Erdafitinib pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Adénocarcinome ou petite cellule de la prostate histologiquement prouvé avec des signes de métastases squelettiques sur la scintigraphie osseuse et/ou la tomodensitométrie (TDM)/la tomographie par émission de positrons (TEP)/l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Taux de testostérone sérique = < 50 ng/ml et maintien de la castration avec agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou orchidectomie

• Les patients doivent avoir des preuves documentées d'une maladie évolutive telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Progression du PSA : minimum de 2 valeurs croissantes (3 mesures) obtenues à au moins 7 jours d'intervalle, le dernier résultat étant au moins >= 1,0 ng/mL
  • Maladie non osseuse nouvelle ou en augmentation (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [Critères RECIST] 1.1)
  • Scanner osseux positif avec 2 nouvelles lésions ou plus (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Traitement préalable avec un agent ciblant les RA de deuxième génération (par ex. acétate d'abiratérone, enzalutamide, apalutamide) est nécessaire. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à deux de ces agents
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec des immunothérapies (sipuleucel-T, immunothérapies de points de contrôle) ou des thérapies de ciblage osseux (radium-223)
• Les patients naïfs de chimiothérapie et les patients précédemment traités par chimiothérapie sont éligibles. Les patients prétraités par chimiothérapie peuvent avoir reçu un maximum de deux chimiothérapies cytotoxiques systémiques antérieures complétées au moins 3 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Numération plaquettaire >= 75 000/uL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Clairance de la créatinine calculée (équation Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min
• Potassium sérique >= limite inférieure institutionnelle de la normale (ILLN)
• Magnésium sérique >= ILLN
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert connue)
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x IULN pour les patients sans métastases hépatiques. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'AST ou l'ALT < 5 x IULN est autorisée
• Capable d'avaler les médicaments à l'étude entiers sous forme de comprimé/capsule
• Les patients doivent accepter le prélèvement de tissus et de sang pour des études corrélatives aux moments spécifiés
• - Le sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer ou enceinte doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables et de ne pas donner de sperme à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de traitements à l'étude

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie aux sites tumoraux primaires ou métastatiques dans les 2 semaines suivant le cycle 1, jour 1
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à une autre étude clinique à visée thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
• Une tumeur maligne (autre que celle traitée dans cette étude) qui a nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours de la dernière année, ou a une probabilité de récidive >= 30 % dans les 24 mois (sauf pour le cancer de la peau non mélanome ou les carcinomes urothéliaux Ta)
• Hypertension chronique non contrôlée, définie classiquement comme des pressions systoliques constantes supérieures à 160 ou des pressions diastoliques supérieures à 100 malgré un traitement antihypertenseur. Notez qu'il ne s'agit PAS d'un critère lié à des résultats particuliers de pression artérielle (TA) au moment de l'évaluation de l'admissibilité, ni aux excursions aiguës de la PA qui sont liées à des causes iatrogènes, à une douleur aiguë ou à d'autres causes transitoires et réversibles. (Par exemple, le stress lié à la visite chez le médecin, c'est-à-dire le "syndrome de la blouse blanche")

• Affections oculaires susceptibles d'augmenter le risque de toxicité oculaire, y compris

  • Anomalie cornéenne ou rétinienne susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire, ou affections du cristallin telles que : cataracte sénile mature ou hypermature non traitée, affectant l'acuité visuelle et altérant la capacité d'interprétation du test de la grille d'Amsler
  • Antécédents de rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou d'occlusion vasculaire rétinienne (RVO)
  • Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) active humide
  • Rétinopathie diabétique avec œdème maculaire (non prolifératif)
  • Glaucome non contrôlé (selon la norme de soins locale)
  • Pathologie cornéenne telle que kératite, kératoconjonctivite, kératopathie, abrasion cornéenne, inflammation ou ulcération
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables

• Antécédents de maladie cardiovasculaire non contrôlée, y compris :

  • Angor instable, infarctus du myocarde, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque ou insuffisance cardiaque congestive connue de classe III-V au cours des 3 mois précédents ; accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédents
  • Bloc cardiaque Mobitz II du deuxième degré ou bloc cardiaque du troisième degré
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) confirmé par une évaluation en trois exemplaires lors du dépistage (Fridericia ; QTc > 480 millisecondes)
  • Embolie pulmonaire ou autre thromboembolie veineuse (TEV) au cours des 2 mois précédents
• Syndrome d'insuffisance auto-immune active (SIDA) connu (infection par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]), sauf si le sujet a suivi un traitement antirétroviral stable au cours des 6 derniers mois ou plus, n'a eu aucune infection opportuniste au cours des 6 derniers mois, et a un nombre de CD4 > 350
• Infection active connue à l'hépatite B ou C (sujets ayant des antécédents d'infection à l'hépatite C mais une réaction en chaîne par polymérase du virus de l'hépatite C négative (test [PCR] et sujets atteints d'hépatite B avec anticorps de surface de l'hépatite B positifs sont autorisés)
• Non récupéré de la toxicité réversible d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des toxicités qui ne sont pas cliniquement significatives telles que l'alopécie, la décoloration de la peau, la neuropathie de grade 1, la perte auditive de grade 1-2)
• Capacité de cicatrisation altérée définie comme des ulcères cutanés/de décubitus, des ulcères de jambe chroniques, des ulcères gastriques connus ou des incisions non cicatrisées
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Compression médullaire symptomatique non traitée