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暴露前予防 (PrEP) - TGW における性別確認ホルモン療法 (GAHT) の相互作用

2026年4月2日 更新者：Johns Hopkins University

トランスジェンダー女性 (TGW) における TDF/FTC PrEP に対する性別肯定外因性エストロゲン (テストステロン抑制あり) の双方向薬物動態 - 薬力学 (PD) 相互作用の評価のための第 I 相試験

これは、女性化ホルモンを服用しているトランスジェンダーの女性を対象に、HIV感染を予防するための暴露前予防（PrEP）として服用することが認可されている経口薬であるツルバダ®の最適な投与方法を決定するための調査研究です。 研究の期間は約 4 か月で、スクリーニング検査、結腸生検と腎機能検査を伴うベースライン検査、および約 9 時間続き、結腸生検、腎機能検査を含む 5 回の集中的なサンプリング検査を含む数回の外来検査が含まれます。および他の血液標本コレクション。

ベースラインの来院後、参加者は PrEP、毎日の Truvada® 錠剤の服用を開始し、5 週間 Truvada® を継続します。 その後、参加者はルプロン、経口低用量エストラジオール、または経口高用量エストラジオールのいずれかを注射され、集中的なサンプリング訪問に戻る前に、1〜2週間ツルバダ®PrEPと一緒に服用されます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

PrEP-GAHT Interactions in TGW プロトコルは、テストステロン低下療法または用量漸増エストロゲン療法の有無にかかわらず、PrEP 投与の 5 つの連続フェーズの安全性、PK および PD を比較する第 1 相非盲検試験です。 各参加者は、適格性を評価するためにスクリーニング訪問を受けます。

ベースライン評価の後、適格な参加者は、定常状態の薬物PrEP濃度を達成するために、直接観察アプローチを使用して、300ミリグラム（mg）のTDF / 200 mg FTC（ツルバダ®）を1日1回7日間受け取ります。 1週間の治療後、参加者は集中的なPK分析と、PDテスト（PK1）のための結腸直腸生検の収集を受けます。 PK が集中する日には、イオヘキソールを静脈内投与して腎機能を経験的に測定し、糸球体濾過率 (mGFR) を測定します。 同時にPrEPを服用している間、参加者は筋肉内にデポー酢酸ロイプロリド（11.25 mgのLupron®）を投与されます。 注射の 2 週間後、テストステロン濃度が男性の総テストステロンの正常値の下限 (通常 < 200 ng/dL または < 2 ng/mL) をはるかに下回る場合、PK、PD、および腎機能のサンプリングが行われます。 (PK2)。

その後、参加者はすぐに低用量の経口エストロゲン療法 (1 mg 17β-エストラジオール) を PrEP と組み合わせて 1 週間開始し、その時点で上記の分析のためにサンプルを収集します (PK3)。 まだ PrEP を使用している間、参加者はその後、研究の残りの期間、高用量エストロゲン療法 (6 mg 17β-エストラジオール) に移行します。 PrEPの存在下での高用量エストロゲン療法の1週間後、薬理学的および腎臓のサンプルを分析のために収集します（PK4）。 その後、PrEP を中止し、2 週間後にサンプルを採取して腎機能とホルモン濃度を評価し、血漿、末梢血単核細胞 (PBMC)、または結腸直腸組織に残存する PrEP の存在を評価します (ただし、研究者の以前のデータによると、ほとんどの検体でほぼ検出不可能なレベルです)(PK5)。

スクリーニング時の病歴/身体検査、化学/血液学検査室、および中間病歴を含む安全性評価は、各研究集約的な訪問で行われます。 さらに、性別違和の定期的な評価は、ベースラインで実施され、調査中のPK訪問中の都合の良い時間に行われます。 コンプライアンスを確保するために、参加者は、前述の戦略を使用して、PK訪問の前に毎週毎日投与の直接観察を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins School of Medicine Drug Development Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. トランスジェンダーの女性としての自己認識
  3. -現在、総テストステロン濃度が≥200 ng / dLの性別肯定ホルモン療法（GAHT）を服用していない、または総テストステロン濃度が≥ 200 ngになるまで女性化療法（エストラジオール、スピロノラクトン、プロゲステロンなどを含む）を控えることをいとわない/dL。 注: テストステロンは、スクリーニング中に 2 ～ 4 週間ごとに再テストされ、最大 6 週間の適格性を判断できます。
  4. -Combo Ag / Ab HIV-1 / HIV-2イムノアッセイによって文書化されているように、スクリーニングでHIV-1に感染していません
  5. 現地の STI 報告要件を理解し、同意する
  6. 英語でコミュニケーションをとることができる
  7. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
  8. ロケーターの目的で適切な情報を提供する能力と意欲
  9. ライブストリーミングまたはタイムスタンプ付きビデオを使用して、直接観察された研究に参加することができ、参加する意思がありますか?
  10. 不測の事態を除いて、すべての研究訪問のために戻ることができる
  11. 各軟性S状結腸内視鏡検査の72時間前と72時間後、直腸に何か（薬物、浣腸、陰茎、または大人のおもちゃ）を挿入しないことをいとわない
  12. -アスピリンとNSAIDの使用を1週間控える意思がある 各研究生検訪問の前後
  13. -参加期間中、すべての受容性肛門性交（RAI）にコンドームを使用する意思があり、使用できる
  14. -ライブストリーミングまたはタイムスタンプ付きのビデオを使用して、直接観察された研究に参加する意思があり、参加できる
  15. トランスジェンダーの健康管理のための特定された医療提供者を持っている
  16. 研究期間中、薬物および/または医療機器を含む他の調査研究に参加しないことに同意する

