去勢抵抗性前立腺癌患者の治療のためのエルダフィチニブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -骨スキャンおよび/またはコンピューター断層撮影（CT）/陽電子放出断層撮影（PET）/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで骨格転移の証拠を伴う、組織学的に証明された腺癌または前立腺の小細胞。 -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -血清テストステロンレベル= <50 ng / mlおよび黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト/アンタゴニストまたは精巣摘除術による去勢の維持

• 患者は、以下のいずれかで定義される進行性疾患の証拠を文書化している必要があります。

  • PSA の進行: 最低 2 つの上昇値 (3 回の測定) が最低 7 日間離れて得られ、最後の結果が少なくとも >= 1.0 ng/mL である
  • -新規または増加している非骨疾患（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] 1.1基準）
  • 2つ以上の新しい病変を伴う骨スキャン陽性 (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• 第 2 世代の AR ターゲティング剤による前治療 (例: 酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド）が必要です。 患者はそのような薬剤を 2 つまで投与された可能性がある
• -患者は、免疫療法（シプロイセル-T、チェックポイント免疫療法）または骨標的療法（ラジウム-223）による以前の治療を受けている可能性があります
• 化学療法未経験者と以前に化学療法を受けた患者の両方が適格です。 -化学療法前治療を受けた患者は、研究治療の開始の少なくとも3週間前に完了した、最大2つの以前の全身性細胞傷害性化学療法を受けた可能性があります
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 血小板数 >= 75,000/uL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 40 mL/分
• 血清カリウム >= 機関の正常下限 (ILLN)
• 血清マグネシウム >= ILLN
• 血清アルブミン >= 3.0 g/dL
• -血清ビリルビン<1.5 x施設の正常上限（IULN）（既知のギルバート病の患者を除く）
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x IULN 肝転移のない患者。 -肝転移ASTまたはALT <5 x IULNを有する患者の場合は許可されます
• 治験薬を丸ごと錠剤・カプセルとして飲み込める
• -患者は、指定された時点での相関研究のための組織および採血に同意する必要があります
• -出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーを持つ男性被験者は、2つの許容される避妊方法を使用し、スクリーニング時から研究治療の最後の投与後3か月まで精子を提供しないことに同意する必要があります

除外基準:

• -サイクル1、1日目から2週間以内の原発腫瘍または転移部位への放射線療法
• -無作為化前30日以内の他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床研究への参加
• -過去1年以内に放射線療法または全身治療を必要とした悪性腫瘍（この研究で治療されたもの以外）、または再発の可能性が30％以上 24か月以内（非黒色腫皮膚がんまたはタウロ上皮がんを除く）
• 降圧療法にもかかわらず、160を超える一貫した収縮期血圧または100を超える拡張期血圧として従来定義されている、慢性的に制御されていない高血圧。 これは、適格性の評価時の特定の血圧 (BP) の結果に関連する基準ではなく、医原性の原因、急性の痛み、またはその他の一時的で可逆的な原因​​に関連する急性の血圧変動にも適用されないことに注意してください。 （例：通院によるストレス「白衣症候群」）

• 以下を含む、眼毒性のリスクを高める可能性のある眼の状態

  • 眼毒性のリスクを高める可能性がある角膜または網膜の異常、または次のような水晶体の状態
  • -中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜血管閉塞（RVO）の病歴
  • 活動性湿性加齢黄斑変性症 (AMD)
  • 黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症（非増殖性）
  • コントロールされていない緑内障（地域の標準治療による）
  • 角膜炎、角結膜炎、角膜症、角膜剥離、炎症または潰瘍などの角膜病変
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態

• 以下を含む制御されていない心血管疾患の病歴：

  • -不安定狭心症、心筋梗塞、心室細動、Torsades de Pointes、心停止、または過去3か月以内の既知のうっ血性心不全クラスIII-V; -過去3か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作
  • Mobitz II 2度心ブロックまたは3度心ブロック
  • -スクリーニング時の3回の評価によって確認された修正されたQT間隔（QTc）延長（フリデリシア; QTc> 480ミリ秒）
  • -過去2か月以内の肺塞栓症またはその他の静脈血栓塞栓症（VTE）
• -既知の活動性自己免疫不全症候群（AIDS）（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染）、被験者が過去6か月以上安定した抗レトロウイルス療法を受けていない限り、過去6か月に日和見感染症はありませんでした。 CD4カウントが350を超える
• -既知の活動性B型またはC型肝炎感染（C型肝炎感染の病歴があるが、C型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応が陰性の被験者（[PCR]テストおよび陽性B型肝炎表面抗体を有するB型肝炎の被験者は許可されます）
• -以前の抗がん療法の可逆的毒性から回復していない（脱毛症、皮膚の変色、グレード1の神経障害、グレード1〜2の難聴などの臨床的に重要ではない毒性を除く）
• -皮膚/褥瘡性潰瘍、慢性下肢潰瘍、既知の胃潰瘍、または未治癒の切開として定義される創傷治癒能力の障害
• -無作為化前4週間以内の大手術
• 未治療の症候性脊髄圧迫