Erdafitinib kasztráció-rezisztens prosztatarákos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Szövettanilag igazolt adenokarcinóma vagy prosztata kissejtes csontvázi metasztázisokra utaló csontvizsgálat és/vagy számítógépes tomográfia (CT)/pozitronemissziós tomográfia (PET)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálat. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A szérum tesztoszteron szintje = < 50 ng/ml és a kasztrálás fenntartása luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával/antagonistával vagy orchiectomiával

• A betegeknek dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a progresszív betegségről, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

  • A PSA progressziója: legalább 2 növekvő érték (3 mérés) legalább 7 nap eltéréssel, az utolsó eredmény legalább >= 1,0 ng/ml
  • Új vagy növekvő nem csontbetegség (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 kritériumok)
  • Pozitív csontvizsgálat 2 vagy több új elváltozással (3. prosztatarák munkacsoport [PCWG3])
• Előzetes kezelés második generációs AR-célzó szerrel (pl. abirateron-acetát, enzalutamid, apalutamid) szükséges. A betegek legfeljebb két ilyen szert kaphattak
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban immunterápiás kezelésben (sipuleucel-T, checkpoint immunoterápia) vagy csontcélzó terápiában (rádium-223) részesültek.
• Mind a korábban kemoterápiában nem részesült, mind a korábban kemoterápiával kezelt betegek jogosultak. A kemoterápiával előkezelt betegek legfeljebb két szisztémás citotoxikus kemoterápiát kaphattak, amelyeket legalább 3 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejeztek
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Thrombocytaszám >= 75 000/uL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) >= 40 ml/perc
• Szérum kálium >= intézményi alsó normál határ (ILLN)
• Szérum magnézium >= ILLN
• Szérum albumin >= 3,0 g/dl
• Szérum bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN) (kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket)
• Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x IULN májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél. Májáttétek esetén az AST vagy ALT < 5 x IULN megengedett
• Képes a vizsgált gyógyszereket egészben lenyelni tabletta/kapszula formájában
• A betegeknek bele kell járulniuk a szövet- és vérvételhez a korrelatív vizsgálatokhoz a meghatározott időpontokban
• A fogamzóképes vagy terhes nőpartnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és nem ad spermát a szűréstől a vizsgálati kezelések utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Sugárterápia a primer tumorra vagy metasztatikus helyekre az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a randomizálást megelőző 30 napon belül
• Rosszindulatú daganat (a vizsgálatban kezelttől eltérő), amely sugárkezelést vagy szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben, vagy 24 hónapon belül >= 30% a kiújulás valószínűsége (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a Ta uroteliális karcinómákat)
• Krónikusan kontrollálatlan magas vérnyomás, hagyományosan 160 feletti szisztolés nyomásként vagy 100 feletti diasztolés nyomásként definiálva az antihipertenzív terápia ellenére. Ne feledje, hogy ez NEM az alkalmasság értékelésének időpontjában adott vérnyomás- (BP) eredményekhez kapcsolódó kritérium, és nem vonatkozik azokra a heveny vérnyomás-kirándulásokra sem, amelyek iatrogén okokkal, akut fájdalommal vagy más átmeneti, visszafordítható okkal kapcsolatosak. (Például orvoslátogatással kapcsolatos stressz, azaz "fehér köpeny szindróma")

• Szembetegségek, amelyek valószínűleg növelik a szem toxicitás kockázatát, beleértve

  • A szaruhártya vagy a retina rendellenessége, amely valószínűleg növeli a szem toxicitásának kockázatát, vagy a lencse állapota, mint például: kezeletlen érett vagy túlérett szenilis szürkehályog, amely befolyásolja a látásélességet, és rontja az Amsler-rács teszt értelmezésének képességét
  • Centrális savós retinopátia (CSR) vagy retina vaszkuláris elzáródás (RVO) a kórtörténetben
  • Aktív nedves, időskori makuladegeneráció (AMD)
  • Diabéteszes retinopátia makulaödémával (nem proliferatív)
  • Nem kontrollált glaukóma (a helyi ellátási standard szerint)
  • A szaruhártya patológiái, mint például keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathia, szaruhártya-kopás, gyulladás vagy fekélyesedés
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését

• A nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve:

  • Instabil angina, szívinfarktus, kamrafibrilláció, Torsades de Pointes, szívleállás vagy ismert, III-V osztályú pangásos szívelégtelenség az előző 3 hónapban; cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 3 hónapban
  • Mobitz II másodfokú szívblokk vagy harmadfokú szívblokk
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlás, amelyet a szűréskor végzett háromszori értékelés igazolt (Fridericia; QTc > 480 milliszekundum)
  • tüdőembólia vagy egyéb vénás thromboembolia (VTE) az elmúlt 2 hónapban
• Ismert aktív autoimmunhiány-szindróma (AIDS) (humán immundeficiencia vírus [HIV] fertőzés), kivéve, ha az alany az elmúlt 6 hónapban vagy tovább stabil antiretrovirális terápiában részesült, és nem volt opportunista fertőzése az elmúlt 6 hónapban, és CD4-száma >350
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés (azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében hepatitis C fertőzés szerepel, de a hepatitis C vírus polimeráz láncreakciója negatív ([PCR] teszt és a hepatitis B-ben szenvedő, pozitív hepatitis B felületi antitesttel rendelkező alanyok megengedettek)
• A korábbi rákellenes terápia reverzibilis toxicitásából nem gyógyult (kivéve a klinikailag nem jelentős toxicitásokat, mint pl. alopecia, bőrelszíneződés, 1-es fokozatú neuropátia, 1-2-es fokú hallásvesztés)
• Csökkent sebgyógyulási képesség: bőr-/fekélyfekély, krónikus lábszárfekély, ismert gyomorfekély vagy be nem gyógyult bemetszés
• Nagy műtét a randomizáció előtt 4 héten belül
• Kezeletlen, tüneti gerincvelő-kompresszió