Erdafitinib voor de behandeling van patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bewezen adenocarcinoom of kleine cel van de prostaat met bewijs voor skeletmetastasen op botscan en/of computertomografie (CT)/positronemissietomografie (PET)/magnetic resonance imaging (MRI) scan. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Serum testosteronniveaus =< 50 ng/ml en onderhoud van castratie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) agonist/antagonist of orchidectomie

• Patiënten moeten gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • PSA-progressie: minimaal 2 stijgende waarden (3 metingen) verkregen met een tussenpoos van minimaal 7 dagen waarbij het laatste resultaat ten minste >= 1,0 ng/ml is
  • Nieuwe of toenemende niet-botziekte (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 criteria)
  • Positieve botscan met 2 of meer nieuwe laesies (Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3])
• Voorafgaande behandeling met een AR-targeting-middel van de tweede generatie (bijv. abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide) is vereist. Patiënten kunnen maximaal twee van dergelijke middelen hebben gekregen
• Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met immunotherapieën (sipuleucel-T, checkpoint-immunotherapieën) of botgerichte therapieën (radium-223)
• Zowel chemotherapie-naïeve patiënten als patiënten die eerder met chemotherapie zijn behandeld, komen in aanmerking. Voorbehandelde patiënten met chemotherapie mogen maximaal twee eerdere systemische cytotoxische chemokuren hebben ondergaan die ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling zijn afgerond
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Berekende creatinineklaring (vergelijking Cockcroft-Gault) >= 40 ml/min
• Serumkalium >= institutionele ondergrens van normaal (ILLN)
• Serummagnesium >= ZIEK
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• Serumbilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) (behalve voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert)
• Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x IULN voor patiënten zonder levermetastasen. Voor patiënten met levermetastasen is ASAT of ALAT < 5 x IULN toegestaan
• In staat om onderzoeksgeneesmiddelen in hun geheel als tablet/capsule door te slikken
• Patiënten moeten akkoord gaan met weefsel- en bloedafname voor correlatieve onderzoeken op de gespecificeerde tijdstippen
• Mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of zwanger is, moet ermee instemmen twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf het moment van screening tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandelingen

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie naar primaire tumor of gemetastaseerde locaties binnen 2 weken na cyclus 1, dag 1
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Een maligniteit (anders dan degene die in dit onderzoek is behandeld) waarvoor in de afgelopen 1 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was, of met een kans van >= 30% dat deze binnen 24 maanden terugkeert (behalve voor niet-melanome huidkanker of Tau-urotheelcarcinomen)
• Chronisch ongecontroleerde hypertensie, conventioneel gedefinieerd als consistente systolische druk boven 160 of diastolische druk boven 100 ondanks antihypertensieve therapie. Houd er rekening mee dat dit GEEN criterium is dat betrekking heeft op bepaalde bloeddrukresultaten (BP) op het moment van beoordeling voor geschiktheid, en evenmin van toepassing is op acute bloeddrukschommelingen die verband houden met iatrogene oorzaken, acute pijn of andere voorbijgaande, omkeerbare oorzaken. (Bijvoorbeeld stress gerelateerd aan doktersbezoek, d.w.z. "wittejassensyndroom")

• Oogaandoeningen die het risico op oogtoxiciteit kunnen verhogen, waaronder

  • Afwijkingen van het hoornvlies of het netvlies die waarschijnlijk het risico op oogtoxiciteit verhogen, of lensaandoeningen zoals: onbehandelde rijpe of hyperrijpe seniele cataract, die de gezichtsscherpte aantast en het vermogen om de Amsler-rastertest te interpreteren aantast
  • Geschiedenis van centrale sereuze retinopathie (CSR) of retinale vasculaire occlusie (RVO)
  • Actieve natte, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD)
  • Diabetische retinopathie met macula-oedeem (niet-proliferatief)
  • Ongecontroleerd glaucoom (volgens lokale zorgstandaard)
  • Corneale pathologie zoals keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathie, corneale abrasie, ontsteking of ulceratie
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt

• Geschiedenis van ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ventrikelfibrilleren, Torsades de Pointes, hartstilstand of bekend congestief hartfalen klasse III-V binnen de voorgaande 3 maanden; cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 3 maanden
  • Mobitz II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok
  • Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc), zoals bevestigd door drievoudige beoordeling bij screening (Fridericia; QTc > 480 milliseconden)
  • Longembolie of andere veneuze trombo-embolie (VTE) in de voorgaande 2 maanden
• Bekend actief auto-immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) (infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]), tenzij de proefpersoon de afgelopen 6 maanden of langer een stabiel antiretroviraal therapieregime heeft gevolgd, geen opportunistische infecties heeft gehad in de afgelopen 6 maanden, en heeft een CD4-telling > 350
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie (proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie maar negatieve hepatitis C-viruspolymerasekettingreactie ([PCR]-test en proefpersonen met hepatitis B met positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam zijn toegestaan)
• Niet hersteld van reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie (behalve toxiciteiten die niet klinisch significant zijn, zoals alopecia, huidverkleuring, graad 1 neuropathie, graad 1-2 gehoorverlies)
• Verminderd vermogen tot wondgenezing gedefinieerd als huid-/decubituszweren, chronische beenulcera, bekende maagulcera of niet-genezende incisies
• Grote operatie binnen 4 weken voor randomisatie
• Onbehandelde symptomatische compressie van het ruggenmerg