COPD患者におけるPUR1800の第1b相試験

包含基準:

患者は次のすべてを満たす必要があります。

1. ボディマス指数のある40～75歳の男性または女性患者

   ≥ 17 および ≤ 35 kg/m2。

2. 女性患者は、妊娠の可能性がないか、妊娠の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（セクション9.4.1を参照）。
3. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、精管切除を受け、外科的成功の医学的評価が文書化されているか、女性パートナーと一緒に非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります（セクション9.4.1を参照）.
4. 女性患者は、試験中およびIMPの最終投与後30日間、卵子/卵母細胞を提供しないことに同意する必要があります。
5. 男性患者は、研究中および IMP の最終投与後 90 日間、精液を提供しないことに同意する必要があります。
6. -スクリーニング前の少なくとも1年間、COPDに適合する症状を伴うCOPDの医師による確定診断。
7. 疾患の重症度：スクリーニング時の気管支拡張薬投与後のスパイロメトリーに関して、GOLDグレードII / III疾患の現在の重症度分類に適合する患者：サルブタモール投与後のFEV1 / FVC比が0.70未満。 サルブタモール投与後の FEV1 が予測正常値の 40% 以上かつ 80% 以下 (Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1] に基づく)。
8. -喫煙歴が10パック年以上の現在または以前の喫煙者（1パック年= 1日あたり20本のタバコを1年間または同等）。

9. 次の正常範囲内の自動血圧装置から記録されたバイタル サイン: 血圧。 -収縮期値が90mmHgから160mmHg、拡張期値が60mmHgから90mmHg、脈拍数が60以上、

   -スクリーニング時および無作為化前の毎分100拍以下。

10. -研究関連の活動に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供し、研究の要件を順守することができます。
11. -スクリーニング時に技術的に許容されるスパイロメトリーを実行できる。
12. -無作為化前のスクリーニングまたはベースライン訪問のいずれかで、適切な品質の喀痰サンプルを生成できます。
13. -デリバリーデバイスを使用するための正しい吸入技術を実証し、スクリーニング時および無作為化の前にIn-Check DIALデバイスを使用して十分なピーク吸気流量（PIF）（少なくとも40 L /分）を生成できる。

除外基準:

次のいずれかに該当する患者は対象外です。

1. -スクリーニング前または無作為化前の6週間以内の上気道または下気道感染症。
2. -経口ステロイドおよび/または抗生物質を必要とするCOPDの増悪、スクリーニング前または無作為化前の6週間以内。
3. -スクリーニング時の臨床的に重大な異常な検査値であり、研究者の意見では、患者を研究に不適切にするか、患者を過度のリスクにさらす、特に肝機能検査（LFT：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、 γ-グルタミルトランスフェラーゼ [GGT]、総ビリルビン) >3 x 正常上限 (ULN);ヘモグロビン < 10 gm/dL;絶対好中球数（ANC）<1000;白血球 (WBC) > 20,000;血小板 <100,000 および >500,000;プロトロンビン時間 (PT) >14 秒。
4. -スクリーニング時または無作為化前の3つの個別ECG測定のいずれかで、男性で> 450ミリ秒または女性で> 470ミリ秒のQTcF。
5. -スクリーニング前または無作為化前の過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴。
6. -スクリーニング前または無作為化前の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は21単位以上、女性の場合は14単位以上の週平均摂取量として定義され、1単位は8 gのアルコールに相当します：半パイント(~240 mL) のビール、グラス 1 杯 (125 mL) のワイン、または 1 杯 (25 mL) の蒸留酒。
7. -スクリーニング時または無作為化前のアルコール呼気検査結果が陽性。
8. -スクリーニング時または無作為化前の尿中薬物乱用検査結果が陽性（治験責任医師の意見では、これが患者の現在の投薬によって説明できる場合を除く）;予想外または説明のつかない肯定的な結果については、スポンサーとの話し合いが必要になる場合があります。
9. 電子タバコの現在のユーザー、およびこれらの製品をスクリーニング前の 1 か月以内またはスクリーニングと無作為化の間で使用した人。
10. -治験薬または製剤の賦形剤に対する既知の感受性、または治験責任医師の意見では、治験への参加をお勧めできない薬剤に対する臨床的に重大な過敏症の病歴。
11. -血液または血液製剤を寄付したか、または試験薬の最初の投与前の3か月以内にかなりの量の血液（500 mL以上）を失った、または研究中に血液または血液製剤を寄付する意図。
12. -スクリーニングの3か月以内または無作為化の前に、実験的治療薬を含む介入研究に参加しました。
13. -スクリーニング時に血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陽性であるか、無作為化前の尿中hCG妊娠検査が陽性である女性は、妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定です。
14. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）またはHIV陽性。 HBs抗体陽性またはHBコア抗体陽性の患者は、HBsAgの結果が陰性であれば除外されません。 その後のHCV RNA検査が陰性の場合、HCV Ab陽性の患者は除外されません。
15. -研究参加中および研究参加の終了後28日間に計画された手術または手順。
16. 提案された研究またはその研究者または研究センターの指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究センターの従業員、および従業員または研究者の家族。
17. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
18. -患者は研究プロトコルを完全に順守できない、または順守したくない。
19. 患者は精神的または法的に無力です。
20. -複数の静脈穿刺手順を受けることができない、または受けたくない、または患者はカニューレ挿入に適した静脈へのアクセスが不十分です。
21. -調査員の意見では、調査への参加をお勧めできないその他の理由。
22. -集中治療室への入院を含む生命を脅かすCOPDの病歴および/または過去5年以内の挿管が必要。
23. -スクリーニング前の過去1年間にCOPDによる1回以上の入院歴。
24. -肺性心または臨床的に重要な肺高血圧症の証拠。
25. -スクリーニング前または無作為化前の6週間以内に、次の治療法の1つ（または複数）を使用したCOPDの定期的な治療が必要です。 (注: 予防のための慢性的な抗生物質の使用。 マクロライド、許容されます)。
26. その他の呼吸器疾患：喘息、活動性結核、肺がん、気管支拡張症、サルコイドーシス、肺線維症、間質性肺疾患、既知のα-1アンチトリプシン欠乏症、またはCOPD以外の他の活動性肺疾患と現在診断されている患者。
27. -制御されていない慢性疾患の病歴のある患者には、心血管、内分泌、神経、肝臓、胃腸、腎臓、血液、泌尿器、免疫、または眼の疾患が含まれますが、これらに限定されません。研究者の意見では、勉強はお勧めできません。
28. -睡眠中に非侵襲的換気または酸素補給を必要とする睡眠時無呼吸の病歴がある患者。
29. -以前の肺切除または肺縮小手術。
30. 呼吸リハビリテーションプログラムへの積極的な参加。
31. -スクリーニング前または無作為化前の6週間以内に大手術を受けました。
32. 開示された病歴、または治験責任医師に知られている、以前の調査研究または処方薬の重大な不遵守。
33. -不安定または制御されていない高血圧の病歴、またはスクリーニング前または無作為化前の過去3か月間に高血圧と診断された。
34. たとえ時折であっても、酸素補給が必要です。
35. -スクリーニング前または無作為化前の6週間以内に生ワクチンを接種しました。