Muestreo de microbiota humana para probar, en un modelo de ratón, estrategias de intervención individualizadas durante el envejecimiento (FRAGIBIOTE)
Los estudios de transferencia de flora microbiana humana en modelos de roedores han identificado claramente que la disbiosis de la microbiota asociada a la edad puede jugar un papel decisivo respecto a patologías o complicaciones ligadas al envejecimiento: aumento de la permeabilidad intestinal, en lugar de inflamación sistémica, disfunción de las células inmunitarias y resistencia a la insulina.
Por lo tanto, este ensayo tiene como objetivo validar el proceso de transferencia ex vivo a la rata de microbiota humana seleccionada de tres categorías de individuos machos: adultos jóvenes, adultos mayores sanos y adultos mayores frágiles, con la evaluación de la población bacteriana de las heces mediante el análisis de la gen 16S rARN.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto para validar un proceso de transferencia de heces ex vivo de humanos a ratas. Investigación de intervención en un solo centro con riesgos y limitaciones mínimos.
Exploración de la composición bacteriana de la microbiota intestinal en voluntarios adultos sanos, ancianos sanos y ancianos frágiles. La evaluación de la población bacteriana de las heces se realizará mediante el análisis del gen 16S rRNA.
Los objetivos secundarios evaluarán las capacidades funcionales musculares, la medición de la composición corporal, en el Día 0 (visita 2) y el estado inflamatorio en el Día -7 (visita 1).
Los parámetros de los segundos son los siguientes:
sentado, de pie, caminando y cambios de dirección, una prueba de equilibrio, una prueba de velocidad de la marcha y una prueba de elevación de la silla, la fuerza voluntaria máxima de agarre manual, la fuerza muscular máxima del cuádriceps y el nivel de autonomía
Este protocolo incluye 3 visitas:
- Visita 1: Día -7 (permitida hasta el Día-14) = inclusión
- Visita 2: Día 0 = pruebas y cuestionarios
- Visita 3: Día +7 (permitido desde el Día+1) = recogida de heces
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntario mayor de 18 años,
- Más de 50 kg y tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive),
- Sujetos con edades comprendidas entre 20 y 35 años inclusive (grupo de "adultos sanos", o de 65 años (inclusive) y más (grupos de "ancianos sanos" y "ancianos frágiles"),
- Puntaje de la grilla de Evaluación Geriátrica de Emergencia Corta (SEGA - A) estrictamente menor a 8 (ver anexo 1) (grupos de "adultos sanos" y "ancianos sanos"), o mayor o igual a 8 (grupo de "ancianos frágiles"),
- Sujeto capaz de dar su consentimiento informado para participar en la investigación,
- Sujeto que tenga una afiliación al sistema francés de Seguridad Social.
Criterio de exclusión:
Grupo de adultos sanos y grupo de ancianos sanos:
- Sujeto que presenta una patología aguda (patología inestable), una esperanza de vida <3 meses o trastornos neurocognitivos mayores,
- tratados con antibioticoterapia 3 meses antes del inicio del protocolo,
- en la imposibilidad de realizar las pruebas de funcionalidad previstas,
- portador de marcapasos o desfibrilador implantable,
- con insuficiencia renal (depuración <50 ml/min según la fórmula CKD-EPI),
- presentar un síndrome metabólico no tratado (presentar 3 de los 5 siguientes criterios: circunferencia de cintura mayor a 94 cm, nivel de triglicéridos en sangre mayor a 1,7 mmol/l, presión arterial mayor o igual a 130 mm Hg/85 mm Hg, nivel de colesterol (HDL ) inferior a 1,0 mmol/l, glucemia en ayunas superior o igual a 5,6 mmol/l),
- padecer diabetes (incluso tratada),
- durante una dieta de adelgazamiento,
- durante el tratamiento con quimioterapia,
- con patología gastrointestinal,
- con intolerancia (leche, lactosa, gluten...) o con una dieta distinta a la omnívora (vegetarianos, veganos, veganos),
- fumar más de 4 cigarrillos / día,
- beber más de 2 vasos de alcohol al día,
- negarse a fumar, vapear o quitarse un parche de nicotina la mañana de las muestras,
- tener una evaluación biológica que el investigador considere incompatible con la prueba,
- tener antecedentes médicos y/o quirúrgicos que el investigador considere incompatibles con la prueba,
- tener tratamientos farmacológicos o suplementos nutricionales que el investigador considere incompatibles con la prueba (ver detalle en 8.5)
- tener una cooperación y entendimiento que no permita el cumplimiento estricto de las condiciones establecidas en el protocolo,
- participar en otro ensayo clínico, o estar en periodo de exclusión, o haber percibido una indemnización total superior a 4500 euros durante los 12 meses anteriores al inicio del ensayo,
- Beneficiarse de una medida de protección legal (curaduría, tutela, salvaguardia de justicia),
- negarse a participar en el estudio.
