Erdafitinib 用于治疗去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 经组织学证实的腺癌或前列腺小细胞，骨扫描和/或计算机断层扫描 (CT)/正电子发射断层扫描 (PET)/磁共振成像 (MRI) 扫描有骨骼转移证据。 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 血清睾酮水平 =< 50 ng/ml 并使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂/拮抗剂或睾丸切除术维持去势

• 患者必须有以下任一定义的进行性疾病的书面证据：

  • PSA 进展：至少间隔 7 天获得 2 个上升值（3 次测量），最后一个结果至少 >= 1.0 ng/mL
  • 新发或增加的非骨病（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准）
  • 具有 2 个或更多新病变的阳性骨扫描（前列腺癌工作组 3 [PCWG3]）
• 先前使用第二代 AR 靶向剂（例如 需要醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）。 患者可能已接受最多两种此类药物
• 患者可能已经接受过免疫疗法（sipuleucel-T，检查点免疫疗法）或骨靶向疗法（镭-223）治疗
• 未接受过化疗的患者和之前接受过化疗的患者均符合条件。 接受过化疗的患者可能在研究治疗开始前至少 3 周接受过最多两次既往全身性细胞毒性化疗
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 血小板计数 >= 75,000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 方程）>= 40 mL/min
• 血清钾 >= 机构正常下限 (ILLN)
• 血清镁 >= ILLN
• 血清白蛋白 >= 3.0 g/dL
• 血清胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (IULN)（已知患有吉尔伯特病的患者除外）
• 对于无肝转移的患者，血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x IULN。 对于肝转移患者，允许 AST 或 ALT < 5 x IULN
• 能够吞服作为片剂/胶囊的研究药物
• 患者必须同意在指定时间点采集组织和血液进行相关研究
• 有可能生育或怀孕的女性伴侣的男性受试者必须同意使用两种可接受的避孕方法，并且从筛选时间到最后一次研究治疗剂量后 3 个月内不得捐献精子

排除标准：

• 在第 1 周期第 1 天的 2 周内对原发肿瘤或转移部位进行放射治疗
• 在随机分组前 30 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床研究
• 在过去 1 年内需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤（除本研究中治疗的肿瘤外），或在 24 个月内复发概率 >= 30%（非黑色素瘤皮肤癌或 Ta 尿路上皮癌除外）
• 慢性不受控制的高血压，通常定义为尽管进行了抗高血压治疗，但收缩压持续高于 160 或舒张压高于 100。 请注意，这不是在评估资格时与特定血压 (BP) 结果相关的标准，也不适用于与医源性原因、急性疼痛或其他暂时性、可逆性原因相关的急性血压波动。 （例如与医生就诊相关的压力，即“白大衣综合症”）

• 可能增加眼睛毒性风险的眼部疾病包括

  • 角膜或视网膜异常可能会增加眼睛毒性的风险，或晶状体疾病，例如：未经治疗的成熟或过成熟老年性白内障，影响视力，损害阿姆斯勒网格测试的解释能力
  • 中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜血管阻塞 (RVO) 病史
  • 活动性湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD)
  • 糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿（非增殖性）
  • 不受控制的青光眼（根据当地的护理标准）
  • 角膜病变，如角膜炎、角膜结膜炎、角膜病变、角膜磨损、炎症或溃疡
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使研究药物的给药变得危险或掩盖不良事件的解释

• 不受控制的心血管疾病史，包括：

  • 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停或已知 3 个月内的充血性心力衰竭 III-V 级；前 3 个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作
  • Mobitz II 二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长，通过筛选时的一式三份评估确认（Fridericia；QTc > 480 毫秒）
  • 过去 2 个月内有肺栓塞或其他静脉血栓栓塞症 (VTE)
• 已知的活动性自身免疫缺陷综合症 (AIDS)（人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染），除非受试者在过去 6 个月或更长时间内一直接受稳定的抗逆转录病毒治疗，并且在过去 6 个月内没有机会性感染， CD4 计数 > 350
• 已知活动性乙型或丙型肝炎感染（有丙型肝炎感染史但丙型肝炎病毒聚合酶链反应阴性的受试者（[PCR]测试和乙型肝炎表面抗体阳性的乙型肝炎受试者是允许的）
• 未从先前抗癌治疗的可逆毒性中恢复（不具有临床意义的毒性除外，例如脱发、皮肤变色、1 级神经病变、1-2 级听力损失）
• 伤口愈合能力受损定义为皮肤/褥疮溃疡、慢性腿部溃疡、已知的胃溃疡或未愈合的切口
• 随机分组前 4 周内进行过大手术
• 未经治疗的症状性脊髓压迫