Erdafitinib for behandling av pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk påvist adenokarsinom eller småceller i prostata med bevis for skjelettmetastaser på beinskanning og/eller computertomografi (CT)/positronemisjonstomografi (PET)/magnetisk resonanstomografi (MRI). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Serum testosteronnivåer =< 50 ng/ml og opprettholdelse av kastrering med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi

• Pasienter må ha dokumentert bevis på progressiv sykdom som definert av ett av følgende:

  • PSA-progresjon: minimum 2 stigende verdier (3 målinger) oppnådd med minimum 7 dagers mellomrom, med det siste resultatet på minst >= 1,0 ng/ml
  • Ny eller økende ikke-bensykdom (responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1-kriterier)
  • Positiv beinskanning med 2 eller flere nye lesjoner (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Tidligere behandling med andregenerasjons AR-målrettingsmiddel (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid) er nødvendig. Pasienter kan ha fått inntil to slike midler
• Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med immunterapier (sipuleucel-T, sjekkpunktimmunoterapier) eller beinmålrettede terapier (radium-223)
• Både kjemoterapi-naive og pasienter som tidligere er behandlet med kjemoterapi er kvalifisert. Forbehandlede kjemoterapipasienter kan ha mottatt maksimalt to tidligere systemiske cytotoksiske kjemoterapier utført minst 3 uker før oppstart av studiebehandling
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplateantall >= 75 000/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >= 40 ml/min.
• Serumkalium >= institusjonell nedre normalgrense (ILLN)
• Serummagnesium >= SYK
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumbilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) (unntatt for pasienter med kjent Gilberts sykdom)
• Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x IULN for pasienter uten levermetastaser. For pasienter med levermetastaser er ASAT eller ALAT < 5 x IULN tillatt
• Kan svelge studiemedisiner hele som en tablett/kapsel
• Pasienter må godta vev- og blodinnsamling for korrelative studier på de angitte tidspunktene
• Mannlig forsøksperson med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder og ikke donere sæd fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter siste dose av studiebehandlinger

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til primærtumor eller metastatiske steder innen 2 uker etter syklus 1, dag 1
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 30 dager før randomisering
• En malignitet (annet enn den som ble behandlet i denne studien) som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av det siste året, eller som har >= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller Ta urotelial karsinomer)
• Kronisk ukontrollert hypertensjon, definert konvensjonelt som konsistent systolisk trykk over 160 eller diastolisk trykk over 100 til tross for antihypertensiv behandling. Merk at dette IKKE er et kriterium knyttet til bestemte blodtrykksresultater (BP) på tidspunktet for vurdering for kvalifisering, og det gjelder heller ikke akutte BP-ekskursjoner som er relatert til iatrogene årsaker, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsaker. (For eksempel legebesøk relatert stress, dvs. "hvit pels syndrom")

• Øyetilstander som sannsynligvis øker risikoen for øyetoksisitet, inkludert

  • Abnormitet i hornhinnen eller netthinnen vil sannsynligvis øke risikoen for øyetoksisitet, eller linsetilstander som: ubehandlet moden eller hypermoden senil katarakt, som påvirker synsskarphet som svekker evnen til å tolke Amsler-netttesten
  • Anamnese med sentral serøs retinopati (CSR) eller retinal vaskulær okklusjon (RVO)
  • Aktiv våt, aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD)
  • Diabetisk retinopati med makulaødem (ikke-proliferativ)
  • Ukontrollert glaukom (i henhold til lokal standard for omsorg)
  • Korneal patologi som keratitt, keratokonjunktivitt, keratopati, hornhinnen slitasje, betennelse eller sårdannelse
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser

• Historie med ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Ustabil angina, hjerteinfarkt, ventrikkelflimmer, Torsades de Pointes, hjertestans eller kjent kongestiv hjertesvikt klasse III-V i løpet av de foregående 3 månedene; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de foregående 3 månedene
  • Mobitz II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk
  • Korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse som bekreftet ved triplikatvurdering ved screening (Fridericia; QTc > 480 millisekunder)
  • Lungeemboli eller annen venøs tromboemboli (VTE) i løpet av de foregående 2 månedene
• Kjent aktivt autoimmunt mangelsyndrom (AIDS) (humant immunsviktvirus [HIV]-infeksjon), med mindre pasienten har vært på et stabilt antiretroviralt behandlingsregime de siste 6 månedene eller mer, ikke har hatt opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 6 månedene, og har CD4-tall > 350
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (personer med en historie med hepatitt C-infeksjon, men negativ hepatitt C-viruspolymerasekjedereaksjon ([PCR]-test og personer med hepatitt B med positivt hepatitt B-overflateantistoff er tillatt)
• Ikke gjenopprettet fra reversibel toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt toksisiteter som ikke er klinisk signifikante som alopecia, misfarging av huden, grad 1 nevropati, grad 1-2 hørselstap)
• Nedsatt sårhelingskapasitet definert som hud-/decubitussår, kroniske leggsår, kjente magesår eller uhelte snitt
• Større operasjon innen 4 uker før randomisering
• Ubehandlet symptomatisk ryggmargskompresjon