Erdafitinib til behandling af patienter med kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk påvist adenocarcinom eller små celler i prostata med bevis for skeletmetastaser på knoglescanning og/eller computertomografi (CT)/positronemissionstomografi (PET)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Serum testosteronniveauer =< 50 ng/ml og opretholdelse af kastration med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi

• Patienter skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom som defineret ved et af følgende:

  • PSA-progression: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med minimum 7 dages mellemrum, hvor det sidste resultat er mindst >= 1,0 ng/ml
  • Ny eller stigende ikke-knoglesygdom (responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1-kriterier)
  • Positiv knoglescanning med 2 eller flere nye læsioner (Prostata Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Forudgående behandling med et andengenerations AR-målretningsmiddel (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid) er påkrævet. Patienter kan have modtaget op til to sådanne midler
• Patienter kan have modtaget tidligere behandling med immunterapier (sipuleucel-T, checkpoint immunterapier) eller knoglemålrettede behandlinger (radium-223)
• Både kemoterapi-naive og patienter tidligere behandlet med kemoterapi er berettigede. Forbehandlede patienter med kemoterapi kan maksimalt have modtaget to tidligere systemiske cytotoksiske kemoterapier afsluttet mindst 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodpladetal >= 75.000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >= 40 ml/min.
• Serumkalium >= institutionel nedre normalgrænse (ILLN)
• Serum magnesium >= SYG
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (undtagen for patienter med kendt Gilberts sygdom)
• Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) < 2,5 x IULN for patienter uden levermetastaser. For patienter med levermetastaser er ASAT eller ALAT < 5 x IULN tilladt
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicin hele som en tablet/kapsel
• Patienter skal acceptere vævs- og blodopsamling til korrelative undersøgelser på de angivne tidspunkter
• Mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder og ikke at donere sæd fra tidspunktet for screeningen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlinger

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til primær tumor eller metastatiske steder inden for 2 uger efter cyklus 1, dag 1
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk studie med terapeutisk hensigt inden for 30 dage før randomisering
• En malignitet (andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse), som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for det seneste 1 år, eller som har en >= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 24 måneder (bortset fra non-melanom hudkræft eller Ta uroteliale carcinomer)
• Kronisk ukontrolleret hypertension, konventionelt defineret som konsekvente systoliske tryk over 160 eller diastoliske tryk over 100 på trods af antihypertensiv behandling. Bemærk, at dette IKKE er et kriterium relateret til bestemte blodtryksresultater (BP) på tidspunktet for vurderingen for berettigelse, og det gælder heller ikke for akutte BP-ekskursioner, der er relateret til iatrogene årsager, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsager. (For eksempel lægebesøgsrelateret stress, dvs. "white coat syndrome")

• Øjentilstande, der sandsynligvis øger risikoen for øjentoksicitet, herunder

  • Abnormitet i hornhinden eller nethinden, der sandsynligvis øger risikoen for øjentoksicitet, eller linsetilstande såsom: ubehandlet moden eller hypermoden senil grå stær, som påvirker synsstyrken, der forringer evnen til at fortolke Amsler-gitteretstesten
  • Anamnese med central serøs retinopati (CSR) eller retinal vaskulær okklusion (RVO)
  • Aktiv våd, aldersrelateret makuladegeneration (AMD)
  • Diabetisk retinopati med makulaødem (ikke-proliferativ)
  • Ukontrolleret glaukom (i henhold til lokal plejestandard)
  • Hornhindepatologi såsom keratitis, keratoconjunctivitis, keratopati, hornhindeafslidning, betændelse eller ulceration
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser

• Anamnese med ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær fibrillation, Torsades de Pointes, hjertestop eller kendt kongestiv hjertesvigt klasse III-V inden for de foregående 3 måneder; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder
  • Mobitz II anden grads hjerteblok eller tredje grads hjerteblok
  • Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse som bekræftet ved tredobbelt vurdering ved screening (Fridericia; QTc > 480 millisekunder)
  • Lungeemboli eller anden venøs tromboemboli (VTE) inden for de foregående 2 måneder
• Kendt aktivt autoimmunt mangelsyndrom (AIDS) (humant immundefektvirus [HIV]-infektion), medmindre forsøgspersonen har været på et stabilt antiretroviralt behandlingsregime i de sidste 6 måneder eller mere, ikke har haft opportunistiske infektioner i de sidste 6 måneder, og har CD4-tal > 350
• Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion (personer med en historie med hepatitis C-infektion, men negativ hepatitis C-viruspolymerase-kædereaktion ([PCR]-test og forsøgspersoner med hepatitis B med positivt hepatitis B-overfladeantistof er tilladt)
• Ikke genoprettet efter reversibel toksicitet fra tidligere anticancerterapi (undtagen toksiciteter, som ikke er klinisk signifikante såsom alopeci, misfarvning af huden, grad 1 neuropati, grad 1-2 høretab)
• Nedsat sårhelingskapacitet defineret som hud-/decubitus-sår, kroniske bensår, kendte mavesår eller uhelede snit
• Større operation inden for 4 uger før randomisering
• Ubehandlet symptomatisk rygmarvskompression