除外基準:

  1. 現在PrEPレジメンを使用していない（例：ツルバダ®、テノホビルアラフェナミド/エムトリシタビン）
  2. -スクリーニングで陽性のHBsAgによって記録された慢性B型肝炎感染の病歴
  3. -成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするためのAIDS表の部門、修正版2.1 - 2017年7月、および補遺3（殺菌剤研究で使用するための直腸等級表）で定義されている、ベースラインでのグレード2の臨床検査異常
  4. -病歴または参加者の自己報告によって決定される重大な結腸直腸症状（未解決の怪我の存在、局所粘膜の感染または炎症状態、炎症性腸疾患の病歴、症候性痔核の存在、および操作すると痛みを伴う肛門直腸の状態の存在)
  5. -スクリーニング時または過去2か月以内：参加者が報告した症状および/または現在の疾病管理センター（CDC）ガイドラインまたは症候性尿路感染症（UTI）に従って治療を必要とする活動性直腸感染症の臨床的または検査室診断。 治療が必要な感染症には、クラミジア (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活動性単純ヘルペス ウイルス (HSV) 病変、軟性下疳、生殖器のただれまたは潰瘍、および臨床的に必要な場合は生殖器疣贅が含まれます。 活動性生殖器病変のない HSV 血清陽性は除外基準ではないことに注意してください。 (注: HIV 以外の性感染症 (STI) が検出された場合、参加者は治療のために紹介され、30 日以内に再検査および 1 回の再スクリーニングを受けることができます。)
  6. -基礎となる臨床的に重要な心不整脈または腎疾患の病歴（Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス<60 mL /分を含む）
  7. 血清リン酸塩 < 2.3 mg/dL
  8. -重度または最近の心臓または肺イベントの履歴
  9. 重大な消化管出血の病歴
  10. ワルファリン、ヘパリン、または粘膜生検後の出血リスクの増加に関連するその他の抗凝固薬の現在の使用 (例えば、毎日の高用量アスピリン [>81 mg]、非ステロイド性抗炎症薬 [NSAIDs]、または Pradaxa®)
  11. -登録後4週間以内の全身または肛門直腸免疫調節薬の使用、または研究参加中の計画された使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：曝露前予防（PrEP）のみ
ツルバダ 1 日 1 錠を経口摂取
薬：ツルバダ単独
TDF/FTC 300 mg (ミリグラム) / 200 mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩/エムトリシタビン (TDF/FTC)
実験的：PrEP + ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト
ツルバダ 1 錠を毎日口から
薬：TruvadaプラスLeuprolide 11.25mg筋肉内注射
TDF/FTC 300mg/200mg 経口 1日1回 ロイプロリド 11.25mg 筋肉内注射 1回
他の名前：
  • ツルバダとルプロン
実験的：PrEP と低用量エストロゲン
ツルバダ 1 日 1 錠を経口摂取 エストラジオール 1 ミリグラムを毎日経口摂取 x 2 週間
薬：ツルバダ プラス エストラジオール 1mg
TDF/FTC 300mg/200mg 経口 1 日 1 回 エストラジオール 1mg 経口 1 日 1 回
他の名前：
  • ツルバダと低用量エストロゲン
実験的：PrEP と高用量エストロゲン
ツルバダ 1 日 1 錠を経口摂取 エストラジオール 6 ミリグラム (mg) を 1 日 1 回 x 2 週間経口摂取
薬：トルバダ プラス エストラジオール 6 mg
TDF/FTC 300mg/200mg を1日1回経口投与 エストラジオール 3mg を1日2回経口投与
他の名前：
  • ツルバダと高用量エストロゲン
実験的：高用量エストロゲン
エストラジオール 6 mg を毎日経口で 2 週間
薬：エストラジオール6mg単独
エストラジオール 3 mg を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • エストラジオール 6mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高テノフォビル血漿濃度（Cmax）の変化
時間枠：曝露前予防（PrEP）のみの場合は7～8日目、PrEPとゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストの併用の場合は21～22日目、PrEPと低用量エストロゲンの併用の場合は28～29日目、PrEPと高用量エストロゲンの併用の場合は35～36日目、高用量エストロゲンのみの場合は49～50日目です。
プラズマTFV Cmaxは、24時間投与間隔中に観察された最高濃度と定義され、非コンパートメント解析によって決定された。四分位範囲（IQR）を含む中央値の最大濃度が決定された。各参加者についてTFV Cmax濃度の差を決定し、各投与期間をPrEPのみの投与期間と比較した。IQRを含むTFV Cmaxの個人内中央値差が計算された。
曝露前予防（PrEP）のみの場合は7～8日目、PrEPとゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストの併用の場合は21～22日目、PrEPと低用量エストロゲンの併用の場合は28～29日目、PrEPと高用量エストロゲンの併用の場合は35～36日目、高用量エストロゲンのみの場合は49～50日目です。
