Mintavétel a humán mikrobiotából, hogy tesztelhessük egérmodellel, egyéni beavatkozási stratégiákat az öregedés során (FRAGIBIOTE)
A rágcsálómodelleken végzett humán mikrobiális flóra transzfer vizsgálatok egyértelműen kimutatták, hogy az életkorral összefüggő mikrobióta dysbiosis döntő szerepet játszhat az öregedéssel összefüggő patológiák vagy szövődmények tekintetében: szisztémás gyulladások helyett fokozott bélpermeabilitás, immunsejtek diszfunkciója és inzulinrezisztencia.
Ennek a kísérletnek ezért az a célja, hogy validálja a hím egyedek három kategóriájából kiválasztott emberi mikrobiota ex vivo átvitelének folyamatát: fiatal felnőttek, egészséges idősek és törékeny idősek, a széklet baktériumpopulációjának értékelésével 16S rRNS gén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kísérleti tanulmány, amely az emberekről patkányokra való ex vivo székletátviteli folyamat validálását célozza. Egyközpontú beavatkozási kutatás minimális kockázatokkal és korlátokkal.
A bélmikrobióta bakteriális összetételének feltárása egészséges felnőtt önkéntesekben, egészséges idősekben és gyenge idősekben. A széklet baktériumpopulációjának értékelése a 16S rRNS gén elemzésével történik.
A másodlagos célok az izomfunkciós képességeket értékelik a testösszetétel mérésével a 0. napon (2. vizit) és a gyulladásos állapotot a -7. napon (1. látogatás).
A másodperc paraméterei a következők:
ülő-, álló-, járás- és irányváltoztatás, egyensúlyteszt, járási sebességteszt és székemelő teszt, a kézi fogás maximális akaratlagos ereje, a négyfejű izom maximális izomereje és az autonómia szintje
Ez a protokoll 3 látogatást tartalmaz:
- 1. látogatás: -7. nap (engedélyezett a 14. napig) = bevonás
- 2. látogatás: 0. nap = tesztek és kérdőívek
- 3. látogatás: +7. nap (+1. naptól engedélyezett) = székletgyűjtés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- CHU
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti önkéntes,
- Több mint 50 kg, és a testtömeg-index (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van (beleértve),
- 20 és 35 év közötti alanyok ("egészséges felnőtt" csoport vagy 65 éves (beleértve) és idősebbek ("egészséges idősek" és "gyenge idősek" csoportok),
- A rövid sürgősségi időskori értékelési rács (SEGA - A) pontszáma szigorúan kevesebb, mint 8 (lásd az 1. mellékletet) ("egészséges felnőtt" és "egészséges idősek" csoportja), vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 8 ("törékeny idősek" csoport),
- Az alany, aki képes tájékozott beleegyezését adni a kutatásban való részvételhez,
- Az alany, aki a francia társadalombiztosítási rendszerhez tartozik.
Kizárási kritériumok:
Egészséges felnőtt csoport és Egészséges idősek csoportja:
- Az alany akut patológiát (instabil patológiát), 3 hónapnál rövidebb várható élettartamot vagy súlyos neurokognitív rendellenességeket mutat,
- 3 hónappal a protokoll kezdete előtt antibiotikum terápiával kezelték,
- a tervezett működési tesztek elvégzésének lehetetlensége esetén,
- pacemaker vagy beültethető defibrillátor hordozója,
- veseelégtelenségben (clearance <50 ml/perc a CKD-EPI képlet szerint),
- kezeletlen metabolikus szindrómát mutat (az alábbi 5 kritérium közül 3: derékbőség 94 cm-nél nagyobb, vér trigliceridszintje 1,7 mmol/l-nél nagyobb, vérnyomás 130 Hgmm vagy 85 Hgmm-nél nagyobb, koleszterinszint (HDL) ) kevesebb, mint 1,0 mmol/l, éhgyomri vércukorszint nagyobb vagy egyenlő, mint 5,6 mmol/l),
- cukorbetegségben szenved (még kezelt is),
- karcsúsító diéta során,
- kemoterápiás kezelés alatt,
- gyomor-bélrendszeri patológiával,
- intoleranciával (tej, laktóz, glutén...) vagy nem mindenevő étrenddel (vegetáriánusok, vegánok, vegánok),
- napi 4 cigarettánál többet szív,
- több mint 2 pohár alkohol fogyasztása naponta,
- nem hajlandó dohányozni, gőzölni vagy nikotintapaszt eltávolítani a minták reggelén,
- a vizsgáló által a vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélt biológiai értékelést,
- akinek orvosi és/vagy sebészeti anamnézisét a vizsgáló a vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélte,
- a vizsgáló által a vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélt gyógyszeres kezelések vagy táplálék-kiegészítők alkalmazása (részletek a 8.5-ben)
- olyan együttműködés és megértés, amely nem teszi lehetővé a jegyzőkönyvben meghatározott feltételek szigorú betartását,
- egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy kizárási időszakban van, vagy a vizsgálat megkezdését megelőző 12 hónap során 4500 eurót meghaladó kompenzációban részesült,
- jogi védelmi intézkedésben részesülnek (gondnokság, gondnokság, igazságszolgáltatás),
- a vizsgálatban való részvétel megtagadása.
