Erdafitinib zur Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom oder kleinzelliges Prostatakarzinom mit Nachweis von Skelettmetastasen im Knochenscan und/oder Computertomographie (CT)/Positronenemissionstomographie (PET)/Magnetresonanztomographie (MRT). Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Serum-Testosteronspiegel = < 50 ng/ml und Aufrechterhaltung der Kastration mit Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) oder Orchiektomie

• Die Patienten müssen dokumentierte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung haben, wie sie durch eine der folgenden Definitionen definiert sind:

  • PSA-Progression: mindestens 2 ansteigende Werte (3 Messungen) im Abstand von mindestens 7 Tagen, wobei das letzte Ergebnis mindestens >= 1,0 ng/ml war
  • Neue oder zunehmende nicht-Knochenerkrankung (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 Kriterien)
  • Positiver Knochenscan mit 2 oder mehr neuen Läsionen (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Vorbehandlung mit einem auf AR gerichteten Wirkstoff der zweiten Generation (z. Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid) erforderlich. Patienten können bis zu zwei solcher Wirkstoffe erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit Immuntherapien (Sipuleucel-T, Checkpoint-Immuntherapien) oder Knochen-Targeting-Therapien (Radium-223) erhalten.
• Sowohl Chemotherapie-naive als auch zuvor mit Chemotherapie behandelte Patienten sind geeignet. Mit Chemotherapie vorbehandelte Patienten dürfen maximal zwei vorherige systemische zytotoxische Chemotherapien erhalten haben, die mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurden
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 75.000/uL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 40 ml/min
• Serumkalium >= institutionelle Untergrenze des Normalwerts (ILLN)
• Serummagnesium >= ILLN
• Serumalbumin >= 3,0 g/dl
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum < 2,5 x IULN bei Patienten ohne Lebermetastasen. Bei Patienten mit Lebermetastasen ist AST oder ALT < 5 x IULN erlaubt
• Kann Studienmedikamente ganz als Tablette/Kapsel schlucken
• Die Patienten müssen der Gewebe- und Blutentnahme für korrelative Studien zu den angegebenen Zeitpunkten zustimmen
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder schwanger müssen zustimmen, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie an primären Tumor- oder Metastasierungsstellen innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Eine bösartige Erkrankung (außer der in dieser Studie behandelten), die innerhalb des letzten 1 Jahres eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte oder innerhalb von 24 Monaten mit einer Wahrscheinlichkeit von >= 30 % erneut auftritt (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Ta-Urothelkarzinomen)
• Chronisch unkontrollierte Hypertonie, konventionell definiert als konstanter systolischer Druck über 160 oder diastolischer Druck über 100 trotz blutdrucksenkender Therapie. Beachten Sie, dass dies KEIN Kriterium ist, das sich auf bestimmte Blutdruckwerte (BD) zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung bezieht, noch gilt es für akute BD-Ausschläge, die mit iatrogenen Ursachen, akuten Schmerzen oder anderen vorübergehenden, reversiblen Ursachen zusammenhängen. (Zum Beispiel Arztbesuchsbedingter Stress, z. B. „Weißkittelsyndrom“)

• Augenerkrankungen, die wahrscheinlich das Risiko einer Augentoxizität erhöhen, einschließlich

  • Hornhaut- oder Netzhautanomalien, die wahrscheinlich das Risiko einer Augentoxizität erhöhen, oder Linsenerkrankungen wie: unbehandelter reifer oder hyperreifer seniler Katarakt, der die Sehschärfe beeinträchtigt und die Fähigkeit zur Interpretation des Amsler-Gittertests beeinträchtigt
  • Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder eines retinalen Gefäßverschlusses (RVO)
  • Aktive feuchte, altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
  • Diabetische Retinopathie mit Makulaödem (nicht proliferativ)
  • Unkontrolliertes Glaukom (gemäß lokalem Behandlungsstandard)
  • Hornhautpathologie wie Keratitis, Keratokonjunktivitis, Keratopathie, Hornhautabrieb, Entzündung oder Ulzeration
• Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert

• Anamnese einer unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Kammerflimmern, Torsades de Pointes, Herzstillstand oder bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-V innerhalb der letzten 3 Monate; Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 3 Monate
  • Mobitz-II-Herzblock zweiten Grades oder Herzblock dritten Grades
  • Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc), bestätigt durch dreifache Bewertung beim Screening (Fridericia; QTc > 480 Millisekunden)
  • Lungenembolie oder andere venöse Thromboembolie (VTE) innerhalb der letzten 2 Monate
• Bekanntes aktives Autoimmunschwächesyndrom (AIDS) (Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV]), es sei denn, der Patient war in den letzten 6 Monaten oder länger unter einer stabilen antiretroviralen Therapie, hatte in den letzten 6 Monaten keine opportunistischen Infektionen, und hat eine CD4-Zahl > 350
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (Personen mit Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte, aber negativer Hepatitis-C-Virus-Polymerase-Kettenreaktion ([PCR]-Test und Personen mit Hepatitis B mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper sind erlaubt)
• Nicht erholt von der reversiblen Toxizität einer vorherigen Krebstherapie (mit Ausnahme von Toxizitäten, die klinisch nicht signifikant sind, wie Alopezie, Hautverfärbung, Neuropathie Grad 1, Hörverlust Grad 1-2)
• Beeinträchtigte Wundheilungskapazität, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht verheilte Schnitte
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
• Unbehandelte symptomatische Kompression des Rückenmarks