En fase 1b-studie av PUR1800 hos pasienter med KOLS

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 40 til 75 år med kroppsmasseindeks

   ≥ 17 og ≤ 35 kg/m2.

2. Kvinnelige pasienter må enten være i fertil alder eller, hvis de er i fertil alder, bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 9.4.1).
3. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må vasektomeres med dokumentert medisinsk vurdering av kirurgisk suksess eller bruke svært effektiv prevensjon sammen med sin(e) kvinnelige partner(e) (se avsnitt 9.4.1).
4. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke donere egg/oocytter under studien og i 30 dager etter siste dose IMP.
5. Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter siste dose IMP.
6. Bekreftet diagnose av en lege for KOLS med symptomer som er forenlige med KOLS i minst 1 år før screening.
7. Sykdommens alvorlighetsgrad: pasienter som samsvarer med gjeldende alvorlighetsklassifisering for GOLD grad II/III sykdom når det gjelder post-bronkodilatator spirometri ved screening: Post-salbutamol FEV1/FVC-forhold på < 0,70. Post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % og ≤ 80 % av predikerte normale verdier (basert på Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Nåværende eller tidligere tobakksrøyker med en røykehistorie på ≥ 10 pakkeår (1 pakkeår = 20 sigaretter røykt per dag i 1 år eller tilsvarende).

9. Vitale tegn registrert fra automatisert blodtrykksutstyr innenfor følgende normalområder: Blodtrykk; systolisk verdi på 90 mmHg til 160 mmHg, diastolisk verdi på 60 mmHg til 90 mmHg og pulsfrekvens ≥ 60 og

   ≤100 slag per minutt ved screening og før randomisering.

10. Kunne gi skriftlig Informed Consent Form (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter, og for å overholde kravene til studien.
11. Kunne utføre teknisk akseptabel spirometri ved screening.
12. Kunne produsere en sputumprøve av tilstrekkelig kvalitet ved enten screening eller baseline-besøk før randomisering.
13. Kan demonstrere riktig inhalasjonsteknikk for bruk av leveringsenheten og generere tilstrekkelig peak inspiratory flow (PIF) (minst 40 L/min) ved bruk av In-Check DIAL-enheten ved screening og før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som møter noen av følgende er ikke kvalifisert:

1. Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før screening eller før randomisering.
2. KOLS-eksaserbasjon som krever orale steroider og/eller antibiotika, innen 6 uker før screening eller før randomisering.
3. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre pasienten uegnet for studien eller sette pasienten i overdreven risiko, spesielt leverfunksjonstester (LFT: aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], gamma-glutamyltransferase [GGT], total bilirubin) >3 x øvre normalgrense (ULN); hemoglobin <10 gm/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000; hvite blodlegemer (WBC) >20 000; Blodplater <100 000 og >500 000; protrombintid (PT) >14 sekunder.
4. QTcF på >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner på en av de tre individuelle EKG-målingene ved screening eller før randomisering.
5. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening eller før randomisering.
6. Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening eller før randomisering definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn, eller >14 enheter for kvinner, der én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin.
7. Positivt resultat av alkoholpustetest ved screening eller før randomisering.
8. Positive urinmedisiner av misbruk testresultat (med mindre etter utforskerens oppfatning kan dette forklares av pasientens nåværende medisiner) ved screening eller før randomisering; uventede eller uforklarlige positive resultater kan kreve diskusjon med sponsor.
9. Nåværende brukere av e-sigaretter og de som har brukt disse produktene innen en måned før screening eller mellom screening og randomisering.
10. Kjent følsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av hjelpestoffene i formuleringen, eller historie med klinisk signifikant sensitivitet overfor ethvert middel som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse i studien utilrådelig.
11. Donerte blod eller blodprodukter eller hadde betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien.
12. Deltok i en intervensjonsstudie som involverte et eksperimentelt terapeutisk middel innen 3 måneder etter screening eller før randomisering.
13. Kvinner som har en positiv serum β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening eller en positiv urin hCG graviditetstest før randomisering, er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
14. Positive hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller HIV-resultater. Pasienter som er HBs-antistoff-positive eller HB-kjerne-antistoff-positive ekskluderes ikke forutsatt at HBsAg-resultatet er negativt. Pasienter som er HCV Ab-positive ekskluderes ikke hvis en påfølgende HCV RNA-test er negativ.
15. Planlagt kirurgi eller prosedyrer under studiedeltakelsen og i 28 dager etter avslutningen av studiedeltakelsen.
16. Ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av denne utforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller utrederen.
17. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
18. Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut.
19. Pasienten er psykisk eller juridisk ufør.
20. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer eller pasienten har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering.
21. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse i studien utilrådelig.
22. En historie med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon i løpet av de siste 5 årene.
23. En historie med > 1 sykehusinnleggelse for KOLS det siste 1 året før screening.
24. Bevis for cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
25. Krever rutinebehandling for KOLS ved bruk av en (eller flere) av følgende terapier innen 6 uker før screening eller før randomisering: Orale Beta-2-agonister Metylxantiner Fosfodiesterase-hemmere (PDE)-hemmere Orale leukotrien-hemmere Orale eller parenterale glukokortikoider Antibiotiske infeksjoner for akutte (Merk: kronisk antibiotikabruk for profylakse, f.eks. makrolider, er akseptabelt).
26. Andre luftveislidelser: Pasienter med aktuell diagnose astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer, kjent alfa-1 antitrypsin-mangel eller andre aktive lungesykdommer enn KOLS.
27. Pasienter med en historie med kronisk ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære, endokrine, nevrologiske, hepatiske, gastrointestinale, nyre-, hematologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sykdommer som, etter utrederens mening, ville gjøre deltakelse i studie urådelig.
28. Pasienter med en historie med søvnapné som krever ikke-invasiv ventilasjon eller ekstra oksygen under søvn.
29. Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
30. Aktiv deltakelse i et lungerehabiliteringsprogram.
31. Har hatt større operasjoner innen 6 uker før screening eller før randomisering.
32. En avslørt historie, eller en kjent for etterforskeren, med betydelig avvik i tidligere undersøkelser eller med foreskrevne medisiner.
33. Anamnese med ustabil eller ukontrollert hypertensjon eller har blitt diagnostisert med hypertensjon de siste 3 månedene før screening eller før randomisering.
34. Krever ekstra oksygen, selv av og til.
35. Fikk en levende vaksine innen 6 uker før screening eller før randomisering.