Une étude de phase 1b de PUR1800 chez des patients atteints de MPOC

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients masculins ou féminins âgés de 40 à 75 ans avec un indice de masse corporelle

   ≥ 17 et ≤ 35 kg/m2.

2. Les patientes doivent être en âge de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, utiliser une méthode de contraception hautement efficace (voir la section 9.4.1).
3. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent subir une vasectomie avec une évaluation médicale documentée du succès chirurgical ou utiliser une contraception hautement efficace avec leur(s) partenaire(s) féminine(s) (voir la section 9.4.1).
4. Les patientes doivent accepter de ne pas donner d'ovules/ovocytes pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'IMP.
5. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP.
6. Diagnostic confirmé par un médecin de MPOC avec des symptômes compatibles avec la MPOC depuis au moins 1 an avant le dépistage.
7. Gravité de la maladie : patients qui se conforment à la classification de gravité actuelle de la maladie GOLD de grade II/III en termes de spirométrie post-bronchodilatateur au moment du dépistage : rapport VEMS/CVF post-salbutamol < 0,70. VEMS post-salbutamol ≥ 40 % et ≤ 80 % des valeurs normales prédites (selon la Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Fumeur de tabac actuel ou antérieur avec un historique de tabagisme de ≥ 10 paquets-années (1 paquet-année = 20 cigarettes fumées par jour pendant 1 an ou équivalent).

9. Signes vitaux enregistrés à partir d'un équipement de mesure de la pression artérielle automatisé dans les plages normales suivantes : tension artérielle ; valeur systolique de 90 mmHg à 160 mmHg, valeur diastolique de 60 mmHg à 90 mmHg et pouls ≥ 60 et

   ≤ 100 battements par minute lors de la sélection et avant la randomisation.

10. Capable de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit avant de participer à toute activité liée à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
11. Capable d'effectuer une spirométrie techniquement acceptable lors du dépistage.
12. Capable de produire un échantillon d'expectorations de qualité adéquate lors de la visite de dépistage ou de référence avant la randomisation.
13. Capable de démontrer la technique d'inhalation correcte pour l'utilisation du dispositif d'administration et de générer un débit inspiratoire de pointe (PIF) suffisant (au moins 40 L/min) à l'aide du dispositif In-Check DIAL lors du dépistage et avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles :

1. Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 6 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation.
2. Exacerbation de la BPCO nécessitant des stéroïdes oraux et/ou des antibiotiques, dans les 6 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation.
3. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives lors de la sélection qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour l'étude ou exposeraient le patient à un risque excessif, en particulier les tests de la fonction hépatique (LFT : aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], gamma-glutamyl transférase [GGT], bilirubine totale) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; hémoglobine <10 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 ; globules blancs (WBC)> 20 000 ; Plaquettes < 100 000 et > 500 000 ; temps de prothrombine (TP) > 14 secondes.
4. QTcF > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes sur l'une des trois mesures ECG individuelles lors du dépistage ou avant la randomisation.
5. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années avant le dépistage ou avant la randomisation.
6. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou avant la randomisation définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes, ou > 14 unités pour les femmes, où une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
7. Résultat positif à l'alcootest lors du dépistage ou avant la randomisation.
8. Résultat positif du test d'abus de drogues dans l'urine (sauf si, de l'avis de l'investigateur, cela peut s'expliquer par les médicaments actuels du patient) lors du dépistage ou avant la randomisation ; des résultats positifs inattendus ou inexpliqués peuvent nécessiter une discussion avec le commanditaire.
9. Les utilisateurs actuels d'e-cigarettes et ceux qui ont utilisé ces produits dans le mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et la randomisation.
10. Sensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients de la formulation, ou antécédents de sensibilité cliniquement significative à tout agent qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude déconseillée.
11. A fait un don de sang ou de produits sanguins ou a eu une perte de sang importante (plus de 500 ml) dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, ou a l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude.
12. Participation à une étude interventionnelle impliquant un agent thérapeutique expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage ou avant la randomisation.
13. Femmes qui ont un test de grossesse positif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif à l'hCG avant la randomisation, qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
14. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le VIH. Les patients qui sont positifs pour les anticorps HBs ou les anticorps anti-HBs core ne sont pas exclus à condition que le résultat HBsAg soit négatif. Les patients qui sont positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont pas exclus si un test ARN du VHC ultérieur est négatif.
15. Chirurgie ou procédures prévues pendant la participation à l'étude et pendant 28 jours après la fin de la participation à l'étude.
16. Employé de l'investigateur ou du centre d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.
17. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
18. Le patient est incapable ou refuse de se conformer pleinement au protocole d'étude.
19. Le patient est mentalement ou légalement incapable.
20. Incapable ou refusant de subir plusieurs procédures de ponction veineuse ou le patient a un mauvais accès aux veines adaptées à la canulation.
21. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude déconseillée.
22. Antécédents de BPCO menaçant le pronostic vital, y compris l'admission en unité de soins intensifs et / ou nécessitant une intubation au cours des 5 dernières années.
23. Antécédents de > 1 hospitalisation pour MPOC au cours de l'année précédant le dépistage.
24. Preuve de cœur pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire cliniquement significative.
25. Nécessite un traitement de routine pour la BPCO en utilisant un (ou plusieurs) des traitements suivants dans les 6 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation : Bêta-2 agonistes oraux Méthyl xanthines Inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) Inhibiteurs des leucotriènes oraux Glucocorticoïdes oraux ou parentéraux Antibiothérapies pour les infections aiguës (Remarque : utilisation chronique d'antibiotiques pour la prophylaxie, par ex. macrolides, est acceptable).
26. Autres troubles respiratoires : patients avec un diagnostic actuel d'asthme, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles, de déficit connu en alpha-1 antitrypsine ou d'autres maladies pulmonaires actives autres que la MPOC.
27. Les patients ayant des antécédents de maladies chroniques non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, endocriniennes, neurologiques, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, hématologiques, urologiques, immunologiques ou ophtalmiques qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation au étude déconseillée.
28. Patients ayant des antécédents d'apnée du sommeil nécessitant une ventilation non invasive ou de l'oxygène supplémentaire pendant le sommeil.
29. Résection pulmonaire antérieure ou chirurgie de réduction pulmonaire.
30. Participation active à un programme de réadaptation pulmonaire.
31. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation.
32. Une histoire divulguée, ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
33. Antécédents d'hypertension instable ou non contrôlée ou a reçu un diagnostic d'hypertension au cours des 3 derniers mois avant le dépistage ou avant la randomisation.
34. Nécessite un supplément d'oxygène, même occasionnel.
35. A reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage ou avant la randomisation.