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对人体微生物群进行取样,以在小鼠模型上测试衰老过程中的个体化干预策略 (FRAGIBIOTE)

2022年10月5日 更新者:University Hospital, Clermont-Ferrand

在啮齿动物模型中进行的人类微生物菌群转移研究清楚地表明,与年龄相关的微生物群失调可以在与衰老相关的病理或并发症方面发挥决定性作用:增加肠道通透性,代替全身炎症、免疫细胞功能障碍和胰岛素抵抗。

因此,该试验旨在验证从三类男性个体中选择的人类微生物群离体转移至大鼠的过程:年轻人、健康老年人和虚弱老年人,通过分析粪便细菌数量来评估16S rRNA 基因。

研究概览

详细说明

这是一项初步研究,旨在验证从人类到大鼠的离体粪便转移过程。 风险和限制最小的单中心干预研究。

探索健康成年志愿者、健康老年人和体弱老年人肠道菌群的细菌组成。 粪便细菌种群的评估将通过分析 16S rRNA 基因来完成。

次要目标将评估第 0 天(访问 2)的身体成分测量的肌肉功能能力和第 -7 天(访问 1)的炎症状态。

秒参数如下:

坐姿、站立、行走、变向、平衡测试、行走速度测试、升降椅测试、手握最大自主力、股四头肌最大肌力及自主性水平

该协议包括 3 次访问:

  • 第 1 次访问:第 -7 天(允许到第 14 天)= 包含
  • 访问 2:第 0 天 = 测试和问卷调查
  • 第 3 次访问:第 +7 天(从第 +1 天起允许)= 收集粪便

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Clermont-Ferrand、法国、63000
        • CHU

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 18岁以上的志愿者,
  • 超过 50 公斤且身体质量指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米(含)之间,
  • 受试者年龄在20至35岁(含)(“健康成人”组)或65岁(含)及以上(“健康老人”和“体弱老人”组),
  • Short Emergency Geriatric Assessment grid (SEGA-A) 评分严格低于 8 分(见附录 1)(“健康成人”和“健康老年人”组),或大于或等于 8 分(“虚弱老年人”组),
  • 受试者能够知情同意参与研究,
  • 受试者隶属于法国社会保障体系。

排除标准:

健康成人组和健康老年组:

  • 受试者表现出急性病理学(不稳定病理学),预期寿命<3个月或主要神经认知障碍,
  • 在方案开始前 3 个月接受抗生素治疗,
  • 无法执行计划的功能测试,
  • 心脏起搏器或植入式除颤器的载体,
  • 肾功能不全(根据 CKD-EPI 公式,清除率 <50 毫升/分钟),
  • 呈现未经治疗的代谢综合征(呈现以下 5 条标准中的 3 条:腰围大于 94 厘米,血液甘油三酯水平大于 1.7 毫摩尔/升,血压大于或等于 130 毫米汞柱/85 毫米汞柱,胆固醇水平(HDL )小于1.0 mmol/l,空腹血糖大于等于5.6 mmol/l),
  • 患有糖尿病(甚至接受治疗),
  • 在减肥期间,
  • 在化疗治疗期间,
  • 胃肠道病理学,
  • 不耐受(牛奶、乳糖、麸质……)或非杂食性饮食(素食者、严格素食者、严格素食者),
  • 每天吸食超过 4 支香烟,
  • 每天喝超过 2 杯酒,
  • 拒绝抽烟、吸电子烟或取下尼古丁贴片的那天早上,
  • 由研究者判断生物学评估与测试不相容,
  • 具有研究者判断为与测试不相容的医疗和/或手术史,
  • 接受研究者判断为与试验不相容的药物治疗或营养补充剂,(详见 8.5)
  • 合作和谅解不允许严格遵守议定书规定的条件,
  • 参加另一项临床试验,或处于排除期,或在试验开始前的 12 个月内获得的赔偿总额超过 4500 欧元,
  • 受益于法律保护措施(监管、监护、司法保障),
  • 拒绝参与研究。

虚弱老人组:

与上述相同的非纳入标准,但对 2 个标准进行了修改:

