En fas 1b-studie av PUR1800 hos patienter med KOL

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 40 till 75 år med ett body mass index

   ≥ 17 och ≤ 35 kg/m2.

2. Kvinnliga patienter måste antingen vara i icke-fertil ålder eller om de är i fertil ålder använda en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 9.4.1).
3. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste vasektomeras med dokumenterad medicinsk bedömning av kirurgisk framgång eller använda högeffektiv preventivmedel tillsammans med sin kvinnliga partner (se avsnitt 9.4.1).
4. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera ägg/oocyter under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av IMP.
5. Manliga patienter måste gå med på att inte donera sperma under studien och under 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
6. Bekräftad diagnos av en läkare för KOL med symtom som är kompatibla med KOL i minst 1 år före screening.
7. Sjukdomens svårighetsgrad: patienter som överensstämmer med den nuvarande svårighetsgradsklassificeringen för GOLD Grad II/III-sjukdom när det gäller post-bronkdilaterande spirometri vid screening: Post-salbutamol FEV1/FVC-kvot på < 0,70. Post-salbutamol FEV1 ≥ 40 % och ≤ 80 % av förväntade normala värden (baserat på Global Lung Function Initiative [GLI-2012][1]).
8. Nuvarande eller tidigare tobaksrökare med en rökhistoria på ≥ 10 packår (1 packår = 20 cigaretter rökta per dag under 1 år eller motsvarande).

9. Vitala tecken registrerade från automatiserad blodtrycksutrustning inom följande normala intervall: Blodtryck; systoliskt värde på 90 mmHg till 160 mmHg, diastoliskt värde på 60 mmHg till 90 mmHg och pulsfrekvens ≥ 60 och

   ≤100 slag per minut vid screening och före randomisering.

10. Kunna tillhandahålla skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) innan deltagande i någon studierelaterade aktiviteter och att uppfylla studiens krav.
11. Kunna utföra tekniskt acceptabel spirometri vid screening.
12. Kunna producera ett sputumprov av adekvat kvalitet vid antingen screening- eller baslinjebesöket före randomisering.
13. Kunna demonstrera den korrekta inhalationstekniken för användning av tillförselanordningen och för att generera tillräckligt toppinandningsflöde (PIF) (minst 40 L/min) med hjälp av In-Check DIAL-anordningen vid screening och före randomisering.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande är inte kvalificerade:

1. Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor före screening eller före randomisering.
2. KOL-exacerbation som kräver orala steroider och/eller antibiotika, inom 6 veckor före screening eller före randomisering.
3. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden vid screening som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för studien eller utsätta patienten för onödig risk, särskilt leverfunktionstester (LFT: aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], gamma-glutamyltransferas [GGT], totalt bilirubin) >3 x övre normalgräns (ULN); hemoglobin <10 gm/dL; absolut neutrofilantal (ANC) <1000; vita blodkroppar (WBC) >20 000; Blodplättar <100 000 och >500 000; protrombintid (PT) >14 sekunder.
4. QTcF på >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor på någon av de tre individuella EKG-mätningarna vid screening eller före randomisering.
5. Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening eller före randomisering.
6. Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screening eller före randomisering definierat som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män, eller >14 enheter för kvinnor, där en enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) öl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mått sprit.
7. Positivt resultat av alkoholutandningstest vid screening eller före randomisering.
8. Positiva urinläkemedel av missbruk testresultat (såvida inte detta enligt utredarens uppfattning kan förklaras av patientens nuvarande mediciner) vid screening eller före randomisering; oväntade eller oförklarade positiva resultat kan kräva diskussion med sponsor.
9. Nuvarande användare av e-cigaretter och de som har använt dessa produkter inom en månad före screening eller mellan screening och randomisering.
10. Känd känslighet för studieläkemedlet eller något av hjälpämnena i formuleringen, eller historia av kliniskt signifikant känslighet för något medel som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagande i studien olämpligt.
11. Donerat blod eller blodprodukter eller haft betydande förlust av blod (mer än 500 ml) inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien.
12. Deltog i en interventionsstudie som involverade ett experimentellt terapeutiskt medel inom 3 månader efter screening eller före randomisering.
13. Kvinnor som har ett positivt serum-β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening eller ett positivt hCG-graviditetstest i urin före randomisering, är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
14. Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller HIV-resultat. Patienter som är HBs-antikroppspositiva eller HB-kärnantikroppspositiva utesluts inte förutsatt att HBsAg-resultatet är negativt. Patienter som är HCV Ab-positiva utesluts inte om ett efterföljande HCV RNA-test är negativt.
15. Planerad operation eller ingrepp under studiens deltagande och i 28 dagar efter avslutad studiedeltagande.
16. Anställd vid utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
17. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
18. Patienten är oförmögen eller ovillig att helt följa studieprotokollet.
19. Patienten är mentalt eller juridiskt oförmögen.
20. Kan eller vill inte genomgå flera venpunktionsprocedurer eller så har patienten dålig tillgång till vener som är lämpliga för kanylering.
21. Alla andra skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagande i studien olämpligt.
22. En historia av livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation under de senaste 5 åren.
23. En historia av > 1 sjukhusvistelse för KOL under det senaste året före screening.
24. Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
25. Kräver rutinbehandling för KOL med en (eller flera) av följande behandlingar inom 6 veckor före screening eller före randomisering: Orala beta-2-agonister Metylxantiner Fosfodiesteras (PDE)-hämmare Orala leukotrienhämmare Orala eller parenterala glukokortikoider Antibiotikaterapier för akuta infektioner (Obs: kronisk antibiotikaanvändning för profylax, t.ex. makrolider, är acceptabelt).
26. Andra andningssjukdomar: Patienter med en aktuell diagnos av astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, känd alfa-1-antitrypsinbrist eller andra aktiva lungsjukdomar andra än KOL.
27. Patienter med en historia av kronisk okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, endokrina, neurologiska, lever-, gastrointestinala, njursjukdomar, hematologiska, urologiska, immunologiska eller oftalmiska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagande i studier orådligt.
28. Patienter med en historia av sömnapné som kräver icke-invasiv ventilation eller extra syre under sömnen.
29. Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
30. Aktivt deltagande i ett lungrehabiliteringsprogram.
31. Har genomgått en större operation inom 6 veckor före screening eller före randomisering.
32. En avslöjad historia, eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
33. Historik med instabil eller okontrollerad hypertoni eller har diagnostiserats med hypertoni under de senaste 3 månaderna före screening eller före randomisering.
34. Kräver extra syre, även då och då.
35. Fick ett levande vaccin inom 6 veckor före screening eller före randomisering.