Erdafitinib pro léčbu pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky prokázaný adenokarcinom nebo malobuněčný karcinom prostaty s průkazem kostních metastáz na kostním skenu a/nebo počítačové tomografii (CT)/pozitronové emisní tomografii (PET)/magnetické rezonanci (MRI). Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hladiny testosteronu v séru =< 50 ng/ml a zachování kastrace agonistou/antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomií

• Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Progrese PSA: minimálně 2 stoupající hodnoty (3 měření) získané s odstupem minimálně 7 dnů, přičemž poslední výsledek je minimálně >= 1,0 ng/ml
  • Nové nebo narůstající onemocnění mimo kosti (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1)
  • Pozitivní kostní sken se 2 nebo více novými lézemi (pracovní skupina 3 pro rakovinu prostaty [PCWG3])
• Předchozí ošetření látkou cílenou na AR druhé generace (např. abirateron acetát, enzalutamid, apalutamid). Pacienti mohou dostávat až dva takové prostředky
• Pacienti mohli být dříve léčeni imunoterapiemi (sipuleucel-T, kontrolní imunoterapie) nebo terapiemi cílenými na kosti (radium-223).
• Vhodné jsou jak pacienti bez chemoterapie, tak pacienti dříve léčení chemoterapií. Pacienti předléčení chemoterapií mohli podstoupit maximálně dvě předchozí systémové cytotoxické chemoterapie dokončené alespoň 3 týdny před zahájením studijní léčby
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Počet krevních destiček >= 75 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) >= 40 ml/min
• Sérový draslík >= ústavní dolní hranice normálu (ILLN)
• Sérový hořčík >= ILLN
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Sérový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou)
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x IULN u pacientů bez jaterních metastáz. U pacientů s jaterními metastázami je povoleno AST nebo ALT < 5 x IULN
• Schopný polykat studované léky celé jako tabletu/kapsli
• Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně a krve pro korelační studie ve specifikovaných časových bodech
• Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotná musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce a nedarovat sperma od doby screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Radiační terapie primárního nádoru nebo metastatických míst do 2 týdnů od cyklu 1, den 1
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 30 dnů před randomizací
• Malignita (jiná než ta, která byla léčena v této studii), která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledního 1 roku nebo má >= 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo Ta uroteliálních karcinomů)
• Chronicky nekontrolovaná hypertenze, definovaná konvenčně jako konzistentní systolický tlak nad 160 nebo diastolický tlak nad 100 navzdory antihypertenzní léčbě. Všimněte si, že toto NENÍ kritériem souvisejícím s konkrétními výsledky krevního tlaku (TK) v době posuzování způsobilosti, ani se nevztahuje na akutní odchylky TK, které souvisejí s iatrogenními příčinami, akutní bolestí nebo jinými přechodnými, reverzibilními příčinami. (Například stres související s návštěvou lékaře, tj. „syndrom bílého pláště“)

• Oční stavy pravděpodobně zvyšující riziko oční toxicity včetně

  • Abnormality rohovky nebo sítnice pravděpodobně zvyšují riziko toxicity oka nebo stavy čočky, jako jsou: neléčená zralá nebo hyperzralá senilní katarakta, ovlivňující zrakovou ostrost, která zhoršuje schopnost interpretovat Amslerův mřížkový test
  • Anamnéza centrální serózní retinopatie (CSR) nebo retinální vaskulární okluze (RVO)
  • Aktivní mokrá, věkem podmíněná makulární degenerace (AMD)
  • Diabetická retinopatie s makulárním edémem (neproliferativní)
  • Nekontrolovaný glaukom (podle místní standardní péče)
  • Patologie rohovky, jako je keratitida, keratokonjunktivitida, keratopatie, abraze rohovky, zánět nebo ulcerace
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků

• Anamnéza nekontrolovaných kardiovaskulárních onemocnění včetně:

  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, ventrikulární fibrilace, Torsades de Pointes, srdeční zástava nebo známé městnavé srdeční selhání třídy III-V během předchozích 3 měsíců; cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během předchozích 3 měsíců
  • Srdeční blok druhého stupně Mobitz II nebo srdeční blok třetího stupně
  • Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) potvrzené trojitým hodnocením při screeningu (Fridericia; QTc > 480 milisekund)
  • Plicní embolie nebo jiná žilní tromboembolie (VTE) během předchozích 2 měsíců
• známý syndrom aktivní autoimunitní nedostatečnosti (AIDS) (infekce virem lidské imunodeficience [HIV]), pokud subjekt nebyl na stabilním antiretrovirovém terapeutickém režimu posledních 6 měsíců nebo déle, neměl v posledních 6 měsících žádné oportunní infekce, a má počet CD4 > 350
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C (subjekty s infekcí hepatitidou C v anamnéze, ale negativní polymerázovou řetězovou reakcí viru hepatitidy C (test [PCR] a jedinci s hepatitidou B s pozitivní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B jsou povoleny)
• Nebylo obnoveno po reverzibilní toxicitě předchozí protinádorové léčby (kromě toxicit, které nejsou klinicky významné, jako je alopecie, změna barvy kůže, neuropatie 1. stupně, ztráta sluchu 1.–2. stupně)
• Zhoršená schopnost hojení ran definovaná jako kožní/dekubitní vředy, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nezhojené řezy
• Velká operace do 4 týdnů před randomizací
• Neléčená symptomatická komprese míchy