  • 肾功能衰竭(根据 CKD-EPI 公式,清除率 <30 毫升/分钟)
  • 除非受试者治疗过胰岛素依赖型糖尿病,否则对定义代谢综合征的参数没有限制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组
20-35岁的健康成年人

志愿者将收到粪便收集工具包以及此收集要遵循的程序。

粪便采集后的处理:

粪便将根据以下两个程序进行处理:

i) 对部分粪便进行测序,并尽快(最多 4 小时)储存在 -80°C,3 份 1 g 的独立等分试样; ii) 另一部分将用于植入大鼠,必须在终浓度为 20% 的甘油(最多 2 小时)中均质化,然后储存在 -80°C,3 等份 1 g。

实验性的:第 2 组
65岁以上的健康老人

志愿者将收到粪便收集工具包以及此收集要遵循的程序。

粪便采集后的处理:

粪便将根据以下两个程序进行处理:

i) 对部分粪便进行测序,并尽快(最多 4 小时)储存在 -80°C,3 份 1 g 的独立等分试样; ii) 另一部分将用于植入大鼠,必须在终浓度为 20% 的甘油(最多 2 小时)中均质化,然后储存在 -80°C,3 等份 1 g。

实验性的:第 3 组
65岁以上体弱老人

志愿者将收到粪便收集工具包以及此收集要遵循的程序。

粪便采集后的处理:

粪便将根据以下两个程序进行处理:

i) 对部分粪便进行测序,并尽快(最多 4 小时)储存在 -80°C,3 份 1 g 的独立等分试样; ii) 另一部分将用于植入大鼠,必须在终浓度为 20% 的甘油(最多 2 小时)中均质化,然后储存在 -80°C,3 等份 1 g。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过分析 16S rRNA 基因评估粪便细菌数量
大体时间:日+7
随机宏基因组测序。 获得的 DNA 序列将与代表肠道微生物群的基因和微生物物种目录进行比对,以获得详细的微生物和功能概况(1040 万个基因目录和约 2000 种肠道微生物物种)
日+7

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Get up and Go 肌肉测试量表测量肌肉功能性向
大体时间:第 0 天
评估坐姿、站立、行走和方向转移变化的测试。 这是一个简单的验证现场测试,通过添加测量时间进行二次修改。 受试者坐在带扶手的椅子上,椅子位于 3 米外的墙前。 受试者应该站起来,保持站立,走到墙边,转身而不碰墙,回到座位上,绕过它,然后再坐下。 评级以 1 至 5 的等级进行: 1 - 无不稳定; 2 - 非常轻微的异常(执行缓慢); 3 - 中度异常(犹豫,代偿性运动); 4 - 异常(患者跳闸); 5 - 非常不正常(跌倒的永久风险)。
第 0 天
肌肉功能性向的测量与短身体性能电池 (SPPB) 评分
大体时间:第 0 天
该测试包括平衡测试、步行速度测试和升降椅测试。 它使评估个人的身体表现成为可能。 将所有测试的分数相加可得出总体性能分数。 低于 8 分表示存在肌肉减少症(或与年龄相关的肌肉萎缩症)的风险
第 0 天
手动抓握的最大随意力的评估。
大体时间:第 0 天
使用 Jamard 测力计,在坐姿的优势肢体上进行测量(以牛顿为单位),肘部搁在桌子上。 受试者必须尽可能用力进行抓握动作。 将以 1 分钟的间隔进行三个可重复的测量 (+/- 10%),并保留最高值。
第 0 天
使用功能独立测量 (FIM) 问卷评估自愿自主水平
大体时间:第 0 天

该测试包括 18 个项目,用于评估一个人在日常活动中的自主程度。 运动技能通过 13 项任务来衡量,这些任务分为 4 类活动:

认知能力通过 5 项任务来衡量,这些任务分为 2 类活动:

