Eine Phase-1b-Studie mit PUR1800 bei Patienten mit COPD

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einem Body-Mass-Index

   ≥ 17 und ≤ 35 kg/m2.

2. Patientinnen müssen entweder im gebärfähigen Alter sein oder im gebärfähigen Alter eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 9.4.1).
3. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen mit dokumentierter ärztlicher Beurteilung des Operationserfolgs vasektomiert werden oder gemeinsam mit ihrer(n) Partnerin(en) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe Abschnitt 9.4.1).
4. Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten IMP-Dosis keine Eizellen/Oozyten zu spenden.
5. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis keinen Samen zu spenden.
6. Bestätigte COPD-Diagnose eines Arztes mit COPD-kompatiblen Symptomen für mindestens 1 Jahr vor dem Screening.
7. Schweregrad der Erkrankung: Patienten, die der aktuellen Schweregradklassifikation für GOLD-Grad-II/III-Erkrankungen in Bezug auf die Post-Bronchodilatator-Spirometrie beim Screening entsprechen: Post-Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von < 0,70. FEV1 nach Salbutamol ≥ 40 % und ≤ 80 % der vorhergesagten Normalwerte (basierend auf der Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Aktueller oder früherer Tabakraucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren (1 Packungsjahr = 20 gerauchte Zigaretten pro Tag für 1 Jahr oder gleichwertig).

9. Von automatisierten Blutdruckgeräten aufgezeichnete Vitalfunktionen innerhalb der folgenden normalen Bereiche: Blutdruck; systolischer Wert von 90 mmHg bis 160 mmHg, diastolischer Wert von 60 mmHg bis 90 mmHg und Pulsfrequenz ≥ 60 und

   ≤100 Schläge pro Minute beim Screening und vor der Randomisierung.

10. Kann vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vorlegen und die Anforderungen der Studie erfüllen.
11. Kann beim Screening eine technisch akzeptable Spirometrie durchführen.
12. Kann entweder beim Screening oder beim Baseline-Besuch vor der Randomisierung eine Sputumprobe von angemessener Qualität produzieren.
13. Kann die korrekte Inhalationstechnik für die Verwendung des Verabreichungsgeräts demonstrieren und mit dem In-Check DIAL-Gerät beim Screening und vor der Randomisierung einen ausreichenden Spitzeninspirationsfluss (PIF) (mindestens 40 l/min) erzeugen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

1. Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung.
2. COPD-Exazerbation, die orale Steroide und/oder Antibiotika erfordert, innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung.
3. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen oder den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen würden, insbesondere Leberfunktionstests (LFTs: Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], Gamma-Glutamyltransferase [GGT], Gesamtbilirubin) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Hämoglobin < 10 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000; weiße Blutkörperchen (WBC) >20.000; Blutplättchen < 100.000 und > 500.000; Prothrombinzeit (PT) > 14 Sekunden.
4. QTcF von > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen bei einer der drei einzelnen EKG-Messungen beim Screening oder vor der Randomisierung.
5. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening oder vor der Randomisierung.
6. Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen, wobei eine Einheit 8 g Alkohol entspricht: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.
7. Positives Alkoholtestergebnis beim Screening oder vor der Randomisierung.
8. Positives Drogentestergebnis im Urin (es sei denn, dies kann nach Ansicht des Prüfarztes durch die aktuelle Medikation des Patienten erklärt werden) beim Screening oder vor der Randomisierung; unerwartete oder ungeklärte positive Ergebnisse erfordern möglicherweise eine Diskussion mit dem Sponsor.
9. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und diejenigen, die diese Produkte innerhalb eines Monats vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung verwendet haben.
10. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder einem der Hilfsstoffe der Formulierung oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Empfindlichkeit gegenüber einem Wirkstoff, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie nicht ratsam machen würde.
11. Gespendetes Blut oder Blutprodukte oder erheblicher Blutverlust (mehr als 500 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Absicht, Blut oder Blutprodukte während der Studie zu spenden.
12. Teilnahme an einer Interventionsstudie mit einem experimentellen Therapeutikum innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder vor der Randomisierung.
13. Frauen mit einem positiven Serum-β-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest beim Screening oder einem positiven hCG-Schwangerschaftstest im Urin vor der Randomisierung, schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
14. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder HIV-Ergebnisse. HBs-Antikörper-positive oder HB-Core-Antikörper-positive Patienten werden nicht ausgeschlossen, sofern das HBsAg-Ergebnis negativ ist. HCV-Ak-positive Patienten werden nicht ausgeschlossen, wenn ein nachfolgender HCV-RNA-Test negativ ist.
15. Geplante Operationen oder Eingriffe während der Teilnahme an der Studie und für 28 Tage nach Abschluss der Studienteilnahme.
16. Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfers.
17. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
18. Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten.
19. Der Patient ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
20. Unfähig oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionsverfahren zu unterziehen, oder der Patient hat schlechten Zugang zu Venen, die für eine Kanülierung geeignet sind.
21. Jeder andere Grund, der nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie nicht ratsam machen würde.
22. Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlicher COPD, einschließlich Aufnahme auf der Intensivstation und / oder Intubationsbedarf innerhalb der letzten 5 Jahre.
23. Eine Geschichte von > 1 Krankenhausaufenthalt wegen COPD im letzten 1 Jahr vor dem Screening.
24. Nachweis von Cor pulmonale oder klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie.
25. Erfordert eine routinemäßige COPD-Behandlung mit einer (oder mehreren) der folgenden Therapien innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung: Orale Beta-2-Agonisten Methylxanthine Phosphodiesterase (PDE)-Hemmer Orale Leukotrien-Hemmer Orale oder parenterale Glukokortikoide Antibiotikatherapien bei akuten Infektionen (Anmerkung: chronischer Antibiotikaeinsatz zur Prophylaxe, z. Makrolide, ist akzeptabel).
26. Andere Atemwegserkrankungen: Patienten mit einer aktuellen Diagnose von Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitiellen Lungenerkrankungen, bekanntem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel oder anderen aktiven Lungenerkrankungen außer COPD.
27. Patienten mit chronischen, unkontrollierten Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, endokrine, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische oder ophthalmologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studium nicht ratsam.
28. Patienten mit Schlafapnoe in der Vorgeschichte, die eine nicht-invasive Beatmung oder zusätzlichen Sauerstoff während des Schlafs benötigen.
29. Vorherige Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
30. Aktive Teilnahme an einem Lungenrehabilitationsprogramm.
31. Hat sich innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen.
32. Eine offengelegte oder dem Ermittler bekannte Vorgeschichte einer signifikanten Nichteinhaltung in früheren Prüfstudien oder mit verschriebenen Medikamenten.
33. Vorgeschichte von instabiler oder unkontrollierter Hypertonie oder bei der in den letzten 3 Monaten vor dem Screening oder vor der Randomisierung eine Hypertonie diagnostiziert wurde.
34. Benötigt zusätzlichen Sauerstoff, auch gelegentlich.
35. Innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten.