Erdafitinib w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak lub mała komórka gruczołu krokowego z przerzutami do kości w badaniu scyntygraficznym kości i/lub tomografii komputerowej (CT)/pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Stężenie testosteronu w surowicy =< 50 ng/ml i utrzymanie kastracji za pomocą agonisty/antagonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomia

• Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę, zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji:

  • Progresja PSA: co najmniej 2 rosnące wartości (3 pomiary) uzyskane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym ostatni wynik wynosi co najmniej >= 1,0 ng/ml
  • Nowa lub zwiększająca się choroba niezwiązana z kośćmi (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1 kryteria)
  • Pozytywny wynik scyntygrafii kości z 2 lub więcej nowymi zmianami (Grupa Robocza ds. Raka Prostaty 3 [PCWG3])
• Wcześniejsze leczenie środkiem nakierowanym na AR drugiej generacji (np. octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid). Pacjenci mogli otrzymać maksymalnie dwa takie środki
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni immunoterapiami (sipuleucel-T, immunoterapie punktów kontrolnych) lub terapiami ukierunkowanymi na kości (rad-223)
• Kwalifikują się zarówno pacjenci nieleczeni chemioterapią, jak i pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią. Pacjenci wcześniej leczeni chemioterapią mogli otrzymać maksymalnie dwie ogólnoustrojowe chemioterapie cytotoksyczne zakończone co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 75 000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Obliczony klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) >= 40 ml/min
• Stężenie potasu w surowicy >= dolna granica normy w placówce (ILLN)
• Magnez w surowicy >= ILLN
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) (z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta)
• Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy < 2,5 x IULN u pacjentów bez przerzutów do wątroby. U chorych z przerzutami do wątroby dopuszczalna jest wartość AST lub ALT < 5 x IULN
• Potrafi połykać badane leki w całości w postaci tabletki/kapsułki
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek i krwi do badań porównawczych w określonych punktach czasowych
• Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym lub ciężarną musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji i nieoddawanie nasienia od czasu badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia guza pierwotnego lub miejsc przerzutów w ciągu 2 tygodni cyklu 1, dzień 1
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Nowotwór złośliwy (inny niż leczony w tym badaniu), który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatniego roku lub ma >= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raków urotelialnych)
• Przewlekle niekontrolowane nadciśnienie, definiowane konwencjonalnie jako stałe ciśnienie skurczowe powyżej 160 lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 100 pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego. Należy zauważyć, że NIE jest to kryterium związane z określonymi wynikami ciśnienia krwi (BP) w momencie oceny kwalifikowalności ani nie ma zastosowania do nagłych skoków BP, które są związane z przyczynami jatrogennymi, ostrym bólem lub innymi przejściowymi, odwracalnymi przyczynami. (Na przykład stres związany z wizytą u lekarza, czyli „syndrom białego fartucha”)

• Choroby oczu, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności dla oczu, w tym

  • Nieprawidłowości rogówki lub siatkówki, które mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania na oczy lub choroby soczewek, takie jak: nieleczona dojrzała lub nadmierna dojrzała zaćma starcza, wpływająca na ostrość wzroku, która upośledza zdolność interpretacji testu siatki Amslera
  • Historia centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub niedrożności naczyń siatkówki (RVO)
  • Aktywne wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD)
  • Retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki żółtej (nieproliferacyjna)
  • Niekontrolowana jaskra (zgodnie z lokalnym standardem opieki)
  • Patologia rogówki, taka jak zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, keratopatia, otarcie rogówki, zapalenie lub owrzodzenie
• Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych

• Historia niekontrolowanej choroby układu krążenia, w tym:

  • niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, migotanie komór, torsades de pointes, zatrzymanie akcji serca lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy III-V w ciągu ostatnich 3 miesięcy; incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia
  • Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) potwierdzone potrójną oceną podczas badania przesiewowego (Fridericia; QTc > 480 milisekund)
  • Zatorowość płucna lub inna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• rozpoznany aktywny zespół niedoboru autoimmunologicznego (AIDS) (zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności [HIV]), o ile pacjent nie stosował stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego przez ostatnie 6 miesięcy lub dłużej, nie miał żadnych zakażeń oportunistycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, i ma liczbę CD4 > 350
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (osoby z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie, ale z ujemnym wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu C (test [PCR] i osoby z zapaleniem wątroby typu B z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B są dozwolone)
• Brak poprawy po odwracalnej toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem toksyczności, które nie mają znaczenia klinicznego, takich jak łysienie, przebarwienia skóry, neuropatia stopnia 1., utrata słuchu stopnia 1-2)
• Upośledzona zdolność gojenia się ran definiowana jako owrzodzenia skóry/odleżyny, przewlekłe owrzodzenia podudzi, znane wrzody żołądka lub niezagojone nacięcia
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Nieleczony objawowy ucisk rdzenia kręgowego