Prélèvement de microbiote humain pour tester, sur un modèle murin, des stratégies d'intervention individualisées au cours du vieillissement (FRAGIBIOTE)
Les études de transfert de flore microbienne humaine dans des modèles de rongeurs ont clairement identifié que la dysbiose du microbiote liée à l'âge peut jouer un rôle déterminant vis-à-vis des pathologies ou des complications liées au vieillissement : augmentation de la perméabilité intestinale, en lieu et place de l'inflammation systémique, dysfonctionnement des cellules immunitaires et résistance à l'insuline.
Cet essai vise donc à valider le processus de transfert ex vivo au rat d'un microbiote humain sélectionné parmi trois catégories d'individus mâles : jeunes adultes, personnes âgées saines et personnes âgées fragiles, avec l'évaluation de la population bactérienne des selles par analyse de la Gène ARNr 16S.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote visant à valider un processus de transfert ex vivo de selles d'humains à des rats. Recherche interventionnelle monocentrique avec un minimum de risques et de contraintes.
Exploration de la composition bactérienne du microbiote intestinal chez des volontaires adultes sains, des personnes âgées saines et des personnes âgées fragiles. L'évaluation de la population bactérienne des selles se fera par analyse du gène ARNr 16S.
Les objectifs secondaires évalueront les capacités fonctionnelles musculaires la mesure de la composition corporelle, au jour 0 (visite 2) et l'état inflammatoire au jour -7 (visite 1).
Les paramètres des secondes sont les suivants :
assis, debout, à la marche et aux changements de direction, un test d'équilibre, un test de vitesse de marche et un test de télésiège, la force maximale volontaire de préhension manuelle, la force musculaire maximale du quadriceps et le niveau d'autonomie
Ce protocole comprend 3 visites :
- Visite 1 : Jour -7 (autorisé jusqu'au Jour-14) = inclusion
- Visite 2 : Jour 0 = tests et questionnaires
- Visite 3 : Jour +7 (autorisé à partir du Jour+1) = collecte des selles
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Clermont-Ferrand, France, 63000
- CHU
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire de plus de 18 ans,
- Plus de 50 kg et ayant un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus),
- Sujet âgé entre 20 et 35 ans inclus (groupe "adulte sain", ou 65 ans (inclus) et plus (groupes "personnes âgées saines" et "personnes âgées fragiles"),
- Score de la grille d'évaluation gériatrique d'urgence courte (SEGA - A) strictement inférieur à 8 (voir annexe 1) (groupes "adulte sain" et "personne âgée saine"), ou supérieur ou égal à 8 (groupe "personne âgée fragile"),
- Sujet capable de donner son consentement éclairé pour participer à la recherche,
- Sujet ayant une affiliation à la Sécurité sociale française.
Critère d'exclusion:
Groupe d'adultes en bonne santé et groupe de personnes âgées en bonne santé :
- Sujet présentant une pathologie aiguë (pathologie instable), une espérance de vie < 3 mois ou des troubles neuro-cognitifs majeurs,
- traité par antibiothérapie 3 mois avant le début du protocole,
- dans l'impossibilité de réaliser les tests de fonctionnalité prévus,
- porteur de Pacemaker ou défibrillateur implantable,
- avec une insuffisance rénale (clairance <50 ml/min selon la formule CKD-EPI),
- présentant un syndrome métabolique non traité (présentant 3 des 5 critères suivants : tour de taille supérieur à 94 cm, taux de triglycérides sanguins supérieur à 1,7 mmol/l, tension artérielle supérieure ou égale à 130 mm Hg/85 mm Hg, taux de cholestérol (HDL ) inférieure à 1,0 mmol/l, glycémie à jeun supérieure ou égale à 5,6 mmol/l),
- souffrant de diabète (même traité),
- lors d'un régime amincissant,
- pendant le traitement par chimiothérapie,
- avec une pathologie gastro-intestinale,
- avec une intolérance (lait, lactose, gluten...) ou une alimentation autre qu'omnivore (végétariens, végétaliens, végétaliens),
- fumer plus de 4 cigarettes/jour,
- boire plus de 2 verres d'alcool par jour,
- refuser de fumer, de vapoter ou de retirer un patch de nicotine le matin des prélèvements,
- avoir un bilan biologique jugé par l’investigateur incompatible avec le test,
- avoir des antécédents médicaux et/ou chirurgicaux jugés par l'investigateur comme incompatibles avec le test,
- avoir des traitements médicamenteux ou des compléments nutritionnels jugés par l'investigateur comme incompatibles avec le test, (voir détail en 8.5)
- ayant une coopération et une compréhension qui ne permettent pas le strict respect des conditions énoncées dans le protocole,
- participer à un autre essai clinique, ou être en période d'exclusion, ou avoir perçu un montant total d'indemnisation supérieur à 4500 euros sur les 12 mois précédant le début de l'essai,
- bénéficiant d'une mesure de protection judiciaire (curatelle, tutelle, sauvegarde de justice),
- refuser de participer à l'étude.