第 0 天
用 6 分钟步行测试测量 6 分钟内行走的距离
大体时间:第 0 天
根据 ATS 建议进行 6 分钟步行测试。 测量受试者在 30 米车道上 6 分钟内行驶的距离,并收集基本参数(心率)。
第 0 天
脂肪质量比测定
大体时间:第 0 天
将使用多频生物电阻抗分析仪确定每个参与者的脂肪质量百分比 (%)(身体成分)。
第 0 天
瘦质量比测定
大体时间:第 0 天
将使用多频生物电阻抗分析仪确定每个参与者的瘦体重百分比 (%)(身体成分)。
第 0 天
水质量比测定
大体时间:第 0 天
水的百分比 (%)(身体成分)将使用多频生物电阻抗分析仪确定。
第 0 天
使用迷你营养评估 (MNA) 评估参与者的营养状况
大体时间:第-7天
迷你营养评估由 18 个问题组成,分为四个方面(人体测量学、一般状况、饮食习惯以及自我感知的健康和营养状况)。 它允许根据定义的阈值对营养状况进行分级:得分高于 24 = 良好;得分 23.5-17 = 营养不良的风险;分数低于 17 = 营养不良。
第-7天
用简易精神状态检查 (MMSE) 评估参与者的认知状态
大体时间:第-7天
简易精神状态测试由 30 个问题组成,分为六个方面(定位、注册、注意力和计算、记忆、语言和复制)。 它允许筛查认知障碍。
第-7天
血浆葡萄糖剂量
大体时间:第-7天
测定血浆葡萄糖浓度 (mmol/L)(一种代谢参数)。
第-7天
血浆肌酐剂量
大体时间:第-7天
测定血浆肌酐浓度 (µmol/L)(一种代谢参数)。
第-7天
肌酐清除率
大体时间:第-7天
确定肌酐清除率 (ml/min)(代谢参数)。
第-7天
血浆白蛋白用量
大体时间:第-7天
描述: 白蛋白血浆浓度(代谢参数)的测定。
第-7天
血浆总胆固醇剂量
大体时间:第-7天
测定总胆固醇血浆浓度 (mmol/L)(一种代谢参数)。
第-7天
血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-chol) 剂量
大体时间:第-7天
描述: 测定 HDL-chol 血浆浓度 (mmol/L)(一种代谢参数)。
第-7天
血浆甘油三酯剂量
大体时间:第-7天
测定甘油三酯浓度 (mmol/L)(一种代谢参数)。
第-7天
血浆肝酶 (AST/ALT/GGT) 剂量
大体时间:第-7天
测定肝酶浓度 (U/L)(一种代谢参数)。
第-7天
血浆磷酸酶碱性剂量
大体时间:第-7天
测定磷酸酶碱性浓度(U/100mL)(代谢参数)。
第-7天
血浆 C 反应蛋白剂量
大体时间:第-7天
测定 C 反应蛋白浓度(代谢参数)。
第-7天
全血细胞计数 (CBC)
大体时间:第-7天
测定红细胞数(百万/mm3)、白细胞数(mm3/1000)、血小板(mm3/1000)、血细胞比容率(%)、血红蛋白率(g/100ml)、平均红细胞血红蛋白(pg)、平均红细胞体积 (µ3),平均红细胞血红蛋白浓度 (%)
第-7天
允许评估炎症状态的 TNF-α 剂量
大体时间:第-7天
TNF-α 血浆浓度的测定 (pg/ml)
第-7天
允许评估炎症状态的 IL1 剂量
大体时间:第-7天
IL-1血浆浓度的测定(pg/ml)
第-7天
允许评估炎症状态的 IL6 剂量
大体时间:第-7天
IL-6血浆浓度的测定(pg/ml)
第-7天
允许评估炎症状态的 MCP1 剂量
大体时间:第-7天
MCP1血浆浓度的测定(pg/ml)
第-7天
允许评估炎症状态的 IL10 剂量
大体时间:第-7天
IL10血浆浓度的测定(pg/ml)
第-7天
允许评估炎症状态的 LPS 结合蛋白的剂量
大体时间:第-7天
LPS 结合蛋白血浆浓度的测定 (ng/ml)
第-7天
允许评估炎症状态的 sDC14 剂量
大体时间:第-7天
SDC14血浆浓度的测定(ng/ml)
第-7天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月4日

初级完成 (实际的)

2022年9月14日

研究完成 (实际的)

2022年9月14日

研究注册日期

首次提交

2021年2月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月11日

首次发布 (实际的)

2021年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月5日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • RBHP 2020 PICKERING 3
  • 2020-A02978-31 (其他标识符:2020-A02978-31)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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