計算血漿TFV濃度-時間曲線下面積（AUC0-24h）の変化
時間枠：PrEP（曝露前予防投与）のみの場合は7〜8日目、PrEP＋GnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）アゴニストの場合は21〜22日目、PrEP＋低用量エストロゲンの場合は28〜29日目、PrEP＋高用量エストロゲンの場合は35〜36日目、高用量エストロゲンのみの場合は49〜50日目。
報告されたAUCは、24時間にわたる濃度-時間曲線の曲線下面積（台形則（台形の和）を用いて計算）です（AUC0-24h）。 中央値AUCとIQRが決定されました。 ベースラインからのAUC0-24hの変化は、各投与期間中に報告されたAUC間の比較に基づいています。 TFV AUC0-24hの差は、各参加者について決定され、各投与期間はPrEPのみの投与期間と比較されました。 TFV AUC0-24hの中央値の個人内差が、IQRとともに計算されました。
PrEP（曝露前予防投与）のみの場合は7〜8日目、PrEP＋GnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）アゴニストの場合は21〜22日目、PrEP＋低用量エストロゲンの場合は28〜29日目、PrEP＋高用量エストロゲンの場合は35〜36日目、高用量エストロゲンのみの場合は49〜50日目。
PBMC TFV-DP C24濃度の変化
時間枠：プリエクスポージャープロフィラキシス（PrEP）のみは8日目、PrEPプラスゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストは22日目、PrEPプラス低用量エストロゲンは29日目、PrEPプラス高用量エストロゲンは36日目、高用量エストロゲンは50日目。
PBMC TFV-DP（fmol/10^6細胞）濃度は、直接観察されたF/TDFまたは高用量エストロゲン投与後24時間に測定された。 分析された数百万細胞に正規化されたPBMC TFV-DP濃度の中央値が測定された。 PBMC TFV-DP濃度の差異は各参加者について決定され、各投与期間はPrEPのみの投与期間と比較された。 PBMC TFV-DP濃度の個人内中央値差異がIQRとともに算出された。
プリエクスポージャープロフィラキシス（PrEP）のみは8日目、PrEPプラスゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストは22日目、PrEPプラス低用量エストロゲンは29日目、PrEPプラス高用量エストロゲンは36日目、高用量エストロゲンは50日目。
TFV-DP結腸組織濃度の変化
時間枠：PrEP（暴露前予防投与）のみの場合は8日目、PrEPプラスGnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）アゴニストの場合は22日目、PrEPプラス低用量エストロゲンの場合は29日目、PrEPプラス高用量エストロゲンの場合は36日目、高用量エストロゲンのみの場合は50日目
推定結腸TFV-DPは、直接観察下でのF/TDFまたは高用量エストロゲン投与後24時間に採取した結腸生検から測定されました。 分析された組織生検の重量に正規化した中央値結腸組織TFV-DP濃度（四分位範囲付き）が測定されました。 各参加者における結腸組織TFV-DP濃度の差異が決定され、各投与期間はPrEPのみの投与期間と比較されました。 結腸組織TFV-DP濃度の個人内中央値差異（四分位範囲付き）が計算されました。
PrEP（暴露前予防投与）のみの場合は8日目、PrEPプラスGnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）アゴニストの場合は22日目、PrEPプラス低用量エストロゲンの場合は29日目、PrEPプラス高用量エストロゲンの場合は36日目、高用量エストロゲンのみの場合は50日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清エストラジオール濃度の変化
時間枠：暴露前予防投与（PrEP）のみ：7日目、PrEP プラス 性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト：21日目、PrEP プラス 低用量エストロゲン：28日目、PrEP プラス 高用量エストロゲン：35日目、高用量エストロゲンのみ：49日目
先行評価投与期間の集中的PKサンプリング訪問開始時に測定された血清エストラジオール濃度。 各参加者について血清エストラジオール濃度の差異を決定し、各投与期間をベースライン訪問（PrEPなし、ホルモン補充なし）と比較した。 血清エストラジオール濃度の個人内中央値差（IQR付き）を算出した。
暴露前予防投与（PrEP）のみ：7日目、PrEP プラス 性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト：21日目、PrEP プラス 低用量エストロゲン：28日目、PrEP プラス 高用量エストロゲン：35日目、高用量エストロゲンのみ：49日目
血清遊離テストステロンの変化
時間枠：暴露前予防投与（PrEP）のみの場合は7日目、PrEPに性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）作動薬を加えた場合は21日目、PrEPに低用量エストロゲンを加えた場合は28日目、PrEPに高用量エストロゲンを加えた場合は35日目、高用量エストロゲンのみの場合は49日目