Grupo de ancianos frágiles:
Los mismos criterios de no inclusión que los anteriores, excepto la modificación de 2 criterios:
- Insuficiencia renal (aclaramiento <30 ml/min según fórmula CKD-EPI)
- No hay restricción en los parámetros que definen el síndrome metabólico a menos que el sujeto haya tratado una diabetes insulinodependiente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo 1
adulto sano 20-35 años
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El voluntario recibirá el kit de recogida de heces así como el procedimiento a seguir para esta recogida. Tratamiento de las heces después de la recolección: Las heces se tratarán de acuerdo con los dos procedimientos siguientes: i) se secuenciará parte de la materia fecal y se almacenará lo más rápido posible (máximo 4 horas) a -80 °C, 3 alícuotas separadas de 1 g; ii) la otra parte estará destinada a la implantación en ratas y deberá ser homogeneizada en una concentración final de 20% de glicerol (2 horas máximo) y luego almacenada a -80°C, 3 alícuotas de 1 g. |
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Experimental: Grupo 2
ancianos sanos mayores de 65 años
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El voluntario recibirá el kit de recogida de heces así como el procedimiento a seguir para esta recogida. Tratamiento de las heces después de la recolección: Las heces se tratarán de acuerdo con los dos procedimientos siguientes: i) se secuenciará parte de la materia fecal y se almacenará lo más rápido posible (máximo 4 horas) a -80 °C, 3 alícuotas separadas de 1 g; ii) la otra parte estará destinada a la implantación en ratas y deberá ser homogeneizada en una concentración final de 20% de glicerol (2 horas máximo) y luego almacenada a -80°C, 3 alícuotas de 1 g. |
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Experimental: grupo 3
Ancianos frágiles mayores de 65 años
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El voluntario recibirá el kit de recogida de heces así como el procedimiento a seguir para esta recogida. Tratamiento de las heces después de la recolección: Las heces se tratarán de acuerdo con los dos procedimientos siguientes: i) se secuenciará parte de la materia fecal y se almacenará lo más rápido posible (máximo 4 horas) a -80 °C, 3 alícuotas separadas de 1 g; ii) la otra parte estará destinada a la implantación en ratas y deberá ser homogeneizada en una concentración final de 20% de glicerol (2 horas máximo) y luego almacenada a -80°C, 3 alícuotas de 1 g. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la población bacteriana de las heces mediante análisis del gen 16S rRNA
Periodo de tiempo: Día +7
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Secuenciación metagenómica aleatoria.
Las secuencias de ADN obtenidas se alinearán con catálogos de genes y especies microbianas representativas de la microbiota intestinal para obtener un perfil microbiano y funcional detallado (catálogo de 10,4 millones de genes y ~2000 especies microbianas intestinales)
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Día +7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de las aptitudes funcionales musculares con la escala de test muscular Get up and Go
Periodo de tiempo: Día 0
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Test que evalúa transferencias sentado, de pie, caminando y cambios de dirección.
Esta es una prueba de campo validada simple modificada secundariamente al agregar el tiempo medido.
El sujeto está sentado en una silla con reposabrazos, colocada frente a una pared a 3 metros de distancia.
El sujeto debe ponerse de pie, permanecer de pie, caminar hacia la pared, dar la vuelta sin tocar la pared, volver al asiento, rodearlo y volver a sentarse.
La calificación se realiza con una escala calificada de 1 a 5: 1 - sin inestabilidad; 2 - muy levemente anormal (ejecución lenta); 3 - moderadamente anormal (vacilación, movimientos compensatorios); 4 - anormal (el paciente tropieza); 5 - muy anormal (riesgo permanente de caída).
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Día 0
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Medición de las aptitudes funcionales musculares con la puntuación de la Short Physical Performance Battery (SPPB)
Periodo de tiempo: Día 0
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Esta prueba incluye una prueba de equilibrio, una prueba de velocidad al caminar y una prueba de elevación de silla.
Permite evaluar el rendimiento físico de un individuo.
La suma de las puntuaciones de todas las pruebas proporciona una puntuación de rendimiento general.
Una puntuación inferior a 8 es un indicador del riesgo de sarcopenia (o distrofia muscular relacionada con la edad)
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Día 0
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Evaluación de la fuerza voluntaria máxima de agarre manual.
Periodo de tiempo: Día 0
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Medición (en Newton) realizada en el miembro dominante en posición sentada, con el codo apoyado sobre una mesa, con un dinamómetro Jamard.
El sujeto debe realizar un movimiento de agarre lo más fuerte posible.
