Erdafitinib para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Adenocarcinoma o de células pequeñas de la próstata comprobado histológicamente con evidencia de metástasis esqueléticas en la gammagrafía ósea y/o tomografía computarizada (TC)/tomografía por emisión de positrones (PET)/resonancia magnética nuclear (RMN). Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Niveles séricos de testosterona = < 50 ng/ml y mantenimiento de la castración con agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía

• Los pacientes deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva definida por cualquiera de los siguientes:

  • Progresión del PSA: mínimo de 2 valores ascendentes (3 mediciones) obtenidos con un mínimo de 7 días de diferencia con el último resultado de al menos >= 1,0 ng/mL
  • Enfermedad no ósea nueva o en aumento (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1)
  • Escaneo óseo positivo con 2 o más lesiones nuevas (Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata [PCWG3])
• Tratamiento previo con un agente dirigido a AR de segunda generación (p. acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida). Los pacientes pueden haber recibido hasta dos de estos agentes
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo con inmunoterapias (sipuleucel-T, inmunoterapias de punto de control) o terapias dirigidas al hueso (radio-223)
• Son elegibles tanto los pacientes sin quimioterapia previa como los tratados previamente con quimioterapia. Los pacientes pretratados con quimioterapia pueden haber recibido un máximo de dos quimioterapias citotóxicas sistémicas previas completadas al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 75.000/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Depuración de creatinina calculada (ecuación de Cockcroft-Gault) >= 40 ml/min
• Potasio sérico >= límite inferior normal institucional (ILLN)
• Magnesio sérico >= ILLN
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal institucional (IULN) (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert conocida)
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ILN para pacientes sin metástasis hepáticas. Para pacientes con metástasis hepáticas, se permite AST o ALT < 5 x ILN
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio enteros como una tableta/cápsula
• Los pacientes deben aceptar la recolección de tejido y sangre para estudios correlativos en los puntos de tiempo especificados.
• El sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil o embarazada debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables y no donar esperma desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la última dosis de los tratamientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia al tumor primario o sitios metastásicos dentro de las 2 semanas del ciclo 1, día 1
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Una neoplasia maligna (diferente a la tratada en este estudio) que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en el último año, o tiene una probabilidad de recurrencia >= 30% dentro de los 24 meses (excepto el cáncer de piel no melanoma o los carcinomas uroteliales Ta)
• Hipertensión crónicamente no controlada, definida convencionalmente como presiones sistólicas constantes por encima de 160 o presiones diastólicas por encima de 100 a pesar de la terapia antihipertensiva. Tenga en cuenta que este NO es un criterio relacionado con resultados particulares de presión arterial (PA) en el momento de la evaluación para la elegibilidad, ni se aplica a excursiones agudas de PA que están relacionadas con causas iatrogénicas, dolor agudo u otras causas transitorias y reversibles. (Por ejemplo, el estrés relacionado con la visita al médico, es decir, el "síndrome de la bata blanca")

• Afecciones oculares que probablemente aumenten el riesgo de toxicidad ocular, incluidas

  • Anomalía de la córnea o la retina que probablemente aumente el riesgo de toxicidad ocular, o afecciones del cristalino como: catarata senil madura o hipermadura no tratada, que afecta la agudeza visual y deteriora la capacidad de interpretar la prueba de rejilla de Amsler
  • Antecedentes de retinopatía serosa central (CSR) u oclusión vascular retiniana (RVO)
  • Degeneración macular asociada a la edad (AMD) húmeda activa
  • Retinopatía diabética con edema macular (no proliferativa)
  • Glaucoma no controlado (según el estándar de atención local)
  • Patología corneal como queratitis, queratoconjuntivitis, queratopatía, abrasión corneal, inflamación o ulceración
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos.

• Historial de enfermedad cardiovascular no controlada que incluye:

  • Angina inestable, infarto de miocardio, fibrilación ventricular, Torsades de Pointes, paro cardíaco o insuficiencia cardíaca congestiva conocida clase III-V en los 3 meses anteriores; accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores
  • Bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz II o bloqueo cardíaco de tercer grado
  • Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) según lo confirmado por evaluación por triplicado en la selección (Fridericia; QTc > 480 milisegundos)
  • Embolia pulmonar u otro tromboembolismo venoso (TEV) en los 2 meses anteriores
• Síndrome de deficiencia autoinmune (SIDA) activo conocido (infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]), a menos que el sujeto haya estado en un régimen de terapia antirretroviral estable durante los últimos 6 meses o más, no haya tenido infecciones oportunistas en los últimos 6 meses, y tiene recuento de CD4> 350
• Infección por hepatitis B o C activa conocida (sujetos con antecedentes de infección por hepatitis C pero reacción en cadena de la polimerasa del virus de la hepatitis C negativa (se permite la prueba [PCR] y sujetos con hepatitis B con anticuerpos de superficie de hepatitis B positivos)
• No se recuperó de la toxicidad reversible de la terapia anticancerígena anterior (excepto las toxicidades que no son clínicamente significativas, como alopecia, decoloración de la piel, neuropatía de grado 1, pérdida auditiva de grado 1-2)
• Deterioro de la capacidad de cicatrización de heridas definida como úlceras cutáneas/de decúbito, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones no cicatrizadas
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
• Compresión sintomática de la médula espinal no tratada