Исследование фазы 1b PUR1800 у пациентов с ХОБЛ

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим требованиям:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 40 до 75 лет с индексом массы тела

   ≥ 17 и ≤ 35 кг/м2.

2. Женщины-пациенты должны быть либо недетородными, либо, если они детородные, использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (см. Раздел 9.4.1).
3. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть подвергнуты вазэктомии с документально подтвержденной медицинской оценкой успеха хирургического вмешательства или использовать высокоэффективную контрацепцию вместе со своими партнершами (см. Раздел 9.4.1).
4. Пациентки женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки/ооциты во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы ИМФ.
5. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИМФ.
6. Подтвержденный врачом диагноз ХОБЛ с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, не менее чем за 1 год до скрининга.
7. Тяжесть заболевания: пациенты, которые соответствуют текущей классификации тяжести заболевания GOLD Grade II/III с точки зрения спирометрии после применения бронхолитиков при скрининге: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после введения сальбутамола <0,70. Постсальбутамоловый ОФВ1 ≥ 40 % и ≤ 80 % от прогнозируемых нормальных значений (на основе Глобальной инициативы по функциям легких [GLI-2012][1]).
8. Текущий или предыдущий курильщик табака со стажем курения ≥ 10 пачек в год (1 пачка в год = 20 выкуриваемых сигарет в день в течение 1 года или эквивалент).

9. Показатели жизнедеятельности, зарегистрированные с помощью автоматизированного оборудования для измерения артериального давления, находятся в следующих нормальных пределах: артериальное давление; систолическое значение от 90 мм рт.ст. до 160 мм рт.ст., диастолическое значение от 60 мм рт.ст. до 90 мм рт.ст. и частота пульса ≥ 60 и

   ≤100 ударов в минуту при скрининге и до рандомизации.

10. Способен предоставить письменную форму информированного согласия (ICF) до участия в любой деятельности, связанной с исследованием, и соблюдать требования исследования.
11. Способен выполнить технически приемлемую спирометрию при скрининге.
12. Способен получить образец мокроты надлежащего качества либо во время скрининга, либо во время исходного визита до рандомизации.
13. Способен продемонстрировать правильную технику ингаляции для использования устройства доставки и создать достаточную пиковую скорость вдоха (PIF) (не менее 40 л/мин) с помощью устройства In-Check DIAL во время скрининга и до рандомизации.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих условий, не имеют права:

1. Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации.
2. Обострение ХОБЛ, требующее пероральных стероидов и/или антибиотиков, в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации.
3. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску, особенно тесты функции печени (LFT: аспартатаминотрансфераза [AST], аланинаминотрансфераза [ALT], гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ], общий билирубин) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); гемоглобин <10 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1000; лейкоциты (WBC) >20 000; Тромбоциты <100 000 и >500 000; протромбиновое время (ПВ) > 14 секунд.
4. QTcF> 450 мс у мужчин или> 470 мс у женщин на любом из трех отдельных измерений ЭКГ при скрининге или до рандомизации.
5. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет до скрининга или до рандомизации.
6. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или до рандомизации, определяемое как среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин, где одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты. (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепкого алкоголя.
7. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или до рандомизации.
8. Положительный результат теста на наркотики в моче (если, по мнению исследователя, это не может быть объяснено текущими лекарствами пациента) при скрининге или до рандомизации; неожиданные или необъяснимые положительные результаты могут потребовать обсуждения со Спонсором.
9. Текущие пользователи электронных сигарет и те, кто использовал эти продукты в течение одного месяца до скрининга или между скринингом и рандомизацией.
10. Известная чувствительность к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ препарата или клинически значимая чувствительность к любому агенту в анамнезе, которая, по мнению исследователя, сделала бы участие в исследовании нецелесообразным.
11. Сдавали кровь или продукты крови или имели значительную потерю крови (более 500 мл) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования.
12. Участвовал в интервенционном исследовании с использованием экспериментального терапевтического агента в течение 3 месяцев после скрининга или до рандомизации.
13. Женщины, которые имеют положительный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге или положительный тест на беременность в моче до рандомизации, беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
14. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или ВИЧ. Пациенты с положительными антителами к HBs или ядерными антителами к HB не исключаются при условии, что результат HBsAg отрицательный. Пациенты с положительными антителами к ВГС не исключаются, если последующий тест на РНК ВГС дает отрицательный результат.
15. Запланированные операции или процедуры во время участия в исследовании и в течение 28 дней после завершения участия в исследовании.
16. Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя.
17. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
18. Пациент не может или не желает полностью соблюдать протокол исследования.
19. Пациент психически или юридически недееспособен.
20. Неспособность или нежелание подвергаться множественным процедурам венепункции или у пациента плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
21. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.
22. Опасная для жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или необходимость интубации в течение последних 5 лет.
23. История > 1 госпитализации по поводу ХОБЛ за предыдущий 1 год до скрининга.
24. Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
25. Требуется стандартное лечение ХОБЛ с использованием одного (или нескольких) из следующих методов лечения в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации: Пероральные бета-2-агонисты Метилксантины Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) Пероральные ингибиторы лейкотриенов Пероральные или парентеральные глюкокортикоиды Антибиотикотерапия при острых инфекциях (Примечание: постоянное использование антибиотиков для профилактики, т.е. макролиды, допустимо).
26. Другие респираторные заболевания: пациенты с текущим диагнозом астмы, активного туберкулеза, рака легких, бронхоэктазов, саркоидоза, фиброза легких, интерстициальных заболеваний легких, известного дефицита альфа-1-антитрипсина или других активных легочных заболеваний, кроме ХОБЛ.
27. Пациенты с хроническим неконтролируемым заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, эндокринные, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут потребовать участия в исследовании. учиться нецелесообразно.
28. Пациенты с апноэ сна в анамнезе, которым требуется неинвазивная вентиляция легких или дополнительный кислород во время сна.
29. Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
30. Активное участие в программе легочной реабилитации.
31. Перенес серьезную операцию в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации.
32. Раскрытая история или история, известная Исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
33. Нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе или гипертензия была диагностирована за последние 3 месяца до скрининга или до рандомизации.
34. Требуется дополнительный кислород, даже время от времени.
35. Получили живую вакцину в течение 6 недель до скрининга или до рандомизации.