PUR1800 在 COPD 患者中的 1b 期研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有条件：

1. 40至75岁体重指数的男性或女性患者

   ≥ 17 且 ≤ 35 公斤/平方米。

2. 女性患者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，则必须使用高效的节育方法（参见第 9.4.1 节）。
3. 有育龄女性伴侣的男性患者必须进行输精管切除术，并记录手术成功的医学评估，或者与其女性伴侣一起使用高效避孕措施（参见第 9.4.1 节）。
4. 女性患者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后 30 天内不捐献卵子/卵母细胞。
5. 男性患者必须同意在研究期间和最后一剂 IMP 后的 90 天内不捐献精液。
6. 在筛选前至少 1 年内由 COPD 医生确诊并具有与 COPD 相符的症状。
7. 疾病的严重程度：在筛选时根据支气管扩张剂后肺活量测定符合 GOLD II/III 级疾病当前严重程度分类的患者：沙丁胺醇后 FEV1/FVC 比率 < 0.70。 沙丁胺醇后 FEV1 ≥ 预测正常值的 40% 且 ≤ 80%（基于全球肺功能倡议 [GLI-2012][1]）。
8. 当前或以前的吸烟者有 ≥ 10 包年的吸烟史（1 包年 = 每天吸 20 支香烟，持续 1 年或同等水平）。

9. 自动血压设备记录的生命体征在以下正常范围内：血压；收缩压值为 90 毫米汞柱至 160 毫米汞柱，舒张压值为 60 毫米汞柱至 90 毫米汞柱且脉率 ≥ 60 且

   筛选时和随机化之前每分钟 ≤100 次心跳。

10. 能够在参与任何与研究相关的活动之前提供书面知情同意书 (ICF)，并遵守研究的要求。
11. 能够在筛选时进行技术上可接受的肺活量测定。
12. 能够在随机化之前的筛选或基线访问中生成足够质量的痰样本。
13. 能够在筛选时和随机化之前使用 In-Check DIAL 装置展示输送装置使用的正确吸入技术并产生足够的吸气峰流量 (PIF)（至少 40 L/min）。

排除标准：

符合以下任何一项的患者不符合资格：

1. 筛选前或随机化前 6 周内发生上呼吸道或下呼吸道感染。
2. 筛选前或随机化前 6 周内需要口服类固醇和/或抗生素的 COPD 恶化。
3. 筛选时具有临床意义的异常实验室值，研究者认为这会使患者不适合研究或使患者处于不适当的风险中，特别是肝功能测试（LFT：天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、 γ-谷氨酰转移酶 [GGT]、总胆红素）>3 x 正常上限 (ULN)；血红蛋白 <10 gm/dL；中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1000；白细胞 (WBC) >20,000；血小板 <100,000 和 >500,000；凝血酶原时间 (PT) >14 秒。
4. 在筛选时或随机化之前的三个单独 ECG 测量中的任何一个，男性 QTcF >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
5. 筛选前或随机化前的过去 2 年内有药物或酒精滥用史。
6. 筛查前或随机化前 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性每周平均摄入量 >21 个单位，或女性 >14 个单位，其中一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
7. 筛查时或随机分组前酒精呼气测试结果呈阳性。
8. 在筛选时或随机化之前，尿液药物滥用测试结果呈阳性（除非研究者认为这可以用患者当前的药物来解释）；意外或无法解释的阳性结果可能需要与赞助商讨论。
9. 电子烟的当前用户以及在筛选前一个月内或筛选和随机化之间使用过这些产品的用户。
10. 已知对研究药物或制剂的任何赋形剂敏感，或对研究者认为不建议参加研究的任何药物具有临床显着敏感性的历史。
11. 首次服用研究药物前 3 个月内献过血或血制品或大量失血（超过 500 毫升），或在研究期间有献血或血制品的意向。
12. 在筛选后 3 个月内或随机化之前参加了一项涉及实验性治疗药物的干预研究。
13. 筛查时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阳性或随机化前尿 hCG 妊娠试验阳性、怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性。
14. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或 HIV 结果呈阳性。 如果 HBsAg 结果为阴性，则不排除 HBs 抗体阳性或 HB 核心抗体阳性的患者。 如果随后的 HCV RNA 检测为阴性，则不排除 HCV 抗体阳性的患者。
15. 在参与研究期间和参与研究结束后 28 天内计划进行的手术或程序。
16. 在研究者或研究中心的指导下直接参与拟议研究或其他研究的研究者或研究中心的雇员，以及雇员或研究者的家庭成员。
17. 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
18. 患者不能或不愿完全遵守研究方案。
19. 患者在精神上或法律上无行为能力。
20. 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或者患者难以接近适合插管的静脉。
21. 研究者认为不宜参与研究的任何其他原因。
22. 在过去 5 年内有危及生命的 COPD 病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管。
23. 筛查前 1 年内有 > 1 次 COPD 住院史。
24. 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
25. 需要在筛选前或随机化前的 6 周内使用以下一种（或多种）疗法对 COPD 进行常规治疗： 口服 β2 激动剂 甲基黄嘌呤 磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂 口服白三烯抑制剂 口服或肠外糖皮质激素 急性感染的抗生素疗法（注意：长期使用抗生素进行预防，例如 大环内酯类，是可以接受的）。
26. 其他呼吸系统疾病：当前诊断为哮喘、活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、间质性肺病、已知 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症或除 COPD 以外的其他活动性肺病的患者。
27. 有慢性不受控制疾病病史的患者，包括但不限于心血管、内分泌、神经、肝脏、胃肠道、肾脏、血液、泌尿、免疫或眼科疾病，研究者认为这些疾病将参与试验学习不可取。
28. 有睡眠呼吸暂停病史的患者需要在睡眠期间进行无创通气或补充氧气。
29. 既往肺切除术或肺缩小手术。
30. 积极参与肺康复计划。
31. 在筛选前或随机分组前 6 周内接受过大手术。
32. 一份已披露的历史记录，或研究人员已知的历史记录，表明在之前的调查研究中或使用处方药时存在重大违规行为。
33. 不稳定或未控制的高血压病史，或在筛选前或随机化前的最后 3 个月内被诊断患有高血压。
34. 需要补充氧气，即使是偶尔。
35. 在筛选前或随机分组前 6 周内接种过活疫苗。