Törékeny idősek csoportja:
Ugyanazok a bekerülési feltételek, mint a fenti, kivéve 2 feltétel módosítását:
- Veseelégtelenség (clearance <30 ml/perc a CKD-EPI képlet szerint)
- Nincs korlátozás a metabolikus szindrómát meghatározó paraméterekre vonatkozóan, kivéve, ha az alany inzulinfüggő cukorbetegséget kezelt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: csoport 1
egészséges felnőtt 20-35 éves korig
|
Az önkéntes megkapja a székletgyűjtő készletet, valamint a gyűjtéshez követendő eljárást. A széklet kezelése begyűjtés után: A széklet kezelése a következő két eljárás szerint történik: i) a széklet egy részét szekvenálják, és a lehető leggyorsabban (legfeljebb 4 órán keresztül) tárolják -80 °C-on, 3 külön 1 g-os aliquot részben; ii. a másik részt patkányokba való beültetésre szánják, és 20%-os glicerin végső koncentrációban (legfeljebb 2 óra) homogenizálni kell, majd -80 °C-on, 3 1 g-os aliquotban kell tárolni. |
|
Kísérleti: 2. csoport
egészséges idősek, 65 év felettiek
|
Az önkéntes megkapja a székletgyűjtő készletet, valamint a gyűjtéshez követendő eljárást. A széklet kezelése begyűjtés után: A széklet kezelése a következő két eljárás szerint történik: i) a széklet egy részét szekvenálják, és a lehető leggyorsabban (legfeljebb 4 órán keresztül) tárolják -80 °C-on, 3 külön 1 g-os aliquot részben; ii. a másik részt patkányokba való beültetésre szánják, és 20%-os glicerin végső koncentrációban (legfeljebb 2 óra) homogenizálni kell, majd -80 °C-on, 3 1 g-os aliquotban kell tárolni. |
|
Kísérleti: csoport 3
Törékeny idős, 65 év feletti
|
Az önkéntes megkapja a székletgyűjtő készletet, valamint a gyűjtéshez követendő eljárást. A széklet kezelése begyűjtés után: A széklet kezelése a következő két eljárás szerint történik: i) a széklet egy részét szekvenálják, és a lehető leggyorsabban (legfeljebb 4 órán keresztül) tárolják -80 °C-on, 3 külön 1 g-os aliquot részben; ii. a másik részt patkányokba való beültetésre szánják, és 20%-os glicerin végső koncentrációban (legfeljebb 2 óra) homogenizálni kell, majd -80 °C-on, 3 1 g-os aliquotban kell tárolni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A széklet bakteriális populációjának értékelése a 16S rRNS gén elemzésével
Időkeret: +7. nap
|
Véletlenszerű metagenomikus szekvenálás.
A kapott DNS-szekvenciákat a bélmikrobiótát reprezentáló gének és mikrobafajok katalógusaihoz igazítják, hogy részletes mikrobiális és funkcionális profilt kapjunk (10,4 millió gént és ~2000 bélmikrobiális fajt tartalmazó katalógus).
|
+7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Izomfunkciós adottságok mérése a Get up and Go izomteszt skálával
Időkeret: 0. nap
|
Teszt, amely értékeli az ülő, álló, járási és irányváltási átvitelt.