前回評価された投与期間の集中PKサンプリング訪問開始時の測定された遊離テストステロン割合。 遊離テストステロン割合の測定値の中央値と四分位範囲が測定されました。 各参加者について遊離テストステロン割合の差を決定し、各投与期間をベースライン訪問（PrEPなし、ホルモン補充なし）と比較しました。 遊離テストステロン割合の個人内中央値差と四分位範囲が計算されました。
暴露前予防投与（PrEP）のみの場合は7日目、PrEPに性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）作動薬を加えた場合は21日目、PrEPに低用量エストロゲンを加えた場合は28日目、PrEPに高用量エストロゲンを加えた場合は35日目、高用量エストロゲンのみの場合は49日目
血清総テストステロン濃度の変化
時間枠：暴露前予防投与 (PrEP) のみの場合は7日目、PrEP プラス性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 作動薬の場合は21日目、PrEP プラス低用量エストロゲンの場合は28日目、PrEP プラス高用量エストロゲンの場合は35日目、高用量エストロゲンの場合は49日目
先行評価投与期間の集中的PKサンプリング訪問開始時の測定血清総テストステロン濃度。 四分位範囲を伴う中央値血清総テストステロン濃度を測定した。 各参加者について血清テストステロン濃度の差を算出し、各投与期間をベースライン訪問（PrEP未使用・ホルモン補充なし）と比較した。 四分位範囲を伴う血清テストステロン濃度の個人内中央値差を計算した。
暴露前予防投与 (PrEP) のみの場合は7日目、PrEP プラス性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) 作動薬の場合は21日目、PrEP プラス低用量エストロゲンの場合は28日目、PrEP プラス高用量エストロゲンの場合は35日目、高用量エストロゲンの場合は49日目
血清黄体形成ホルモン（LH）濃度の変化
時間枠：プレエクスポージャー・プロフィラキシス（PrEP）のみの場合は7日目、PrEPにゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストを併用した場合は21日目、PrEPに低用量エストロゲンを併用した場合は28日目、PrEPに高用量エストロゲンを併用した場合は35日目、高用量エストロゲンのみの場合は49日目
前回評価された投与期間の集中PKサンプリング訪問開始時の測定血清LH濃度。 中央値血清LH濃度を四分位範囲とともに測定した。 各参加者について血清LH濃度の差を決定し、各投与期間をベースライン訪問（PrEPなし、ホルモン補充なし）と比較した。 中央値個人内血清LH濃度差をIQRとともに算出した。
プレエクスポージャー・プロフィラキシス（PrEP）のみの場合は7日目、PrEPにゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストを併用した場合は21日目、PrEPに低用量エストロゲンを併用した場合は28日目、PrEPに高用量エストロゲンを併用した場合は35日目、高用量エストロゲンのみの場合は49日目
血清卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度の変化
時間枠：暴露前予防投与（PrEP）のみの場合は7日目、PrEPプラス性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）作動薬の場合は21日目、PrEPプラス低用量エストロゲンの場合は28日目、PrEPプラス高用量エストロゲンの場合は35日目、高用量エストロゲンのみの場合は49日目
先行評価投与期間の集中PKサンプリング訪問開始時に測定した血清FSH濃度。 中央値血清FSH濃度は四分位範囲とともに測定された。 各参加者について血清FSH濃度の差を決定し、各投与期間をベースライン訪問（PrEPなし、ホルモン補充なし）と比較した。 血清FSH濃度の個人内中央値差は、IQRとともに計算された。
暴露前予防投与（PrEP）のみの場合は7日目、PrEPプラス性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）作動薬の場合は21日目、PrEPプラス低用量エストロゲンの場合は28日目、PrEPプラス高用量エストロゲンの場合は35日目、高用量エストロゲンのみの場合は49日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Johns Hopkins University

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • 主任研究者：Mark A Marzinke, PhD、Johns Hopkins School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月1日

一次修了 (実際)

2025年3月24日

研究の完了 (実際)

2025年3月24日

試験登録日

最初に提出

2021年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月15日

最初の投稿 (実際)

2021年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月2日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00203162
  • R01AI145675 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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