Studie fáze 1b PUR1800 u pacientů s CHOPN

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 40 až 75 let s indexem tělesné hmotnosti

   ≥ 17 a ≤ 35 kg/m2.

2. Pacientky musí být buď ve fertilním věku, nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz část 9.4.1).
3. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí podstoupit vasektomii s dokumentovaným lékařským posouzením úspěšnosti chirurgického zákroku nebo musí společně se svou partnerkou (partnerkami) používat vysoce účinnou antikoncepci (viz bod 9.4.1).
4. Pacientky musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka/oocyty během studie a 30 dnů po poslední dávce IMP.
5. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP.
6. Potvrzená diagnóza CHOPN lékařem se symptomy kompatibilními s CHOPN alespoň 1 rok před screeningem.
7. Závažnost onemocnění: pacienti, kteří odpovídají současné klasifikaci závažnosti onemocnění GOLD stupně II/III z hlediska post-bronchodilatační spirometrie při screeningu: Poměr FEV1/FVC po podání salbutamolu < 0,70. Post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % a ≤ 80 % předpokládaných normálních hodnot (na základě Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Současný nebo předchozí kuřák tabáku s historií kouření ≥ 10 let balení (1 balení rok = 20 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent).

9. Vitální funkce zaznamenané z automatizovaného zařízení pro měření krevního tlaku v následujících normálních rozmezích: Krevní tlak; systolická hodnota 90 mmHg až 160 mmHg, diastolická hodnota 60 mmHg až 90 mmHg a tepová frekvence ≥ 60 a

   ≤ 100 tepů za minutu při screeningu a před randomizací.

10. Schopnost poskytnout písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakékoli činnosti související se studií a splnit požadavky studie.
11. Schopnost provádět při screeningu technicky přijatelnou spirometrii.
12. Schopnost vytvořit vzorek sputa odpovídající kvality při screeningové nebo základní návštěvě před randomizací.
13. Schopnost prokázat správnou techniku ​​inhalace pro použití aplikačního zařízení a vytvořit dostatečný špičkový inspirační průtok (PIF) (alespoň 40 l/min) pomocí zařízení In-Check DIAL při screeningu a před randomizací.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některou z následujících podmínek, nejsou způsobilí:

1. Infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
2. Exacerbace CHOPN vyžadující perorální steroidy a/nebo antibiotika během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
3. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro studii nebo jej vystavily nepřiměřenému riziku, konkrétně jaterní testy (LFT: aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], gama-glutamyltransferáza [GGT], celkový bilirubin) >3 x horní hranice normy (ULN); hemoglobin <10 gm/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000; bílé krvinky (WBC) >20 000; krevní destičky <100 000 a >500 000; protrombinový čas (PT) >14 sekund.
4. QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen na kterémkoli ze tří jednotlivých měření EKG při screeningu nebo před randomizací.
5. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let před screeningem nebo před randomizací.
6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo před randomizací definovaná jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek u mužů nebo > 14 jednotek u žen, kde jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl pinty (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
7. Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol při screeningu nebo před randomizací.
8. Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog v moči (pokud to podle názoru zkoušejícího nelze vysvětlit současnými léky pacienta) při screeningu nebo před randomizací; neočekávané nebo nevysvětlené pozitivní výsledky mohou vyžadovat diskusi se sponzorem.
9. Současní uživatelé e-cigaret a ti, kteří tyto produkty použili během jednoho měsíce před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací.
10. Známá citlivost na studované léčivo nebo kteroukoli z pomocných látek formulace nebo klinicky významná citlivost na jakoukoli látku v anamnéze, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast ve studii.
11. Daroval krev nebo krevní produkty nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo měl v úmyslu darovat krev nebo krevní produkty během studie.
12. Účast na intervenční studii zahrnující experimentální terapeutické činidlo během 3 měsíců od screeningu nebo před randomizací.
13. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test na hCG v moči před randomizací, jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
14. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo HIV. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HBs protilátky nebo pozitivní na HB jádrové protilátky, nejsou vyloučeni, pokud je výsledek HBsAg negativní. Pacienti, kteří jsou HCV Ab pozitivní, nejsou vyloučeni, pokud je následný test HCV RNA negativní.
15. Plánovaná operace nebo procedury během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po ukončení účasti ve studii.
16. Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
17. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
18. Pacient není schopen nebo ochoten plně dodržovat protokol studie.
19. Pacient je duševně nebo právně nezpůsobilý.
20. Pacient nemůže nebo nechce podstoupit více procedur venepunkce nebo má špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci.
21. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího činil účast ve studii nedoporučovanou.
22. Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci během posledních 5 let.
23. Anamnéza > 1 hospitalizace pro CHOPN v předchozím 1 roce před screeningem.
24. Důkazy cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
25. Vyžaduje rutinní léčbu CHOPN pomocí jedné (nebo více) z následujících terapií během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací: Perorální beta-2 agonisté Methylxantiny Inhibitory fosfodiesterázy (PDE) Perorální inhibitory leukotrienů Perorální nebo parenterální glukokortikoidy Antibiotická terapie pro akutní infekce (Poznámka: chronické užívání antibiotik pro profylaxi, např. makrolidy, je přijatelný).
26. Jiné respirační poruchy: Pacienti se současnou diagnózou astma, aktivní tuberkulóza, rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, známý deficit alfa-1 antitrypsinu nebo jiné aktivní plicní onemocnění jiné než CHOPN.
27. Pacienti s chronickým nekontrolovaným onemocněním v anamnéze, včetně mimo jiné kardiovaskulárních, endokrinních, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických nebo oftalmologických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znamenalo účast na studium se nedoporučuje.
28. Pacienti s anamnézou spánkové apnoe vyžadující neinvazivní ventilaci nebo doplňkový kyslík během spánku.
29. Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
30. Aktivní účast na programu plicní rehabilitace.
31. Prodělal rozsáhlou operaci během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
32. Zveřejněná anamnéza nebo taková, která je vyšetřovateli známá, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
33. Anamnéza nestabilní nebo nekontrolované hypertenze nebo byla hypertenze diagnostikována v posledních 3 měsících před screeningem nebo před randomizací.
34. Vyžaduje doplňkový kyslík, a to i příležitostně.
35. Obdrželi živou vakcínu během 6 týdnů před screeningem nebo před randomizací.