Эрдафитиниб для лечения пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома или мелкоклеточная опухоль предстательной железы с признаками скелетных метастазов при сканировании костей и/или компьютерной томографии (КТ)/позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ). Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Уровни тестостерона в сыворотке = < 50 нг/мл и поддержание кастрации агонистом/антагонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или орхиэктомией

• Пациенты должны иметь документально подтвержденные признаки прогрессирующего заболевания, определяемого одним из следующих признаков:

  • Прогрессирование уровня ПСА: минимум 2 возрастающих значения (3 измерения), полученные с интервалом не менее 7 дней, при этом последний результат должен быть не менее >= 1,0 нг/мл.
  • Новое или прогрессирующее некостное заболевание (критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1)
  • Положительный результат сканирования костей с 2 ​​или более новыми поражениями (Рабочая группа по раку простаты 3 [PCWG3])
• Предшествующее лечение препаратом второго поколения, воздействующим на АР (например, абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид). Пациенты могли получить до двух таких агентов
• Пациенты, возможно, ранее получали иммунотерапию (sipuleucel-T, иммунотерапия контрольных точек) или терапию, воздействующую на костную ткань (радий-223).
• Подходят как пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, так и пациенты, ранее получавшие химиотерапию. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, могли получить не более двух предшествующих системных цитотоксических химиотерапевтических препаратов, завершенных не менее чем за 3 недели до начала исследуемого лечения.
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Расчетный клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) >= 40 мл/мин.
• Уровень калия в сыворотке >= установленной нижней границе нормы (ILLN)
• Магний в сыворотке >= ILLN
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Билирубин в сыворотке крови <1,5 x верхняя граница нормы (IULN) (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера)
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x IULN для пациентов без метастазов в печень. Для пациентов с метастазами в печень допускается уровень АСТ или АЛТ < 5 x IULN.
• Способность проглатывать исследуемые препараты целиком в виде таблетки/капсулы
• Пациенты должны дать согласие на забор тканей и крови для коррелятивных исследований в указанные моменты времени.
• Субъект мужского пола с партнершей детородного возраста или беременной женщиной должен согласиться использовать два приемлемых метода контрацепции и не сдавать сперму с момента скрининга до истечения 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Лучевая терапия первичной опухоли или метастатических очагов в течение 2 недель после цикла 1, день 1
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с лечебной целью в течение 30 дней до рандомизации
• Злокачественное новообразование (кроме того, которое лечилось в этом исследовании), которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последнего 1 года или имеет >= 30% вероятность рецидива в течение 24 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или уротелиальной карциномы Та).
• Хроническая неконтролируемая артериальная гипертензия, традиционно определяемая как постоянное систолическое давление выше 160 или диастолическое давление выше 100, несмотря на антигипертензивную терапию. Обратите внимание, что это НЕ критерий, связанный с конкретными результатами артериального давления (АД) во время оценки соответствия требованиям, а также он не применяется к резким скачкам АД, связанным с ятрогенными причинами, острой болью или другими преходящими, обратимыми причинами. (Например, стресс, связанный с визитом к врачу, например, «синдром белого халата»)

• Заболевания глаз, которые могут увеличить риск глазной токсичности, включая

  • Аномалии роговицы или сетчатки, которые могут увеличить риск глазной токсичности, или состояния хрусталика, такие как: нелеченая зрелая или перезрелая старческая катаракта, влияющая на остроту зрения, которая ухудшает способность интерпретировать тест сетки Амслера
  • История центральной серозной ретинопатии (CSR) или окклюзии сосудов сетчатки (RVO)
  • Активная влажная возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД)
  • Диабетическая ретинопатия с макулярным отеком (непролиферативная)
  • Неконтролируемая глаукома (в соответствии с местным стандартом лечения)
  • Патология роговицы, такая как кератит, кератоконъюнктивит, кератопатия, эрозия роговицы, воспаление или изъязвление
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений.

• История неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, включая:

  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия, остановка сердца или известная застойная сердечная недостаточность III-V класса в течение предшествующих 3 месяцев; нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 3 мес.
  • Блокада сердца Мобитц II второй степени или блокада сердца третьей степени
  • Скорректированное удлинение интервала QT (QTc), подтвержденное трехкратной оценкой при скрининге (Fridericia; QTc > 480 миллисекунд)
  • Легочная эмболия или другая венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в течение предшествующих 2 месяцев
• Известный синдром активного аутоиммунного дефицита (СПИД) (инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]), за исключением случаев, когда субъект находился на стабильном режиме антиретровирусной терапии в течение последних 6 месяцев или более, и у него не было оппортунистических инфекций за последние 6 месяцев, и имеет количество CD4> 350
• Известная активная инфекция гепатита В или С (допускаются субъекты с инфекцией гепатита С в анамнезе, но с отрицательной полимеразной цепной реакцией вируса гепатита С (тест [ПЦР] и субъекты с гепатитом В с положительными поверхностными антителами к гепатиту В допускаются)
• Не восстановился после обратимой токсичности предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением токсичности, которая не является клинически значимой, такой как алопеция, изменение цвета кожи, невропатия 1 степени, потеря слуха 1-2 степени)
• Нарушение способности к заживлению ран, определяемое как кожные/пролежневые язвы, хронические язвы на ногах, известные язвы желудка или незаживающие разрезы
• Крупная операция в течение 4 недель до рандомизации
• Симптоматическая компрессия спинного мозга без лечения