Erdafitinibi kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Histologisesti todistettu adenokarsinooma tai eturauhasen pieni solu, jossa on todisteita luuston etäpesäkkeistä luuskannauksessa ja/tai tietokonetomografiassa (CT)/positroniemissiotomografiassa (PET)/magneettikuvauksessa (MRI). Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Seerumin testosteronitasot = < 50 ng/ml ja kastraation ylläpito luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistilla/antagonistilla tai orkiektomialla

• Potilailla on oltava dokumentoituja todisteita etenevästä taudista, joka on määritelty jollakin seuraavista tavoista:

  • PSA:n eteneminen: vähintään 2 nousevaa arvoa (3 mittausta), jotka on saatu vähintään 7 päivän välein viimeisen tuloksen ollessa vähintään >= 1,0 ng/ml
  • Uusi tai lisääntyvä ei-luusairaus (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1 kriteerit)
  • Positiivinen luuskannaus, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita (eturauhassyövän työryhmä 3 [PCWG3])
• Aiempi hoito toisen sukupolven AR-kohdistusaineella (esim. abirateroniasetaatti, entsalutamidi, apalutamidi) tarvitaan. Potilaat ovat saattaneet saada enintään kaksi tällaista ainetta
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa immuunihoidoilla (sipuleucel-T, checkpoint-immunohoidot) tai luuhun kohdistuvilla hoidoilla (radium-223)
• Sekä kemoterapiaa aiemmin saaneet että aiemmin kemoterapialla hoidetut potilaat ovat kelvollisia. Kemoterapiaa saaneet potilaat ovat saaneet olla saaneet enintään kaksi aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, jotka on suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) >= 40 ml/min
• Seerumin kalium >= normaalin alaraja (ILLN)
• Seerumin magnesium >= ILLN
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (IULN) (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti)
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x IULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja. Potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST tai ALT < 5 x IULN on sallittu
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeet kokonaisena tablettina/kapselina
• Potilaiden on suostuttava kudosten ja veren keräämiseen korrelatiivisia tutkimuksia varten määritettyinä ajankohtina
• Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä oleva tai raskaana oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnan jälkeen ennen kuin 3 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito primaarisiin kasvaimiin tai metastaattisiin kohtiin 2 viikon sisällä syklistä 1, päivä 1
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Pahanlaatuinen syöpä (muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty), joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen 1 vuoden aikana tai jonka uusiutumisen todennäköisyys on >= 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai Ta-uroteelikarsinoomit)
• Kroonisesti hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään perinteisesti jatkuvaksi yli 160:n systoliseksi paineeksi tai yli 100:n diastoliseksi paineeksi verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta. Huomaa, että tämä EI ole kriteeri, joka liittyy tiettyihin verenpainetuloksiin kelpoisuuden arvioinnin aikana, eikä se koske akuutteja verenpainemuutoksia, jotka liittyvät iatrogeenisiin syihin, akuuttiin kipuun tai muihin ohimeneviin, palautuviin syihin. (Esimerkiksi lääkärikäyntiin liittyvä stressi eli "valkoisen takin oireyhtymä")

• Silmäsairaudet, jotka todennäköisesti lisäävät silmätoksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien

  • Sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuus, joka todennäköisesti lisää silmätoksisuuden riskiä, ​​tai linssitilat, kuten: hoitamaton kypsä tai ylikypsä seniili kaihi, joka vaikuttaa näöntarkkuuteen ja heikentää kykyä tulkita Amsler-ristikkotestiä
  • Aiempi keskusseroottinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon verisuonten tukos (RVO)
  • Aktiivinen märkä, ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD)
  • Diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus (ei proliferatiivinen)
  • Hallitsematon glaukooma (paikallisen hoitostandardin mukaan)
  • Sarveiskalvon patologia, kuten keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus tai haavauma
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa

• Aiempi hallitsematon sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys tai tunnettu sydämen vajaatoiminta, luokka III-V edellisten 3 kuukauden aikana; aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Mobitz II toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos
  • Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen, joka on vahvistettu kolminkertaisella arvioinnilla seulonnassa (Fridericia; QTc > 480 millisekuntia)
  • Keuhkoembolia tai muu laskimotromboembolia (VTE) edellisten 2 kuukauden aikana
• Tunnettu aktiivinen autoimmuunikato-oireyhtymä (AIDS) (ihmisen immuunikatovirus [HIV] -infektio), ellei potilaalla ole ollut vakaata antiretroviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana tai kauemmin, hänellä ei ole ollut opportunistisia infektioita viimeisen 6 kuukauden aikana, ja sen CD4-luku > 350
• Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti-infektio (henkilöt, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio, mutta negatiivinen hepatiitti C -viruksen polymeraasiketjureaktio ([PCR]-testi ja koehenkilöt, joilla on hepatiitti B ja joilla on positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine, ovat sallittuja)
• Ei toipunut aiemman syöpähoidon palautuvasta toksisuudesta (paitsi toksisuudet, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos, asteen 1 neuropatia, asteen 1-2 kuulonmenetys)
• Heikentynyt haavan paranemiskyky määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi jalkahaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai parantumattomiksi viilloksi
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Hoitamaton oireinen selkäytimen puristus