Een fase 1b-onderzoek van PUR1800 bij patiënten met COPD

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan al het volgende voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 tot 75 jaar met een body mass index

   ≥ 17 en ≤ 35 kg/m2.

2. Vrouwelijke patiënten moeten ofwel niet zwanger kunnen worden, ofwel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken als ze zwanger kunnen worden (zie rubriek 9.4.1).
3. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een vasectomie ondergaan met een gedocumenteerde medische beoordeling van het succes van de operatie, of ze moeten samen met hun vrouwelijke partner(s) zeer effectieve anticonceptie gebruiken (zie rubriek 9.4.1).
4. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen eicellen/oöcyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IMP.
5. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP.
6. Bevestigde diagnose door een arts van COPD met symptomen die passen bij COPD gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Ernst van de ziekte: patiënten die voldoen aan de huidige ernstclassificatie voor GOLD Graad II/III ziekte in termen van post-bronchusverwijdende spirometrie bij screening: Post-salbutamol FEV1/FVC-ratio van < 0,70. Post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % en ≤ 80 % van de voorspelde normale waarden (gebaseerd op het Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Huidige of voormalige tabaksroker met een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren (1 pakjaar = 20 sigaretten per dag gerookt gedurende 1 jaar of equivalent).

9. Vitale functies geregistreerd door geautomatiseerde bloeddrukapparatuur binnen de volgende normale bereiken: Bloeddruk; systolische waarde van 90 mmHg tot 160 mmHg, diastolische waarde van 60 mmHg tot 90 mmHg en polsfrequentie ≥ 60 en

   ≤100 slagen per minuut bij screening en voorafgaand aan randomisatie.

10. In staat om schriftelijk toestemmingsformulier (ICF) te verstrekken voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten, en om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
11. In staat om technisch aanvaardbare spirometrie uit te voeren bij screening.
12. In staat om een ​​sputummonster van voldoende kwaliteit te produceren tijdens het screening- of basislijnbezoek voorafgaand aan randomisatie.
13. In staat om de juiste inhalatietechniek voor het gebruik van het toedieningsapparaat te demonstreren en voldoende inspiratoire piekstroom (PIF) (ten minste 40 l/min) te genereren met behulp van het In-Check DIAL-apparaat bij screening en voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking:

1. Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 6 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie.
2. COPD-exacerbatie waarvoor orale steroïden en/of antibiotica nodig zijn, binnen de 6 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie.
3. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor het onderzoek of de patiënt een onnodig risico zouden geven, met name leverfunctietesten (LFT's: aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], gamma-glutamyltransferase [GGT], totaal bilirubine) >3 x bovengrens van normaal (ULN); hemoglobine <10 g/dl; absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000; witte bloedcellen (WBC) >20.000; Bloedplaatjes <100.000 en >500.000; protrombinetijd (PT) >14 seconden.
4. QTcF van >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen op een van de drie individuele ECG-metingen bij screening of voorafgaand aan randomisatie.
5. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie.
6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan randomisatie, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen, of >14 eenheden voor vrouwen, waarbij één eenheid overeenkomt met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
7. Positief alcoholademtestresultaat bij screening of voorafgaand aan randomisatie.
8. Positief urine-testresultaat drugsmisbruik (tenzij dit volgens de onderzoeker kan worden verklaard door de huidige medicatie van de patiënt) bij screening of voorafgaand aan randomisatie; onverwachte of onverklaarbare positieve resultaten kunnen bespreking met de sponsor vereisen.
9. Huidige gebruikers van e-sigaretten en degenen die deze producten binnen een maand voorafgaand aan screening of tussen screening en randomisatie hebben gebruikt.
10. Bekende gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de formulering, of voorgeschiedenis van klinisch significante gevoeligheid voor een middel dat, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek af te raden zou maken.
11. Bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 ml) binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren.
12. Deelgenomen aan een interventioneel onderzoek met een experimenteel therapeutisch middel binnen 3 maanden na screening of voorafgaand aan randomisatie.
13. Vrouwen met een positieve serum β-humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest bij screening of een positieve urinaire hCG-zwangerschapstest vóór randomisatie, die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
14. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of hiv-resultaten. Patiënten die HBs-antilichaampositief of HB-core-antilichaampositief zijn, worden niet uitgesloten op voorwaarde dat het HBsAg-resultaat negatief is. Patiënten die HCV Ab-positief zijn, worden niet uitgesloten als een volgende HCV RNA-test negatief is.
15. Geplande operaties of procedures tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na beëindiging van deelname aan het onderzoek.
16. Werknemer van de onderzoeker of het studiecentrum die direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.
17. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
18. De patiënt kan of wil het onderzoeksprotocol niet volledig naleven.
19. Patiënt is geestelijk of juridisch wilsonbekwaam.
20. Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan of de patiënt heeft slechte toegang tot aders die geschikt zijn voor canulatie.
21. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek afraadt.
22. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD inclusief opname op de Intensive Care Unit en/of intubatie in de afgelopen 5 jaar.
23. Een voorgeschiedenis van > 1 ziekenhuisopname voor COPD in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
24. Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
25. Vereist routinebehandeling voor COPD met een (of meer) van de volgende therapieën binnen de 6 weken vóór screening of voorafgaand aan randomisatie: Orale bèta-2-agonisten Methylxanthines Fosfodiësterase (PDE)-remmers Orale leukotrieenremmers Orale of parenterale glucocorticoïden Antibiotische therapieën voor acute infecties (Opmerking: chronisch antibioticagebruik voor profylaxe, b.v. macroliden, is aanvaardbaar).
26. Andere ademhalingsaandoeningen: Patiënten met een huidige diagnose van astma, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekten, bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of andere actieve longziekten anders dan COPD.
27. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, endocriene, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, urologische, immunologische of oftalmische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie af te raden.
28. Patiënten met een voorgeschiedenis van slaapapneu die tijdens de slaap niet-invasieve beademing of aanvullende zuurstof nodig hebben.
29. Eerdere longresectie of longverkleining.
30. Actieve deelname aan een longrevalidatieprogramma.
31. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie een grote operatie ondergaan.
32. Een openbaar gemaakte geschiedenis, of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeksstudies of met voorgeschreven medicijnen.
33. Voorgeschiedenis van onstabiele of ongecontroleerde hypertensie of hypertensie is gediagnosticeerd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan randomisatie.
34. Vereist extra zuurstof, zelfs af en toe.
35. Binnen 6 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie een levend vaccin gekregen.