Groupe de personnes âgées fragiles :
Mêmes critères de non inclusion que ci-dessus sauf modification sur 2 critères :
- Insuffisance rénale (clairance <30 ml/min selon la formule CKD-EPI)
- Aucune restriction sur les paramètres définissant le syndrome métabolique sauf si le sujet a traité un diabète insulino-dépendant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: groupe 1
adulte en bonne santé de 20 à 35 ans
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Le bénévole recevra le kit de prélèvement des selles ainsi que la procédure à suivre pour ce prélèvement. Traitement des selles après collecte : Les selles seront traitées selon les deux procédures suivantes : i) une partie des selles sera séquencée et sera conservée le plus rapidement possible (4 heures maximum) à -80°C, 3 aliquotes distinctes de 1 g ; ii) l'autre partie sera destinée à l'implantation chez le rat et devra être homogénéisée dans une concentration finale de 20% de glycérol (2 heures maximum) puis conservée à -80°C, 3 aliquotes de 1 g. |
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Expérimental: groupe 2
personnes âgées en bonne santé de 65 ans et plus
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Le bénévole recevra le kit de prélèvement des selles ainsi que la procédure à suivre pour ce prélèvement. Traitement des selles après collecte : Les selles seront traitées selon les deux procédures suivantes : i) une partie des selles sera séquencée et sera conservée le plus rapidement possible (4 heures maximum) à -80°C, 3 aliquotes distinctes de 1 g ; ii) l'autre partie sera destinée à l'implantation chez le rat et devra être homogénéisée dans une concentration finale de 20% de glycérol (2 heures maximum) puis conservée à -80°C, 3 aliquotes de 1 g. |
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Expérimental: groupe 3
Personnes âgées fragiles de 65 ans et plus
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Le bénévole recevra le kit de prélèvement des selles ainsi que la procédure à suivre pour ce prélèvement. Traitement des selles après collecte : Les selles seront traitées selon les deux procédures suivantes : i) une partie des selles sera séquencée et sera conservée le plus rapidement possible (4 heures maximum) à -80°C, 3 aliquotes distinctes de 1 g ; ii) l'autre partie sera destinée à l'implantation chez le rat et devra être homogénéisée dans une concentration finale de 20% de glycérol (2 heures maximum) puis conservée à -80°C, 3 aliquotes de 1 g. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evaluation de la population bactérienne des selles par analyse du gène ARNr 16S
Délai: Jour +7
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Séquençage métagénomique aléatoire.
Les séquences d'ADN obtenues seront alignées avec des catalogues de gènes et d'espèces microbiennes représentatives du microbiote intestinal pour obtenir un profil microbien et fonctionnel détaillé (catalogue de 10,4 millions de gènes et ~ 2000 espèces microbiennes intestinales)
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Jour +7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure des aptitudes fonctionnelles musculaires avec l'échelle de test musculaire Get up and Go
Délai: Jour 0
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Test qui évalue les transferts assis, debout, à la marche et aux changements de direction.
Il s'agit d'un simple test de terrain validé modifié secondairement par l'ajout du temps mesuré.
Le sujet est assis sur une chaise à accoudoirs, placée devant un mur à 3 mètres de distance.
Le sujet doit se lever, rester debout, marcher jusqu'au mur, se retourner sans toucher le mur, revenir s'asseoir, en faire le tour et se rasseoir.
La cotation est réalisée avec une échelle notée de 1 à 5 : 1 - pas d'instabilité ; 2 - très légèrement anormal (exécution lente) ; 3 - modérément anormal (hésitation, mouvements compensatoires) ; 4 - anormal (le patient trébuche) ; 5 - très anormal (risque permanent de chute).
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Jour 0
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Mesure des aptitudes fonctionnelles musculaires avec le score Short Physical Performance Battery (SPPB)
Délai: Jour 0
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Ce test comprend un test d'équilibre, un test de vitesse de marche et un test de télésiège.
Il permet d'évaluer les performances physiques d'un individu.
L'addition des scores de tous les tests fournit un score de performance global.
Un score inférieur à 8 est un indicateur du risque de sarcopénie (ou dystrophie musculaire liée à l'âge)
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Jour 0
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Evaluation de la force maximale volontaire de préhension manuelle.
Délai: Jour 0
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Mesure (en Newton) réalisée sur le membre dominant en position assise, coude en appui sur une table, avec un dynamomètre Jamard.
Le sujet doit effectuer un mouvement de préhension le plus fort possible.
Trois mesures reproductibles (+/- 10%) seront prises à 1 minute d'intervalle et la valeur la plus élevée sera retenue.
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Jour 0
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Évaluation du niveau d'autonomie volontaire avec questionnaire Functional Independence Measure (FIM)
Délai: Jour 0
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Ce test comprend 18 items qui évaluent le niveau d'autonomie d'une personne dans ses activités quotidiennes. Les habiletés motrices sont mesurées par 13 tâches qui sont regroupées en 4 catégories d'activités : Les capacités cognitives sont mesurées par 5 tâches qui sont regroupées sous 2 catégories d'activités : |
Jour 0
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Mesure de la distance parcourue en 6 minutes avec le test de marche de 6 minutes
Délai: Jour 0
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Test de marche de 6 minutes réalisé selon les recommandations de l'ATS.
Mesure de la distance parcourue en 6 minutes dans un couloir de 30 mètres par le sujet avec recueil des paramètres de base (fréquence cardiaque).
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Jour 0
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Détermination du rapport de masse grasse
Délai: Jour 0
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Le pourcentage de masse grasse (%) (composition corporelle) sera déterminé sur chaque participant à l'aide d'un analyseur d'impédance bioélectrique multifréquence.
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Jour 0
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Détermination du rapport de masse maigre
Délai: Jour 0
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Le pourcentage de masse maigre (%) (composition corporelle) sera déterminé sur chaque participant à l'aide d'un analyseur d'impédance bioélectrique multifréquence.
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Jour 0
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Détermination du rapport massique d'eau
Délai: Jour 0
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Le pourcentage d'eau (%) (composition corporelle) sera déterminé à l'aide d'un analyseur d'impédance bioélectrique multifréquence.
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Jour 0
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Évaluation de l'état nutritionnel des participants avec Mini Nutritional Assessment (MNA)
Délai: Jour -7
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Le Mini Bilan Nutritionnel est structuré en 18 questions regroupées en quatre rubriques (anthropométrie, état général, habitudes alimentaires et états de santé et nutrition autoévalués).
Il permet de noter l'état nutritionnel selon des seuils définis : scores supérieurs à 24 = bon état ; scores 23,5-17 = risque de malnutrition ; scores inférieurs à 17 = malnutrition.
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Jour -7
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Évaluation de l'état cognitif du participant avec le Mini Mental State Examination (MMSE)
Délai: Jour -7
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Le Mini Mental State Examination est structuré en 30 questions regroupées en six rubriques (orientation, inscription, attention et calcul, mémoire, langage et copie).
Il permet le dépistage des troubles cognitifs.
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Jour -7
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Dosage du glucose plasmatique
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique de glucose (mmol/L) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage de la créatinine plasmatique
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique de créatinine (µmol/L) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Clairance de la créatinine
Délai: Jour -7
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Détermination de la clairance de la créatinine (ml/min) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage de l'albumine plasmatique
Délai: Jour -7
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Description : Détermination de la concentration plasmatique d'albumine (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage du cholestérol total plasmatique
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique de cholestérol total (mmol/L) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage du cholestérol plasmatique des lipoprotéines de haute densité (HDL-chol)
Délai: Jour -7
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Description : Détermination de la concentration plasmatique de HDL-chol (mmol/L) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage des triglycérides plasmatiques
Délai: Jour -7
|
Détermination de la concentration en triglycérides (mmol/L) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage des enzymes hépatiques plasmatiques (AST/ALT/GGT)
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration en enzymes hépatiques (U/L) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage de la phosphatase plasmatique alcaline
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration alcaline en phosphatase (U/100mL) (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Dosage de la protéine C-réactive plasmatique
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration en protéine C-réactive (un paramètre métabolique).
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Jour -7
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Formule sanguine complète (CBC)
Délai: Jour -7
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Détermination du nombre d'érythrocytes (millions/mm3), de leucocytes (mm3/1000), de plaquettes (mm3/1000), du taux d'hématocrite (%), du taux d'hémoglobine (g/100ml), de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (pg), volume corpusculaire moyen (µ3), concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (%)
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Jour -7
|
|
Dosage du TNF-alpha permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique de TNF-alpha (pg/ml)
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Jour -7
|
|
Dosage de l'IL1 permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique d'IL-1 (pg/ml)
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Jour -7
|
|
Dosage d'IL6 permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
|
Détermination de la concentration plasmatique d'IL-6 (pg/ml)
|
Jour -7
|
|
Dosage de MCP1 permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
|
Détermination de la concentration plasmatique de MCP1 (pg/ml)
|
Jour -7
|
|
Dosage de l'IL10 permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
|
Détermination de la concentration plasmatique d'IL10 (pg/ml)
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Jour -7
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Dosage de la protéine de liaison au LPS permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique de la protéine de liaison au LPS (ng/ml)
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Jour -7
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Dosage de sDC14 permettant d'évaluer l'état inflammatoire
Délai: Jour -7
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Détermination de la concentration plasmatique de sDC14 (ng/ml)
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Jour -7
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Autre identifiant: 2020-A02978-31)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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