Uno studio di fase 1b su PUR1800 in pazienti con BPCO

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 40 e 75 anni con un indice di massa corporea

   ≥ 17 e ≤ 35 kg/m2.

2. Le pazienti di sesso femminile devono essere in età non fertile o, se in età fertile, utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vedere la sezione 9.4.1).
3. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere sottoposti a vasectomia con valutazione medica documentata del successo dell'intervento chirurgico o devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci insieme alle loro partner di sesso femminile (vedere la sezione 9.4.1).
4. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli/ovociti durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
5. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
6. Diagnosi confermata da un medico di BPCO con sintomi compatibili con BPCO per almeno 1 anno prima dello screening.
7. Gravità della malattia: pazienti conformi all'attuale classificazione di gravità per la malattia GOLD Grado II/III in termini di spirometria post-broncodilatatore allo screening: rapporto FEV1/FVC post-salbutamolo < 0,70. FEV1 post-salbutamolo ≥ 40 % e ≤ 80 % dei valori normali previsti (in base alla Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Fumatore di tabacco attuale o precedente con una storia di fumo di ≥ 10 pacchetti anno (1 pacchetto anno = 20 sigarette fumate al giorno per 1 anno o equivalente).

9. Segni vitali registrati da apparecchiature automatiche per la misurazione della pressione sanguigna entro i seguenti intervalli normali: Pressione sanguigna; valore sistolico da 90 mmHg a 160 mmHg, valore diastolico da 60 mmHg a 90 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 60 e

   ≤100 battiti al minuto allo screening e prima della randomizzazione.

10. In grado di fornire un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio e di soddisfare i requisiti dello studio.
11. In grado di eseguire una spirometria tecnicamente accettabile allo screening.
12. In grado di produrre un campione di espettorato di qualità adeguata alla visita di screening o di base prima della randomizzazione.
13. In grado di dimostrare la corretta tecnica di inalazione per l'uso del dispositivo di erogazione e di generare un flusso inspiratorio di picco (PIF) sufficiente (almeno 40 l/min) utilizzando il dispositivo In-Check DIAL allo screening e prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

Non sono idonei i pazienti che soddisfano uno dei seguenti requisiti:

1. Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle 6 settimane precedenti lo screening o prima della randomizzazione.
2. Esacerbazione della BPCO che richiede steroidi orali e/o antibiotici, nelle 6 settimane precedenti lo screening o prima della randomizzazione.
3. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per lo studio o metterebbero il paziente a rischio eccessivo, in particolare i test di funzionalità epatica (LFT: aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], gamma-glutamil transferasi [GGT], bilirubina totale) >3 volte il limite superiore della norma (ULN); emoglobina <10 gm/dL; conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000; globuli bianchi (WBC) >20.000; Piastrine <100.000 e >500.000; tempo di protrombina (PT) > 14 secondi.
4. QTcF >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine su una qualsiasi delle tre misurazioni ECG individuali allo screening o prima della randomizzazione.
5. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening o prima della randomizzazione.
6. Anamnesi di consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening o prima della randomizzazione definita come un'assunzione media settimanale di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine, dove un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
7. Risultato positivo del test dell'alito alcolico allo screening o prima della randomizzazione.
8. Risultato positivo al test per droghe d'abuso nelle urine (a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ciò non possa essere spiegato dai farmaci attuali del paziente) allo screening o prima della randomizzazione; risultati positivi imprevisti o inspiegabili possono richiedere una discussione con lo Sponsor.
9. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e coloro che hanno utilizzato questi prodotti entro un mese prima dello screening o tra lo screening e la randomizzazione.
10. Sensibilità nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione, o anamnesi di sensibilità clinicamente significativa a qualsiasi agente che, secondo il parere dello sperimentatore, renderebbe sconsigliabile la partecipazione allo studio.
11. - Ha donato sangue o emoderivati ​​o ha avuto una perdita sostanziale di sangue (più di 500 ml) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio.
12. Partecipazione a uno studio interventistico che coinvolge un agente terapeutico sperimentale entro 3 mesi dallo screening o prima della randomizzazione.
13. Donne che hanno un test di gravidanza positivo per la β-gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening o un test di gravidanza hCG urinario positivo prima della randomizzazione, è incinta, in allattamento o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
14. Risultati positivi per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o HIV. I pazienti che sono positivi agli anticorpi HBs o positivi agli anticorpi core HB non sono esclusi a condizione che il risultato HBsAg sia negativo. I pazienti positivi per HCV Ab non sono esclusi se un successivo test dell'RNA dell'HCV è negativo.
15. Chirurgia o procedure pianificate durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo la conclusione della partecipazione allo studio.
16. Dipendente dello sperimentatore o centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.
17. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
18. Il paziente non è in grado o non vuole rispettare pienamente il protocollo dello studio.
19. Il paziente è mentalmente o legalmente incapace.
20. Incapace o riluttante a sottoporsi a più procedure di prelievo venoso o il paziente ha scarso accesso alle vene adatte per l'incannulamento.
21. Qualsiasi altro motivo che, a parere del ricercatore, renderebbe sconsigliabile la partecipazione allo studio.
22. Una storia di BPCO pericolosa per la vita incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede intubazione negli ultimi 5 anni.
23. Una storia di> 1 ricovero per BPCO nel precedente 1 anno prima dello screening.
24. Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
25. Richiede un trattamento di routine per la BPCO utilizzando una (o più) delle seguenti terapie nelle 6 settimane precedenti lo screening o prima della randomizzazione: Beta-2 agonisti orali Metil xantine Inibitori della fosfodiesterasi (PDE) Inibitori dei leucotrieni orali Glucocorticoidi orali o parenterali Terapie antibiotiche per le infezioni acute (Nota: uso cronico di antibiotici per la profilassi, ad es. macrolidi, è accettabile).
26. Altri disturbi respiratori: Pazienti con diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali, deficit noto di alfa-1 antitripsina o altre malattie polmonari attive diverse dalla BPCO.
27. Pazienti con una storia di malattie croniche non controllate incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari, endocrine, neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche o oftalmiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, farebbero partecipare allo studio studio sconsigliato.
28. Pazienti con una storia di apnea notturna che richiedono ventilazione non invasiva o ossigeno supplementare durante il sonno.
29. Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
30. Partecipazione attiva a un programma di riabilitazione polmonare.
31. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 6 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione.
32. Una storia divulgata, o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
33. Storia di ipertensione instabile o incontrollata o diagnosi di ipertensione negli ultimi 3 mesi prima dello screening o prima della randomizzazione.
34. Richiede ossigeno supplementare, anche occasionalmente.
35. - Ricevuto un vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione.