ovan förutom ändring av 2 kriterier:
- Njursvikt (clearance <30 ml/min enligt CKD-EPI-formeln)
- Ingen begränsning av parametrarna som definierar det metabola syndromet om inte patienten har behandlat insulinberoende diabetes.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: grupp 1
frisk vuxen 20-35 år
|
Volontären kommer att få avföringssatsen samt den procedur som ska följas för denna insamling. Behandling av avföring efter uppsamling: Avföringen kommer att behandlas enligt följande två procedurer: i) en del av avföringen kommer att sekvenseras och förvaras så snabbt som möjligt (max 4 timmar) vid -80°C, 3 separata alikvoter om 1 g; ii) den andra delen är avsedd för implantation i råttor och måste homogeniseras i en slutlig koncentration av 20 % glycerol (max 2 timmar) och sedan förvaras vid -80 ° C, 3 alikvoter på 1 g. |
|
Experimentell: grupp 2
friska äldre 65+ år
|
Volontären kommer att få avföringssatsen samt den procedur som ska följas för denna insamling. Behandling av avföring efter uppsamling: Avföringen kommer att behandlas enligt följande två procedurer: i) en del av avföringen kommer att sekvenseras och förvaras så snabbt som möjligt (max 4 timmar) vid -80°C, 3 separata alikvoter om 1 g; ii) den andra delen är avsedd för implantation i råttor och måste homogeniseras i en slutlig koncentration av 20 % glycerol (max 2 timmar) och sedan förvaras vid -80 ° C, 3 alikvoter på 1 g. |
|
Experimentell: grupp 3
Sköra äldre 65+ år
|
Volontären kommer att få avföringssatsen samt den procedur som ska följas för denna insamling. Behandling av avföring efter uppsamling: Avföringen kommer att behandlas enligt följande två procedurer: i) en del av avföringen kommer att sekvenseras och förvaras så snabbt som möjligt (max 4 timmar) vid -80°C, 3 separata alikvoter om 1 g; ii) den andra delen är avsedd för implantation i råttor och måste homogeniseras i en slutlig koncentration av 20 % glycerol (max 2 timmar) och sedan förvaras vid -80 ° C, 3 alikvoter på 1 g. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av bakteriepopulationen i avföringen genom analys av 16S rRNA-genen
Tidsram: Dag +7
|
Slumpmässig metagenomisk sekvensering.
De erhållna DNA-sekvenserna kommer att anpassas till kataloger över gener och mikrobiella arter som är representativa för tarmmikrobiotan för att erhålla en detaljerad mikrobiell och funktionell profil (katalog med 10,4 miljoner gener och ~ 2000 tarmmikrobiella arter)
|
Dag +7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av muskelfunktionella anlag med Get up and Go muskeltestskalan
Tidsram: Dag 0
|
Test som bedömer sittande, stående, gående och byte av riktning.
Detta är ett enkelt validerat fälttest som modifieras sekundärt genom att lägga till den uppmätta tiden.
Försökspersonen sitter på en stol med armstöd, placerad framför en vägg 3 meter bort.
Försökspersonen ska stå upp, stå kvar, gå mot väggen, vända sig om utan att röra väggen, gå tillbaka till sätet, gå runt den och sätta sig ner igen.
Betyget utförs med en skala från 1 till 5: 1 - ingen instabilitet; 2 - mycket lite onormalt (långsamt utförande); 3 - måttligt onormal (tveksamhet, kompenserande rörelser); 4 - onormalt (patienten snubblar); 5 - mycket onormalt (permanent fallrisk).
|
Dag 0
|
|
Mätning av muskelfunktionella förmågor med poängen Short Physical Performance Battery (SPPB).
Tidsram: Dag 0
|
Detta test inkluderar ett balanstest, ett gånghastighetstest och ett stolliftstest.
Det gör det möjligt att bedöma en individs fysiska prestation.
Att lägga ihop poängen för alla tester ger ett övergripande resultatpoäng.
En poäng på mindre än 8 är en indikator på risken för sarkopeni (eller åldersrelaterad muskeldystrofi)
|
Dag 0
|
|
Utvärdering av den maximala frivilliga kraften för manuellt grepp.
Tidsram: Dag 0
|
Mätning (i Newton) utförd på den dominerande extremiteten i sittande läge, armbågen vilande på ett bord, med en Jamard-dynamometer.
Motivet måste göra en gripande rörelse så hårt som möjligt.
Tre reproducerbara mätningar (+/- 10%) kommer att göras med 1 minuts intervall och det högsta värdet kommer att behållas.
|
Dag 0
|
|
Utvärdering av den frivilliga nivån av autonomi med FIM-enkät (Functional Independence Measure).
