Erdafitinibe para o tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Adenocarcinoma ou pequenas células da próstata comprovados histologicamente com evidência de metástases esqueléticas na cintilografia óssea e/ou tomografia computadorizada (TC)/tomografia por emissão de pósitrons (PET)/ressonância magnética (MRI). Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Níveis séricos de testosterona = < 50 ng/ml e manutenção da castração com agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia

• Os pacientes devem ter evidências documentadas de doença progressiva, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Progressão do PSA: mínimo de 2 valores ascendentes (3 medições) obtidos com um intervalo mínimo de 7 dias, sendo o último resultado de pelo menos >= 1,0 ng/mL
  • Doença não óssea nova ou crescente (critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST] 1.1)
  • Cintilografia óssea positiva com 2 ou mais novas lesões (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Tratamento prévio com um agente de direcionamento de AR de segunda geração (por exemplo, acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida). Os pacientes podem ter recebido até dois desses agentes
• Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio com imunoterapias (sipuleucel-T, imunoterapias de checkpoint) ou terapias de direcionamento ósseo (rádio-223)
• Tanto pacientes virgens de quimioterapia quanto pacientes previamente tratados com quimioterapia são elegíveis. Os pacientes pré-tratados com quimioterapia podem ter recebido no máximo duas quimioterapias citotóxicas sistêmicas anteriores concluídas pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 75.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Depuração de creatinina calculada (Equação de Cockcroft-Gault) >= 40 mL/min
• Potássio sérico >= limite inferior institucional do normal (ILLN)
• Magnésio sérico >= ILLN
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior normal institucional (IULN) (exceto para pacientes com doença de Gilbert conhecida)
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x IULN para pacientes sem metástases hepáticas. Para pacientes com metástases hepáticas AST ou ALT < 5 x IULN é permitido
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo inteiros como um comprimido/cápsula
• Os pacientes devem concordar com a coleta de tecido e sangue para estudos correlativos nos pontos de tempo especificados
• Indivíduo do sexo masculino com parceira em idade fértil ou grávida deve concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção e não doar esperma desde o momento da triagem até 3 meses após a última dose dos tratamentos do estudo

Critério de exclusão:

• Radioterapia para tumores primários ou locais metastáticos dentro de 2 semanas do ciclo 1, dia 1
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro estudo clínico com intenção terapêutica até 30 dias antes da randomização
• Uma malignidade (diferente da tratada neste estudo) que necessitou de radioterapia ou tratamento sistêmico no último ano, ou tem uma probabilidade >= 30% de recorrência dentro de 24 meses (exceto para câncer de pele não melanoma ou carcinomas uroteliais Ta).
• Hipertensão crônica não controlada, definida convencionalmente como pressões sistólicas consistentes acima de 160 ou pressões diastólicas acima de 100, apesar da terapia anti-hipertensiva. Observe que este NÃO é um critério relacionado a determinados resultados de pressão arterial (PA) no momento da avaliação para elegibilidade, nem se aplica a excursões agudas de PA relacionadas a causas iatrogênicas, dor aguda ou outras causas transitórias e reversíveis. (Por exemplo, estresse relacionado à consulta médica, ou seja, "síndrome do jaleco branco")

• Condições oculares que podem aumentar o risco de toxicidade ocular, incluindo

  • Anormalidade da córnea ou retina provavelmente aumenta o risco de toxicidade ocular, ou condições do cristalino, como: catarata senil madura ou hipermadura não tratada, afetando a acuidade visual que prejudica a capacidade de interpretar o teste de grade de Amsler
  • História de retinopatia serosa central (CSR) ou oclusão vascular retiniana (RVO)
  • Degeneração macular relacionada à idade (AMD) úmida ativa
  • Retinopatia diabética com edema macular (não proliferativo)
  • Glaucoma não controlado (de acordo com o padrão de atendimento local)
  • Patologia da córnea, como ceratite, ceratoconjuntivite, ceratopatia, abrasão da córnea, inflamação ou ulceração
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos eventos adversos

• Histórico de doença cardiovascular não controlada, incluindo:

  • Angina instável, infarto do miocárdio, fibrilação ventricular, Torsades de Pointes, parada cardíaca ou insuficiência cardíaca congestiva classe III-V conhecida nos últimos 3 meses; acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 3 meses
  • Bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau
  • Prolongamento do intervalo QT (QTc) corrigido conforme confirmado por avaliação triplicada na triagem (Fridericia; QTc > 480 milissegundos)
  • Embolia pulmonar ou outro tromboembolismo venoso (TEV) nos últimos 2 meses
• Síndrome de deficiência autoimune ativa conhecida (AIDS) (infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]), a menos que o indivíduo esteja em um regime de terapia antirretroviral estável nos últimos 6 meses ou mais, não tenha tido infecções oportunistas nos últimos 6 meses, e tem contagem de CD4 > 350
• Infecção ativa por hepatite B ou C conhecida (indivíduos com histórico de infecção por hepatite C, mas reação em cadeia da polimerase do vírus da hepatite C negativa (teste [PCR] e indivíduos com hepatite B com anticorpo de superfície positivo para hepatite B são permitidos)
• Não recuperado de toxicidade reversível de terapia anticancerígena anterior (exceto toxicidades que não são clinicamente significativas, como alopecia, descoloração da pele, neuropatia de grau 1, perda auditiva de grau 1-2)
• Capacidade de cicatrização de feridas prejudicada definida como úlceras de pele/decúbito, úlceras crônicas nas pernas, úlceras gástricas conhecidas ou incisões não cicatrizadas
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização
• Compressão medular sintomática não tratada