Se tomarán tres mediciones reproducibles (+/- 10 %) a intervalos de 1 minuto y se conservará el valor más alto.
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Día 0
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Evaluación del nivel voluntario de autonomía con cuestionario Functional Independence Measure (FIM)
Periodo de tiempo: Día 0
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Esta prueba incluye 18 ítems que evalúan el nivel de autonomía de una persona en sus actividades diarias. Las habilidades motoras se miden mediante 13 tareas que se agrupan en 4 categorías de actividades: Las habilidades cognitivas se miden mediante 5 tareas que se agrupan en 2 categorías de actividades: |
Día 0
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Medición de la distancia recorrida en 6 minutos con la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Día 0
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Prueba de marcha de 6 minutos realizada según recomendaciones de la ATS.
Medición de la distancia recorrida en 6 minutos en un carril de 30 metros por el sujeto con recogida de parámetros básicos (frecuencia cardíaca).
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Día 0
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Determinación de la proporción de masa grasa
Periodo de tiempo: Día 0
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Se determinará el porcentaje de masa grasa (%) (composición corporal) de cada participante mediante un Analizador de Impedancia Bioeléctrica multifrecuencia.
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Día 0
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Determinación de la relación de masa magra
Periodo de tiempo: Día 0
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El porcentaje de masa magra (%) (composición corporal) se determinará en cada participante mediante un analizador de impedancia bioeléctrica multifrecuencia.
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Día 0
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Determinación de la relación de masa de agua
Periodo de tiempo: Día 0
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El porcentaje de agua (%) (composición corporal) se determinará utilizando un Analizador de Impedancia Bioeléctrica multifrecuencia.
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Día 0
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Evaluación del estado nutricional de los participantes con Mini Nutritional Assessment (MNA)
Periodo de tiempo: Día -7
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El Mini Nutritional Assessment está estructurado en 18 preguntas agrupadas en cuatro rúbricas (antropometría, estado general, hábitos alimentarios y estados de salud y nutrición autopercibidos).
Permite graduar el estado nutricional según umbrales definidos: puntuaciones superiores a 24 = buen estado; puntuaciones 23,5-17 = riesgo de desnutrición; puntuaciones por debajo de 17 = desnutrición.
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Día -7
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Evaluación del estado cognitivo del participante con Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Día -7
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El Mini Examen del Estado Mental está estructurado en 30 preguntas agrupadas en seis rúbricas (orientación, registro, atención y cálculo, memoria, lenguaje y copia).
Permite el cribado de alteraciones cognitivas.
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Día -7
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Dosis de glucosa plasmática
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de glucosa (mmol/L) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis de creatinina plasmática
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de creatinina (µmol/L) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación del aclaramiento de creatinina (ml/min) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis de albúmina plasmática
Periodo de tiempo: Día -7
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Descripción: Determinación de la concentración plasmática de albúmina (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis de colesterol total en plasma
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de colesterol total (mmol/L) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosificación de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-chol) en plasma
Periodo de tiempo: Día -7
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Descripción: Determinación de la concentración plasmática de HDL-chol (mmol/L) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis de triglicéridos plasmáticos
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración de triglicéridos (mmol/L) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis de enzimas hepáticas plasmáticas (AST/ALT/GGT)
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración de enzimas hepáticas (U/L) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis alcalina de fosfatasa plasmática
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración de fosfatasa alcalina (U/100mL) (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Dosis de proteína C reactiva en plasma
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración de proteína C reactiva (un parámetro metabólico).
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Día -7
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Conteo sanguíneo completo (CBC)
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación del número de eritrocitos (millones/mm3), leucocitos (mm3/1000), plaquetas (mm3/1000), tasa de hematocrito (%), tasa de hemoglobina (g/100ml), hemoglobina corpuscular media (pg), volumen corpuscular medio (µ3), concentración de hemoglobina corpuscular media (%)
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Día -7
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Dosificación de TNF-alfa que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de TNF-alfa (pg/ml)
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Día -7
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Dosificación de IL1 que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de IL-1 (pg/ml)
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Día -7
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Dosificación de IL6 que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de IL-6 (pg/ml)
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Día -7
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Dosificación de MCP1 que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de MCP1 (pg/ml)
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Día -7
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Dosificación de IL10 que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de IL10 (pg/ml)
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Día -7
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Dosis de proteína de unión a LPS que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de proteína de unión a LPS (ng/ml)
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Día -7
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Dosificación de sDC14 que permite la evaluación del estado inflamatorio
Periodo de tiempo: Día -7
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Determinación de la concentración plasmática de sDC14 (ng/ml)
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Día -7
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Otro identificador: 2020-A02978-31)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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