Un estudio de fase 1b de PUR1800 en pacientes con EPOC

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todo lo siguiente:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 40 a 75 años con índice de masa corporal

   ≥ 17 y ≤ 35 kg/m2.

2. Las pacientes femeninas deben ser no fértiles o, si son fértiles, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (consulte la Sección 9.4.1).
3. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben someterse a la vasectomía con una evaluación médica documentada del éxito quirúrgico o utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos junto con su(s) pareja(s) femenina(s) (consulte la Sección 9.4.1).
4. Las pacientes femeninas deben aceptar no donar óvulos/ovocitos durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IMP.
5. Los pacientes varones deben aceptar no donar semen durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de IMP.
6. Diagnóstico confirmado por un médico de EPOC con síntomas compatibles con la EPOC durante al menos 1 año antes de la selección.
7. Gravedad de la enfermedad: pacientes que se ajustan a la clasificación de gravedad actual para la enfermedad GOLD Grado II/III en términos de espirometría posterior al broncodilatador en la selección: cociente FEV1/FVC posterior al salbutamol de < 0,70. FEV1 posterior al salbutamol ≥ 40 % y ≤ 80 % de los valores normales previstos (basado en la Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Fumador de tabaco actual o anterior con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes por año (1 paquete por año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año o equivalente).

9. Signos vitales registrados por un equipo automático de presión arterial dentro de los siguientes rangos normales: Presión arterial; valor sistólico de 90 mmHg a 160 mmHg, valor diastólico de 60 mmHg a 90 mmHg y frecuencia del pulso ≥ 60 y

   ≤100 latidos por minuto en la selección y antes de la aleatorización.

10. Capaz de proporcionar un Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio y cumplir con los requisitos del estudio.
11. Capaz de realizar una espirometría técnicamente aceptable en la selección.
12. Capaz de producir una muestra de esputo de calidad adecuada en la visita de selección o de referencia antes de la aleatorización.
13. Capaz de demostrar la técnica de inhalación correcta para usar el dispositivo de administración y generar un flujo inspiratorio máximo (PIF) suficiente (al menos 40 l/min) usando el dispositivo In-Check DIAL en la selección y antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes no son elegibles:

1. Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 6 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización.
2. Exacerbación de EPOC que requiere esteroides orales y/o antibióticos, dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización.
3. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección que, en opinión del investigador, harían al paciente inadecuado para el estudio o lo pondrían en un riesgo indebido, específicamente pruebas de función hepática (LFT: aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], gamma-glutamil transferasa [GGT], bilirrubina total) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN); hemoglobina <10 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000; glóbulos blancos (WBC) >20,000; plaquetas <100.000 y >500.000; tiempo de protrombina (TP) >14 segundos.
4. QTcF de >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres en cualquiera de las tres mediciones de ECG individuales en la selección o antes de la aleatorización.
5. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección o antes de la aleatorización.
6. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o antes de la aleatorización definida como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres, donde una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 mL) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 (25 mL) medida de licor.
7. Resultado positivo de la prueba de aliento alcohólico en la selección o antes de la aleatorización.
8. Resultado positivo en la prueba de drogas de abuso en orina (a menos que, en opinión del investigador, esto pueda explicarse por los medicamentos actuales del paciente) en la selección o antes de la aleatorización; los resultados positivos inesperados o inexplicables pueden requerir una discusión con el Patrocinador.
9. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y aquellos que han usado estos productos en el mes anterior a la selección o entre la selección y la aleatorización.
10. Sensibilidad conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación, o antecedentes de sensibilidad clínicamente significativa a cualquier agente que, en opinión del investigador, haría desaconsejable la participación en el estudio.
11. Donó sangre o productos sanguíneos o tuvo una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio.
12. Participó en un estudio de intervención que involucró un agente terapéutico experimental dentro de los 3 meses posteriores a la selección o antes de la aleatorización.
13. Las mujeres que tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β-humana positiva en la selección o una prueba de embarazo de hCG urinaria positiva antes de la aleatorización, están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio.
14. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el VIH. Los pacientes con anticuerpos contra HBs positivos o anticuerpos contra el núcleo de HB no están excluidos siempre que el resultado de HBsAg sea negativo. Los pacientes que son VHC Ab positivos no están excluidos si una prueba posterior de ARN del VHC es negativa.
15. Cirugía o procedimientos planificados durante la participación en el estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización de la participación en el estudio.
16. Empleado del investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como familiares de los empleados o del investigador.
17. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
18. El paciente no puede o no quiere cumplir completamente con el protocolo del estudio.
19. El paciente está mental o legalmente incapacitado.
20. No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o el paciente tiene poco acceso a las venas adecuadas para la canulación.
21. Cualquier otro motivo que, a juicio del investigador, haga desaconsejable la participación en el estudio.
22. Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y/o la necesidad de intubación en los últimos 5 años.
23. Historial de > 1 hospitalización por EPOC en el año anterior a la selección.
24. Evidencia de cor pulmonale o hipertensión pulmonar clínicamente significativa.
25. Requiere tratamiento de rutina para la EPOC utilizando una (o más) de las siguientes terapias dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización: Agonistas beta-2 orales Metilxantinas Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) Inhibidores de leucotrienos orales Glucocorticoides orales o parenterales Terapias con antibióticos para infecciones agudas (Nota: uso crónico de antibióticos para la profilaxis, p. macrólidos, es aceptable).
26. Otros trastornos respiratorios: Pacientes con diagnóstico actual de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales, deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina u otras enfermedades pulmonares activas distintas de la EPOC.
27. Pacientes con antecedentes de enfermedades crónicas no controladas, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares, endocrinas, neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas u oftálmicas que, en opinión del investigador, dificultarían la participación en el estudio desaconsejable.
28. Pacientes con antecedentes de apnea del sueño que requieran ventilación no invasiva u oxígeno suplementario durante el sueño.
29. Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
30. Participación activa en un programa de rehabilitación pulmonar.
31. Se ha sometido a una cirugía mayor en las 6 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización.
32. Un historial divulgado, o conocido por el investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos recetados.
33. Antecedentes de hipertensión inestable o no controlada o ha sido diagnosticado con hipertensión en los últimos 3 meses antes de la selección o antes de la aleatorización.
34. Requiere oxígeno suplementario, incluso de forma ocasional.
35. Recibió una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o antes de la aleatorización.