Tidsram: Dag 0
|
Detta test innehåller 18 punkter som bedömer en persons nivå av självständighet i sina dagliga aktiviteter. Motorik mäts med 13 uppgifter som är grupperade under 4 kategorier av aktiviteter: Kognitiva förmågor mäts med 5 uppgifter som är grupperade under 2 kategorier av aktiviteter: |
Dag 0
|
|
Mätning av tillryggalagd sträcka på 6 minuter med 6 minuters gångtestet
Tidsram: Dag 0
|
6 minuters gångtest utfört enligt ATS rekommendationer.
Mätning av tillryggalagd sträcka på 6 minuter i ett körfält på 30 meter av försökspersonen med insamling av grundläggande parametrar (puls).
|
Dag 0
|
|
Bestämning av fettmassaförhållande
Tidsram: Dag 0
|
Procentandelen fettmassa (%) (kroppssammansättning) kommer att bestämmas på varje deltagare med hjälp av en multifrekvens bioelektrisk impedansanalysator.
|
Dag 0
|
|
Bestämning av magert massförhållande
Tidsram: Dag 0
|
Procentandelen mager massa (%) (kroppssammansättning) kommer att bestämmas på varje deltagare med hjälp av en multifrekvens bioelektrisk impedansanalysator.
|
Dag 0
|
|
Vattenmassaförhållande bestämning
Tidsram: Dag 0
|
Procentandelen vatten (%) (kroppssammansättning) kommer att bestämmas med hjälp av en multi-frekvens bioelektrisk impedansanalysator.
|
Dag 0
|
|
Utvärdering av deltagarens näringstillstånd med Mini Nutritional Assessment (MNA)
Tidsram: Dag -7
|
Mini Nutritional Assessment är strukturerad i 18 frågor grupperade i fyra rubriker (antropometri, allmän status, kostvanor och självupplevda hälso- och näringstillstånd).
Det gör det möjligt att gradera näringsstatus enligt definierade trösklar: poäng över 24 = bra status; poäng 23,5-17 = risk för undernäring; poäng under 17 = undernäring.
|
Dag -7
|
|
Utvärdering av deltagarens kognitiva tillstånd med Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: Dag -7
|
Mini Mental State Examination är strukturerad i 30 frågor grupperade i sex rubriker (orientering, registrering, uppmärksamhet och beräkning, minne, språk och kopiering).
Det möjliggör screening av kognitiva funktionsnedsättningar.
|
Dag -7
|
|
Plasmaglukosdosering
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av glukoskoncentration i plasma (mmol/L) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Kreatinin i plasma
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av kreatininplasmakoncentration (µmol/L) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Kreatininclearance
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av kreatininclearance (ml/min) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasmaalbumindosering
Tidsram: Dag -7
|
Beskrivning: Bestämning av plasmakoncentrationen av albumin (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Total kolesteroldos i plasma
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av total kolesterolplasmakoncentration (mmol/L) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-kol) dosering
Tidsram: Dag -7
|
Beskrivning: Bestämning av HDL-chol plasmakoncentration (mmol/L) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasmatriglyceriddosering
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av triglyceridkoncentration (mmol/L) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasmaleverenzymdos (AST/ALT/GGT).
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av leverenzymerkoncentration (U/L) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma fosfatas alkalisk dosering
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av alkalisk fosfataskoncentration (U/100mL) (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Plasma C-reaktivt proteindosering
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning C-reaktivt proteinkoncentration (en metabolisk parameter).
|
Dag -7
|
|
Fullständigt blodvärde (CBC)
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av antalet erytrocyter (miljoner/mm3), leukocyter (mm3/1000), trombocyter (mm3/1000), hematokrithastigheten (%), hemoglobinhastigheten (g/100ml), medelkroppshemoglobinet (pg), medelkorpuskulär volym (µ3), medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin (%)
|
Dag -7
|
|
Dosering av TNF-alfa som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av TNF-alfa-plasmakoncentration (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av IL1 som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av IL-1 plasmakoncentration (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av IL6 som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av IL-6 plasmakoncentration (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av MCP1 som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av MCP1 plasmakoncentration (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av IL10 som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av IL10 plasmakoncentration (pg/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av LPS-bindande protein som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av plasmakoncentration av LPS-bindande protein (ng/ml)
|
Dag -7
|
|
Dosering av sDC14 som möjliggör bedömning av inflammatorisk status
Tidsram: Dag -7
|
Bestämning av sDC14 plasmakoncentration (ng/ml)
|
Dag -7
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Annan identifierare: 2020-A02978-31)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .