Et fase 1b-studie af PUR1800 hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 40 til 75 år med et body mass index

   ≥ 17 og ≤ 35 kg/m2.

2. Kvindelige patienter skal enten være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 9.4.1).
3. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal vasektomeres med dokumenteret medicinsk vurdering af den kirurgiske succes eller anvende højeffektiv prævention sammen med deres kvindelige partner(e) (se afsnit 9.4.1).
4. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at donere æg/oocytter under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis IMP.
5. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis IMP.
6. Bekræftet diagnose af en læge af KOL med symptomer, der er forenelige med KOL i mindst 1 år før screening.
7. Sygdommens sværhedsgrad: patienter, der overholder den nuværende sværhedsgradsklassificering for GOLD Grade II/III sygdom med hensyn til post-bronkodilatatorisk spirometri ved screening: Post-salbutamol FEV1/FVC ratio på < 0,70. Post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % og ≤ 80 % af forudsagte normale værdier (baseret på Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Nuværende eller tidligere tobaksryger med en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår (1 pakkeår = 20 cigaretter røget om dagen i 1 år eller tilsvarende).

9. Vitale tegn registreret fra automatiseret blodtryksudstyr inden for følgende normalområder: Blodtryk; systolisk værdi på 90 mmHg til 160 mmHg, diastolisk værdi på 60 mmHg til 90 mmHg og pulsfrekvens ≥ 60 og

   ≤100 slag i minuttet ved screening og før randomisering.

10. Kunne give skriftligt informeret samtykke (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter og overholde undersøgelsens krav.
11. Kunne udføre teknisk acceptabel spirometri ved screening.
12. I stand til at producere en sputumprøve af tilstrækkelig kvalitet ved enten screening eller baseline besøg før randomisering.
13. I stand til at demonstrere den korrekte inhalationsteknik til brug af leveringsanordningen og generere tilstrækkelig peak inspiratory flow (PIF) (mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check DIAL-enheden ved screening og før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende, er ikke kvalificerede:

1. Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før screening eller før randomisering.
2. KOL-eksacerbation, der kræver orale steroider og/eller antibiotika, inden for de 6 uger før screening eller før randomisering.
3. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screening, som efter investigatorens opfattelse ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller sætte patienten i unødig risiko, specielt leverfunktionstests (LFT'er: aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], gamma-glutamyltransferase [GGT], total bilirubin) >3 x øvre normalgrænse (ULN); hæmoglobin <10 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) <1000; hvide blodlegemer (WBC) >20.000; Blodplader <100.000 og >500.000; protrombintid (PT) >14 sekunder.
4. QTcF på >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder på en af ​​de tre individuelle EKG-målinger ved screening eller før randomisering.
5. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år før screening eller før randomisering.
6. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening eller før randomisering defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder, hvor en enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål spiritus.
7. Positivt resultat af alkoholudåndingstest ved screening eller før randomisering.
8. Positive urinmedicin af misbrug testresultat (medmindre dette efter investigatorens mening kan forklares af patientens nuværende medicin) ved screening eller før randomisering; uventede eller uforklarlige positive resultater kan kræve diskussion med sponsor.
9. Nuværende brugere af e-cigaretter og dem, der har brugt disse produkter inden for en måned før screening eller mellem screening og randomisering.
10. Kendt følsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen, eller historie med klinisk signifikant følsomhed over for ethvert middel, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen utilrådelig.
11. Donerede blod eller blodprodukter eller havde et betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.
12. Deltog i et interventionsstudie, der involverede et eksperimentelt terapeutisk middel inden for 3 måneder efter screening eller før randomisering.
13. Kvinder, der har en positiv serum β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening eller en positiv urin hCG graviditetstest før randomisering, er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
14. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller HIV resultater. Patienter, der er HBs-antistofpositive eller HB-kerneantistofpositive, udelukkes ikke, forudsat at HBsAg-resultatet er negativt. Patienter, der er HCV Ab-positive, udelukkes ikke, hvis en efterfølgende HCV RNA-test er negativ.
15. Planlagte operationer eller procedurer under undersøgelsens deltagelse og i 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
16. Ansat i investigator eller studiecenter med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af denne investigator eller undersøgelsescenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator.
17. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
18. Patienten er ude af stand til eller villig til fuldt ud at overholde undersøgelsesprotokollen.
19. Patienten er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
20. Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer, eller patienten har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering.
21. Enhver anden grund, der efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen utilrådelig.
22. En historie med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller krævet intubation inden for de sidste 5 år.
23. En historie med > 1 indlæggelse for KOL i det foregående 1 år forud for screening.
24. Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
25. Kræver rutinebehandling for KOL med en (eller flere) af følgende behandlinger inden for de 6 uger før screening eller før randomisering: Orale Beta-2-agonister Methylxanthiner Phosphodiesterase (PDE)-hæmmere Orale leukotrien-hæmmere Orale eller parenterale glukokortikoider Antibiotiske infektioner til akutte behandlinger (Bemærk: kronisk antibiotikabrug til profylakse, f.eks. makrolider, er acceptabelt).
26. Andre luftvejslidelser: Patienter med en aktuel diagnose astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesygdomme, kendt alfa-1 antitrypsin-mangel eller andre aktive lungesygdomme bortset fra KOL.
27. Patienter med en anamnese med kronisk ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulære, endokrine, neurologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hæmatologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sygdomme, som efter investigatorens mening ville gøre deltagelse i undersøgelse urådelig.
28. Patienter med en historie med søvnapnø, der kræver non-invasiv ventilation eller supplerende ilt under søvn.
29. Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
30. Aktiv deltagelse i et lungerehabiliteringsprogram.
31. Har haft en større operation inden for 6 uger før screening eller før randomisering.
32. En afsløret historie, eller en kendt af efterforskeren, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
33. Anamnese med ustabil eller ukontrolleret hypertension eller er blevet diagnosticeret med hypertension inden for de sidste 3 måneder før screening eller før randomisering.
34. Kræver supplerende ilt, selv lejlighedsvis.
35. Modtog en levende vaccine inden for 6 uger før screening eller før randomisering.