Erdafitinib per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Adenocarcinoma istologicamente provato o a piccole cellule della prostata con evidenza di metastasi scheletriche alla scintigrafia ossea e/o tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET)/risonanza magnetica (MRI). Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Livelli sierici di testosterone = < 50 ng/ml e mantenimento della castrazione con agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia

• I pazienti devono avere prove documentate di malattia progressiva come definito da uno dei seguenti:

  • Progressione del PSA: minimo 2 valori in aumento (3 misurazioni) ottenuti a distanza minima di 7 giorni con l'ultimo risultato almeno >= 1,0 ng/mL
  • Malattia non ossea nuova o in aumento (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [Criteri RECIST] 1.1)
  • Scintigrafia ossea positiva con 2 o più nuove lesioni (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Trattamento precedente con un agente mirato all'AR di seconda generazione (ad es. abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide). I pazienti possono aver ricevuto fino a due di tali agenti
• I pazienti possono aver ricevuto un precedente trattamento con immunoterapie (sipuleucel-T, immunoterapie checkpoint) o terapie mirate alle ossa (radio-223)
• Sono ammissibili sia pazienti naive alla chemioterapia che pazienti precedentemente trattati con chemioterapia. I pazienti pretrattati con chemioterapia possono aver ricevuto un massimo di due precedenti chemioterapie citotossiche sistemiche completate almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Conta piastrinica >= 75.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Clearance della creatinina calcolata (equazione di Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min
• Potassio sierico >= limite inferiore normale istituzionale (ILLN)
• Magnesio sierico >= ILLN
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (IULN) (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert nota)
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x IULN per i pazienti senza metastasi epatiche. Per i pazienti con metastasi epatiche è consentito AST o ALT < 5 x IULN
• In grado di ingoiare i farmaci oggetto dello studio interi come compresse/capsule
• I pazienti devono acconsentire alla raccolta di tessuti e sangue per gli studi correlati nei tempi specificati
• Il soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile o incinta deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili e di non donare lo sperma dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose dei trattamenti in studio

Criteri di esclusione:

• Radioterapia al tumore primitivo o ai siti metastatici entro 2 settimane dal ciclo 1, giorno 1
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Un tumore maligno (diverso da quello trattato in questo studio) che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico nell'ultimo anno 1, o ha una probabilità di recidiva >= 30% entro 24 mesi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o dei carcinomi tauroteliali)
• Ipertensione cronicamente incontrollata, definita convenzionalmente come pressioni sistoliche costanti superiori a 160 o pressioni diastoliche superiori a 100 nonostante la terapia antiipertensiva. Si noti che questo NON è un criterio relativo a particolari risultati della pressione arteriosa (PA) al momento della valutazione per l'idoneità, né si applica alle escursioni acute della PA correlate a cause iatrogene, dolore acuto o altre cause transitorie e reversibili. (Ad esempio stress correlato alla visita del medico, ad esempio "sindrome da camice bianco")

• Condizioni oculari che possono aumentare il rischio di tossicità oculare incluso

  • Anomalie della cornea o della retina che possono aumentare il rischio di tossicità oculare, o condizioni del cristallino come: cataratta senile matura o ipermatura non trattata, che colpisce l'acuità visiva e compromette la capacità di interpretare il test della griglia di Amsler
  • Storia di retinopatia sierosa centrale (CSR) o occlusione vascolare retinica (RVO)
  • Degenerazione maculare legata all'età (AMD) umida attiva
  • Retinopatia diabetica con edema maculare (non proliferativo)
  • Glaucoma non controllato (secondo lo standard di cura locale)
  • Patologia corneale come cheratite, cheratocongiuntivite, cheratopatia, abrasione corneale, infiammazione o ulcerazione
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi

• Storia di malattie cardiovascolari non controllate tra cui:

  • Angina instabile, infarto del miocardio, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, arresto cardiaco o insufficienza cardiaca congestizia nota di classe III-V nei 3 mesi precedenti; incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti
  • Mobitz II blocco cardiaco di secondo grado o blocco cardiaco di terzo grado
  • Prolungamento corretto dell'intervallo QT (QTc) come confermato dalla triplice valutazione allo screening (Fridericia; QTc > 480 millisecondi)
  • Embolia polmonare o altra tromboembolia venosa (TEV) nei 2 mesi precedenti
• Sindrome da deficienza autoimmune attiva nota (AIDS) (infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV]), a meno che il soggetto non sia stato sottoposto a un regime di terapia antiretrovirale stabile negli ultimi 6 mesi o più, non abbia avuto infezioni opportunistiche negli ultimi 6 mesi, e ha una conta dei CD4 > 350
• Infezione attiva nota da epatite B o C (sono ammessi soggetti con storia di infezione da epatite C ma reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite C negativa (test [PCR] e soggetti con epatite B con anticorpi di superficie dell'epatite B positivi)
• Non guarito dalla tossicità reversibile della precedente terapia antitumorale (ad eccezione delle tossicità che non sono clinicamente significative come alopecia, decolorazione della pelle, neuropatia di grado 1, perdita dell'udito di grado 1-2)
• Compromissione della capacità di guarigione della ferita definita come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche delle gambe, ulcere gastriche note o incisioni non cicatrizzate
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Compressione del midollo spinale sintomatica non trattata