Erdafitinib för behandling av patienter med kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Histologiskt bevisat adenokarcinom eller småceller i prostata med bevis för skelettmetastaser på benskanning och/eller datortomografi (CT)/positronemissionstomografi (PET)/magnetisk resonanstomografi (MRT). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Serumtestosteronnivåer =< 50 ng/ml och bibehållande av kastration med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist/antagonist eller orkiektomi

• Patienter måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom enligt något av följande:

  • PSA-progression: minst 2 stigande värden (3 mätningar) erhålls med minst 7 dagars mellanrum och det sista resultatet är minst >= 1,0 ng/ml
  • Ny eller ökande icke-bensjukdom (kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer [RECIST] 1.1 kriterier)
  • Positiv benskanning med 2 eller fler nya lesioner (arbetsgrupp 3 för prostatacancer [PCWG3])
• Tidigare behandling med ett andra generationens AR-inriktningsmedel (t.ex. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid) krävs. Patienter kan ha fått upp till två sådana medel
• Patienter kan ha fått tidigare behandling med immunterapier (sipuleucel-T, checkpoint-immunterapier) eller beninriktningsterapier (radium-223)
• Både kemoterapinaiva och patienter som tidigare behandlats med kemoterapi är berättigade. Förbehandlade patienter med kemoterapi kan ha fått maximalt två tidigare systemiska cytotoxiska kemoterapier avslutade minst 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Trombocytantal >= 75 000/uL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ekvation) >= 40 ml/min
• Serumkalium >= institutionell nedre normalgräns (ILLN)
• Serummagnesium >= SJUKT
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) (förutom för patienter med känd Gilberts sjukdom)
• Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x IULN för patienter utan levermetastaser. För patienter med levermetastaser är ASAT eller ALAT < 5 x IULN tillåtet
• Kan svälja studieläkemedel hela som en tablett/kapsel
• Patienterna måste gå med på vävnads- och blodinsamling för korrelativa studier vid de angivna tidpunkterna
• Manlig försöksperson med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder och att inte donera spermier från tidpunkten för screening till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingar

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling mot primärtumör eller metastaser inom 2 veckor efter cykel 1, dag 1
• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk studie med terapeutisk avsikt inom 30 dagar före randomisering
• En malignitet (annan än den som behandlades i denna studie) som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under det senaste året, eller som har en sannolikhet på >= 30 % för återfall inom 24 månader (förutom icke-melanom hudcancer eller Ta uroteliala karcinom)
• Kroniskt okontrollerad hypertoni, definierad konventionellt som konsekvent systoliskt tryck över 160 eller diastoliskt tryck över 100 trots antihypertensiv behandling. Observera att detta INTE är ett kriterium relaterat till särskilda blodtrycksresultat (BP) vid tidpunkten för bedömningen för kvalificering, och det gäller inte heller akuta BP-exkursioner som är relaterade till iatrogena orsaker, akut smärta eller andra övergående, reversibla orsaker. (Till exempel stressrelaterad läkarbesök, t.ex. "white coat syndrome")

• Ögontillstånd som sannolikt ökar risken för ögontoxicitet inklusive

  • Avvikelser i hornhinnan eller näthinnan ökar sannolikt risken för ögontoxicitet, eller linstillstånd som: obehandlad mogen eller hypermogen senil grå starr, som påverkar synskärpan som försämrar förmågan att tolka Amsler-rutnätstestet
  • Historik av central serös retinopati (CSR) eller retinal vaskulär ocklusion (RVO)
  • Aktiv våt, åldersrelaterad makuladegeneration (AMD)
  • Diabetisk retinopati med makulaödem (icke-proliferativ)
  • Okontrollerat glaukom (enligt lokal vårdstandard)
  • Korneal patologi såsom keratit, keratokonjunktivit, keratopati, hornhinnenötning, inflammation eller sårbildning
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar

• Historik av okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive:

  • Instabil angina, hjärtinfarkt, ventrikelflimmer, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd eller känd kronisk hjärtsvikt klass III-V inom de föregående 3 månaderna; cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom de föregående 3 månaderna
  • Mobitz II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock
  • Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning, bekräftad genom triplikatbedömning vid screening (Fridericia; QTc > 480 millisekunder)
  • Lungemboli eller annan venös tromboembolism (VTE) under de föregående 2 månaderna
• Känt aktivt autoimmunbristsyndrom (AIDS) (humant immunbristvirus [HIV]-infektion), såvida inte patienten har haft en stabil antiretroviral behandlingsregim under de senaste 6 månaderna eller mer, inte har haft några opportunistiska infektioner under de senaste 6 månaderna, och har CD4-antal > 350
• Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion (personer med en historia av hepatit C-infektion men negativ hepatit C-viruspolymeraskedjereaktion ([PCR]-test och försökspersoner med hepatit B med positiv hepatit B-ytantikropp är tillåtna)
• Inte återhämtat sig från reversibel toxicitet från tidigare anticancerterapi (förutom toxiciteter som inte är kliniskt signifikanta såsom alopeci, missfärgning av huden, grad 1 neuropati, grad 1-2 hörselnedsättning)
• Nedsatt sårläkningsförmåga definieras som hud-/decubitussår, kroniska bensår, kända magsår eller oläkta snitt
• Stor operation inom 4 veckor före randomisering
• Obehandlad symptomatisk ryggmärgskompression