Ez egy egyszerű validált terepi teszt, amelyet másodlagosan módosítunk a mért idő hozzáadásával.
Az alany egy karfás széken ül, egy fal előtt 3 méterrel arrébb.
Az alanynak fel kell állnia, állva kell maradnia, a falhoz kell mennie, meg kell fordulnia anélkül, hogy megérintené a falat, vissza kell térnie az ülésre, körbe kell járnia és újra le kell ülnie.
Az értékelés 1-től 5-ig terjedő skálán történik: 1 - nincs instabilitás; 2 - nagyon enyhén kóros (lassú végrehajtás); 3 - közepesen kóros (habozás, kompenzáló mozgások); 4 - abnormális (a beteg kimozdul); 5 – nagyon kóros (tartós leesésveszély).
|
0. nap
|
|
Izomfunkciós képességek mérése a Short Physical Performance Battery (SPPB) pontszámmal
Időkeret: 0. nap
|
Ez a teszt egy egyensúlytesztet, egy járási sebességtesztet és egy székemelő tesztet tartalmaz.
Lehetővé teszi az egyén fizikai teljesítményének felmérését.
Az összes teszt pontszámának összeadása általános teljesítménypontszámot eredményez.
A 8-nál kisebb pontszám a szarkopénia (vagy az életkorral összefüggő izomdisztrófia) kockázatát jelzi.
|
0. nap
|
|
A kézi megfogás maximális akarati erejének értékelése.
Időkeret: 0. nap
|
A mérés (Newtonban) a domináns végtagon, ülő helyzetben, asztalon támasztva, Jamard dinamométerrel történik.
Az alanynak a lehető legnehezebben kell megfognia a mozdulatot.
Három reprodukálható mérés (+/- 10%) történik 1 perces időközönként, és a legmagasabb érték megmarad.
|
0. nap
|
|
Az autonómia önkéntes szintjének értékelése Funkcionális Függetlenségi Mérő (FIM) kérdőívvel
Időkeret: 0. nap
|
Ez a teszt 18 elemet tartalmaz, amelyek felmérik egy személy autonómiájának szintjét a napi tevékenységei során. A motoros képességek mérése 13 feladattal történik, amelyek 4 tevékenységi kategóriába sorolhatók: A kognitív képességeket 5 feladattal mérik, amelyek 2 tevékenységi kategóriába sorolhatók: |
0. nap
|
|
A 6 perc alatt megtett távolság mérése a 6 perces séta teszttel
Időkeret: 0. nap
|
6 perces séta teszt az ATS ajánlásai szerint.
Az alany által 30 méteres sávban 6 perc alatt megtett távolság mérése az alapparaméterek (pulzusszám) gyűjtésével.
|
0. nap
|
|
Zsír tömegarány meghatározása
Időkeret: 0. nap
|
A zsírtömeg százalékát (%) (testösszetétel) minden résztvevőnél többfrekvenciás bioelektromos impedanciaanalizátor segítségével határozzák meg.
|
0. nap
|
|
A sovány tömegarány meghatározása
Időkeret: 0. nap
|
A zsírszegény tömeg százalékos arányát (%) (testösszetétel) minden résztvevőnél meghatározzák egy többfrekvenciás bioelektromos impedanciaanalizátor segítségével.
|
0. nap
|
|
Víz tömegarány meghatározása
Időkeret: 0. nap
|
A víz százalékos arányát (%) (testösszetétel) többfrekvenciás bioelektromos impedanciaanalizátor segítségével határozzák meg.
|
0. nap
|
|
A résztvevő tápláltsági állapotának értékelése Mini Nutritional Assessment (MNA) segítségével
Időkeret: Nap -7
|
A Mini Nutritional Assessment 18 kérdésből áll, amelyek négy rubrikába vannak csoportosítva (antropometria, általános állapot, táplálkozási szokások, valamint az egészségi állapot és táplálkozás önértékelése).
