A PUR1800 1b fázisú vizsgálata COPD-s betegekben

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbiak mindegyikének:

1. 40 és 75 év közötti férfi vagy női betegek testtömeg-indexszel

   ≥ 17 és ≤ 35 kg/m2.

2. A női betegeknek vagy nem fogamzóképes korúnak kell lenniük, vagy ha fogamzóképesek, nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (lásd a 9.4.1 pontot).
3. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegeket vazektómizálni kell a műtét sikerességének dokumentált orvosi értékelése mellett, vagy női partnerükkel együtt nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni (lásd 9.4.1 pont).
4. A női betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 30 napig nem adnak petesejteket/petesejteket.
5. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó IMP adag után 90 napig nem adnak spermát.
6. Az orvos által megerősített COPD diagnózisa a COPD-vel kompatibilis tünetekkel, legalább 1 évvel a szűrés előtt.
7. A betegség súlyossága: azok a betegek, akik megfelelnek a GOLD II/III-as fokozatú betegség jelenlegi súlyossági osztályozásának a poszt-hörgőtágító spirometriában a szűréskor: Post-salbutamol FEV1/FVC arány < 0,70. A szalbutamol utáni FEV1 ≥ 40 %-a és ≤ 80 %-a az előre jelzett normál értékeknek (a Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1] alapján).
8. Jelenlegi vagy korábbi dohányos, akinek dohányzási múltja ≥ 10 csomagév (1 doboz év = napi 20 elszívott cigaretta 1 éven keresztül vagy azzal egyenértékű).

9. Az automatizált vérnyomásmérő készülék által rögzített életjelek a következő normál tartományokon belül: Vérnyomás; szisztolés érték 90 Hgmm és 160 Hgmm között, diasztolés érték 60 Hgmm és 90 Hgmm között, pulzusszám ≥ 60 és

   ≤100 ütés percenként a szűréskor és a randomizálás előtt.

10. Képes írásos informált hozzájárulási űrlap (ICF) benyújtására a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységekben való részvétel előtt, és megfelel a vizsgálat követelményeinek.
11. Képes a szűréskor műszakilag elfogadható spirometriát végezni.
12. Képes megfelelő minőségű köpetmintát készíteni akár a szűrés, akár a kiindulási vizit alkalmával a randomizálás előtt.
13. Képes bebizonyítani a helyes inhalációs technikát a bejuttató eszköz használatához, és elegendő csúcs belégzési áramlást (PIF) generálni (legalább 40 L/perc) az In-Check DIAL eszközzel a szűréskor és a randomizálás előtt.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbiak bármelyikének, nem jogosultak:

1. Felső vagy alsó légúti fertőzés a szűrést vagy a randomizációt megelőző 6 héten belül.
2. Orális szteroidokat és/vagy antibiotikumokat igénylő COPD exacerbáció a szűrést megelőző 6 héten belül vagy a randomizációt megelőzően.
3. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek a szűréskor, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tennék a vizsgálatra, vagy indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, különös tekintettel a májfunkciós vizsgálatokra (LFT-k: aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], gamma-glutamil-transzferáz [GGT], összbilirubin) >3-szorosa a normál felső határának (ULN); hemoglobin <10 g/dl; abszolút neutrofilszám (ANC) <1000; fehérvérsejtek (WBC) >20 000; Vérlemezkék <100 000 és > 500 000; protrombin idő (PT) >14 másodperc.
4. QTcF >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél a három egyéni EKG-mérés bármelyikén a szűréskor vagy a randomizálás előtt.
5. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 évben vagy a randomizációt megelőzően.
6. A szűrést vagy a randomizációt megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben, úgy definiálva, mint 21 egységnél nagyobb átlagos heti bevitel férfiaknál, vagy >14 egység nőknél, ahol egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél pint (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
7. Pozitív alkoholos kilégzési teszt eredménye a szűréskor vagy a randomizálás előtt.
8. Pozitív abúzus vizsgálati eredmény vizeletben (kivéve, ha ez a vizsgáló véleménye szerint a beteg jelenlegi gyógyszeres kezelésével magyarázható) a szűréskor vagy a randomizáció előtt; váratlan vagy megmagyarázhatatlan pozitív eredmények megbeszélést igényelhetnek a szponzorral.
9. Az e-cigaretta jelenlegi használói és azok, akik a szűrést megelőző egy hónapon belül vagy a szűrés és a véletlenszerű besorolás között használták ezeket a termékeket.
10. A vizsgált gyógyszerrel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert érzékenység, vagy bármely olyan szerrel szembeni klinikailag jelentős érzékenység anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem javasolná.
11. Vért vagy vérkészítményeket adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett (több mint 500 ml) a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül, vagy szándékában állt vért vagy vérkészítményeket adni a vizsgálat során.
12. Részt vett egy kísérleti terápiás szer bevonásával végzett intervenciós vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül vagy a randomizációt megelőzően.
13. Azok a nők, akiknél pozitív a szérum β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a szűréskor vagy a vizeletből származó hCG terhességi teszt a randomizáció előtt, terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során.
14. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy HIV eredmény. A HBs antitest pozitív vagy HB mag antitest pozitív betegek nem zárhatók ki, feltéve, hogy a HBsAg eredmény negatív. A HCV Ab pozitív betegek nem zárhatók ki, ha egy későbbi HCV RNS teszt negatív.
15. Tervezett műtét vagy eljárások a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálatban való részvétel befejezését követő 28 napig.
16. A vizsgáló vagy a vizsgálóközpont azon alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálóközpont irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
17. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
18. A beteg nem tud vagy nem akar teljes mértékben megfelelni a vizsgálati protokollnak.
19. A beteg szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
20. Nem tud vagy nem akar több vénapunkciós eljáráson átesni, vagy a beteg rosszul fér hozzá a kanülálásra alkalmas vénákhoz.
21. Bármilyen egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt tanácstalanná tenné.
22. Életveszélyes COPD anamnézisében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást az elmúlt 5 évben.
23. Több mint 1 kórházi kezelés COPD miatt a szűrést megelőző 1 évben.
24. Cor pulmonale vagy klinikailag jelentős pulmonális hipertónia bizonyítéka.
25. A COPD rutinszerű kezelését igényli a következő terápiák közül egy (vagy több) alkalmazásával a szűrést megelőző 6 héten belül vagy a randomizáció előtt: Orális Béta-2 agonisták Metil-xantinok Foszfodiészteráz (PDE) gátlók Orális leukotrién gátlók Orális vagy parenterális glükokortikoidok Antibiotikumos terápiák akut fertőzésekre (Megjegyzés: krónikus antibiotikum-használat megelőzés céljából, pl. makrolidok, elfogadható).
26. Egyéb légúti betegségek: Asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, szarkoidózis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek, ismert alfa-1-antitripszin-hiány vagy a COPD-n kívüli egyéb aktív tüdőbetegségben szenvedő betegek.
27. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében krónikus, kontrollálatlan betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, szív- és érrendszeri, endokrin, neurológiai, máj-, gyomor-bélrendszeri, vese-, hematológiai, urológiai, immunológiai vagy szemészeti betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint részt vesznek a tanulni nem tanácsos.
28. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében alvási apnoe szerepel, és alvás közben non-invazív lélegeztetést vagy kiegészítő oxigént igényel.
29. Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
30. Aktív részvétel tüdőrehabilitációs programban.
31. A szűrést vagy a randomizációt megelőző 6 héten belül jelentős műtéten esett át.
32. A korábbi vizsgálati vizsgálatok vagy a felírt gyógyszerekkel kapcsolatos jelentős eltérések feltárt anamnézise, ​​vagy olyan, amelyet a vizsgáló ismer.
33. A kórtörténetben instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, vagy magas vérnyomást diagnosztizáltak nála a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban vagy a randomizációt megelőzően.
34. Kiegészítő oxigént igényel, még esetenként is.
35. Élő vakcinát kapott a szűrést megelőző 6 héten belül vagy a randomizációt megelőzően.