Lehetővé teszi a tápláltsági állapot besorolását meghatározott küszöbértékek szerint: 24 feletti pontszám = jó állapot; pontszámok 23,5-17 = alultápláltság kockázata; 17 alatti pontszám = alultápláltság.
|
Nap -7
|
|
A résztvevő kognitív állapotának értékelése Mini Mental State Examination (MMSE) segítségével
Időkeret: Nap -7
|
A Mini Mental State Examination 30 kérdésből áll, amelyek hat rubrikába vannak csoportosítva (orientáció, regisztráció, figyelem és számítás, memória, nyelv és másolás).
Lehetővé teszi a kognitív károsodások szűrését.
|
Nap -7
|
|
A plazma glükóz adagolása
Időkeret: Nap -7
|
A glükóz plazmakoncentrációjának meghatározása (mmol/L) (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
A plazma kreatinin adagolása
Időkeret: Nap -7
|
A kreatinin plazmakoncentrációjának (µmol/L) meghatározása (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
Kreatinin clearance
Időkeret: Nap -7
|
A kreatinin-clearance (ml/perc) (metabolikus paraméter) meghatározása.
|
Nap -7
|
|
Plazma albumin adagolása
Időkeret: Nap -7
|
Leírás: Az albumin plazmakoncentrációjának (metabolikus paraméter) meghatározása.
|
Nap -7
|
|
A plazma összkoleszterin adagolása
Időkeret: Nap -7
|
Az összkoleszterin plazmakoncentráció (mmol/L) meghatározása (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
Plazma nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-chol) adagolása
Időkeret: Nap -7
|
Leírás: HDL-chol plazmakoncentráció (mmol/L) (metabolikus paraméter) meghatározása.
|
Nap -7
|
|
A plazma trigliceridek adagolása
Időkeret: Nap -7
|
A trigliceridkoncentráció (mmol/L) meghatározása (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
Plazma májenzimek (AST/ALT/GGT) adagolása
Időkeret: Nap -7
|
A májenzimek koncentrációjának (U/L) meghatározása (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
Plazma-foszfatáz alkalikus adagolása
Időkeret: Nap -7
|
Foszfatáz alkalikus koncentrációjának meghatározása (E/100 ml) (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
Plazma C-reaktív fehérje adagolása
Időkeret: Nap -7
|
A C-reaktív fehérje koncentrációjának meghatározása (metabolikus paraméter).
|
Nap -7
|
|
Teljes vérkép (CBC)
Időkeret: Nap -7
|
Vörösvérsejtek (millió/mm3), leukociták (mm3/1000), vérlemezkék (mm3/1000), hematokrit (%), hemoglobin (g/100 ml), átlagos corpuscularis hemoglobin (pg) számának meghatározása, átlagos testtérfogat (µ3), átlagos corpuscularis hemoglobin koncentráció (%)
|
Nap -7
|
|
A TNF-alfa adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot értékelését
Időkeret: Nap -7
|
A TNF-alfa plazmakoncentrációjának meghatározása (pg/ml)
|
Nap -7
|
|
Az IL1 adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot felmérését
Időkeret: Nap -7
|
Az IL-1 plazmakoncentráció meghatározása (pg/ml)
|
Nap -7
|
|
Az IL6 adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot értékelését
Időkeret: Nap -7
|
Az IL-6 plazmakoncentrációjának meghatározása (pg/ml)
|
Nap -7
|
|
Az MCP1 adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot értékelését
Időkeret: Nap -7
|
MCP1 plazmakoncentráció meghatározása (pg/ml)
|
Nap -7
|
|
Az IL10 adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot értékelését
Időkeret: Nap -7
|
Az IL10 plazmakoncentráció meghatározása (pg/ml)
|
Nap -7
|
|
LPS-kötő fehérje adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot értékelését
Időkeret: Nap -7
|
Az LPS-kötő fehérje plazmakoncentrációjának meghatározása (ng/ml)
|
Nap -7
|
|
Az sDC14 adagolása, amely lehetővé teszi a gyulladásos állapot értékelését
Időkeret: Nap -7
|
Az sDC14 plazmakoncentráció meghatározása (ng/ml)
|
Nap -7
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RBHP 2020 PICKERING 3
- 2020-A02978-31 (Egyéb azonosító: 2020-A02978-31)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .