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Profilaxia pré-exposição (PrEP) - interações de terapia hormonal de afirmação de gênero (GAHT) em TGW

11 de janeiro de 2024 atualizado por: Johns Hopkins University

Um estudo de Fase I para a avaliação da interação farmacocinética-farmacodinâmica (PD) bidirecional do estrogênio exógeno de afirmação de gênero (com supressão de testosterona) na PrEP TDF/FTC em mulheres transgênero (TGW)

Este é um estudo de pesquisa para determinar a melhor maneira de dosar Truvada®, um medicamento oral licenciado para ser tomado como Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) para prevenir a infecção pelo HIV, em mulheres transgênero que também estão tomando hormônios feminizantes. A duração do estudo é de cerca de 4 meses e envolve uma visita de triagem, uma visita inicial com biópsias de cólon e testes de função renal e várias consultas ambulatoriais, incluindo 5 visitas intensivas de amostragem que duram cerca de 9 horas e envolvem biópsias de cólon, testes de função renal e outras coletas de amostras de sangue.

Após a visita inicial, os participantes iniciarão a PrEP, pílulas diárias de Truvada® e continuarão com o Truvada® por 5 semanas. Os participantes receberão então uma injeção de Lupron, estradiol oral em baixa dose ou alta dose oral de estradiol, que será tomada junto com o Truvada® PrEP por 1-2 semanas antes de retornar para uma visita de amostragem intensiva.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O protocolo PrEP-GAHT Interactions in TGW é um estudo aberto de fase 1 para comparar a segurança, farmacocinética e DP de cinco fases sequenciais de administração de PrEP na presença ou ausência de terapias redutoras de testosterona ou terapia de dose escalonada de estrogênio. Cada participante passará por uma visita de triagem para avaliar a elegibilidade.

Após a avaliação da linha de base, os participantes elegíveis receberão 300 miligramas (mg) de TDF/200 mg de FTC (Truvada®) uma vez ao dia durante sete dias, usando abordagens de observação direta, para atingir as concentrações estáveis ​​do medicamento PrEP. Após uma semana de terapia, os participantes serão submetidos a análise farmacocinética intensiva, bem como coleta de biópsias colorretais para teste de DP (PK1). Durante o dia de PK-intensivo, o iohexol será administrado por via intravenosa para a determinação empírica da função renal e medida da taxa de filtração glomerular (mGFR). Enquanto simultaneamente na PrEP, os participantes receberão acetato de leuprolida de depósito por via intramuscular (11,25 mg de Lupron®). Duas semanas após a injeção, quando as concentrações de testosterona estiverem muito abaixo do limite inferior normal da testosterona total em homens (normalmente < 200 ng/dL ou < 2 ng/mL), será realizada amostragem para PK, DP e função renal (PK2).

As participantes começarão imediatamente a terapia oral de baixa dose de estrogênio (1 mg 17β-estradiol) em conjunto com a PrEP por uma semana, momento em que as amostras serão coletadas para as análises descritas acima (PK3). Enquanto ainda estiverem na PrEP, os participantes farão a transição para a terapia de estrogênio em altas doses (6 mg de 17β-estradiol) para o restante do estudo. Uma semana após terapia com altas doses de estrogênio na presença de PrEP, amostras farmacológicas e renais serão coletadas para análise (PK4). A PrEP será então descontinuada e, duas semanas depois, amostras serão coletadas para avaliar a função renal e as concentrações hormonais e avaliar a presença de qualquer PrEP remanescente no plasma, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) ou tecido colorretal (embora deva ser níveis quase indetectáveis ​​para a maioria dos analitos de acordo com os dados anteriores dos investigadores) (PK5).

Avaliações de segurança, incluindo histórico/físico, laboratórios de química/hematologia na triagem e histórico intermediário serão realizadas em cada visita de estudo intensivo. Além disso, avaliações periódicas de disforia de gênero serão realizadas no início do estudo e em um momento conveniente durante as visitas PK ao longo do estudo. Para garantir a adesão, os participantes serão submetidos à observação direta da dosagem todos os dias da semana antes das visitas PK, usando as estratégias mencionadas acima.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Kate Marych, RN
  • Número de telefone: (410) 955-1288
  • E-mail: kdepros1@jhmi.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins School of Medicine Drug Development Unit
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 anos de idade ou mais
  2. Autoidentificando-se como uma mulher transgênero
  3. Não está atualmente tomando nenhuma terapia hormonal de afirmação de gênero (GAHT) com uma concentração total de testosterona de ≥ 200 ng/dL, ou deseja se abster de terapias feminizantes (incluindo estradiol, espironolactona, progesterona, etc.) até que as concentrações totais de testosterona sejam ≥ 200 ng /dL. Nota: A testosterona pode ser testada novamente a cada 2-4 semanas durante a triagem para determinar a elegibilidade até 6 semanas.
  4. HIV-1 não infectado na triagem conforme documentado pelo imunoensaio Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2
  5. Entenda e concorde com os requisitos locais de relatórios de DST
  6. Capaz e disposto a se comunicar em inglês
  7. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
  8. Capaz e disposto a fornecer informações adequadas para fins de localização
  9. Capaz e disposto a participar de um estudo diretamente observado, que pode ocorrer pessoalmente, usando transmissão ao vivo ou um vídeo com data e hora?
  10. Disponibilidade para retornar em todas as visitas do estudo, exceto em circunstâncias imprevistas
  11. Disposto a abster-se de inserir qualquer coisa (droga, enema, pênis ou brinquedo sexual) no reto por 72 horas antes e 72 horas após cada sigmoidoscopia flexível
  12. Disposto a abster-se do uso de aspirina e AINEs por uma semana antes e depois de cada consulta de biópsia do estudo
  13. Disposto e capaz de usar preservativos para todas as relações sexuais anais receptivas (RAI) durante a participação
  14. Disposto e capaz de participar de um estudo diretamente observado, que pode ocorrer pessoalmente, usando transmissão ao vivo ou um vídeo com registro de data e hora
  15. Tem um profissional de saúde identificado para gerenciamento de saúde transgênero
  16. Concordar em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas e/ou dispositivos médicos durante o estudo

Critério de exclusão:

  1. Não está atualmente em nenhum regime de PrEP (por exemplo, Truvada®, tenofovir alafenamida/emtricitabina)
  2. Histórico de infecção crônica por Hepatite B, conforme documentado por HBsAg positivo na triagem
  3. ≥ Anormalidade laboratorial de Grau 2 na linha de base, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1 - julho de 2017 e Adendo 3 (Tabelas de Classificação Retal para Uso em Estudos de Microbicidas)
  4. Sintoma(s) colorretal significativo(s) determinado(s) pelo histórico médico ou pelo auto-relato do participante (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local, histórico de doença inflamatória intestinal, presença de hemorroidas sintomáticas e presença de quaisquer condições anorretais dolorosas que seriam sensíveis à manipulação)
  5. Na triagem ou nos últimos 2 meses: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção retal ativa que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle de Doenças (CDC) ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas do vírus herpes simplex (HSV), cancróide, feridas ou úlceras genitais e, se clinicamente indicado, verrugas genitais. Observe que a soropositividade para HSV sem lesões genitais ativas não é um critério de exclusão. (Observação: se for detectada uma Infecção Sexualmente Transmissível (IST) além do HIV, o participante será encaminhado para tratamento e poderá ser testado novamente em 30 dias e rastreado novamente uma vez.)
  6. História de arritmia cardíaca clinicamente significativa subjacente ou doença renal (incluindo depuração de creatinina < 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault)
  7. Fosfato sérico < 2,3 mg/dL
  8. História de evento cardíaco ou pulmonar grave ou recente
  9. História de sangramento gastrointestinal significativo
  10. Uso atual de varfarina ou heparina ou outros medicamentos anticoagulantes associados a risco aumentado de sangramento após biópsia da mucosa (por exemplo, aspirina em dose alta diária [>81 mg], anti-inflamatório não esteróide [AINEs] ou Pradaxa®)
  11. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos ou anorretais dentro de 4 semanas após a inscrição ou uso planejado a qualquer momento durante a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Profilaxia pré-exposição (PrEP) apenas
Truvada um comprimido por via oral diariamente
Medicamento: Truvada sozinho
TDF/FTC 300 mg (miligramas) / 200 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC)
Experimental: PrEP mais agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH)
Truvada um comprimido por via oral diariamente Leuprolide 11,25 miligramas (mg) injeção intramuscular (im) uma vez
Medicamento: Truvada + Leuprolida
TDF/FTC 300 mg/ 200 mg por via oral uma vez ao dia Leuprolida 11,25 mg IM uma vez
Outros nomes:
  • Truvada mais Lupron
Experimental: PrEP mais baixa dose de estrogênio
Truvada um comprimido por via oral diariamente Estradiol 1 miligrama por via oral diariamente x 2 semanas
Medicamento: Truvada + Estradiol 1 mg
TDF/FTC 300 mg/ 200 mg por via oral uma vez ao dia Estradiol 1 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Truvada mais baixa dose de estrogênio
Experimental: PrEP mais alta dose de estrogênio
Truvada um comprimido por via oral diariamente Estradiol 6 miligramas (mg) por via oral diariamente x 2 semanas
Medicamento: Truvada + Estradiol 6mg
TDF/FTC 300 mg/ 200 mg por via oral uma vez ao dia Estradiol 3 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Truvada mais altas doses de estrogênio
Experimental: Estrogênio em alta dose
Estradiol 6 mg por via oral diariamente x 2 semanas
Medicamento: Estradiol 6 mg sozinho
Estradiol 3 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Estradiol 6mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração plasmática de Tenofovir
Prazo: Dias 7-8, Dias 21-22, Dias 28-29, Dias 35-36, Dias 49-50
Alteração na concentração plasmática de Tenofovir medida em nanogramas (ng) por mililitro (mL)
Dias 7-8, Dias 21-22, Dias 28-29, Dias 35-36, Dias 49-50
Alteração na concentração de Tenofovir-Difosfato PBMC
Prazo: Dias 7-8, Dias 21-22, Dias 28-29, Dias 35-36, Dias 49-50
Alteração na concentração de tenofovir-difosfato (TFV-DP) PBMC relatada em femtomoles por milhão de células (fmol/milhão)
Dias 7-8, Dias 21-22, Dias 28-29, Dias 35-36, Dias 49-50
Alteração na concentração de tecido do cólon TFV-DP
Prazo: Dias 7-8, Dias 21-22, Dias 28-29, Dias 35-36, Dias 49-50
Alteração na concentração de tecido do cólon TFV-DP relatada em fmol/milhão
Dias 7-8, Dias 21-22, Dias 28-29, Dias 35-36, Dias 49-50

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração sérica de estradiol
Prazo: Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração no estradiol sérico relatada em picogramas (pg) por mL
Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração na concentração sérica de testosterona livre
Prazo: Dias 7, 21, 28, 35, 49
Testosterona livre sérica relatada em nanogramas por decilitro (ng/dL)
Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração na concentração sérica total de testosterona
Prazo: Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração na testosterona total sérica relatada em ng/dL
Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração na concentração sérica de hormônio luteinizante (LH)
Prazo: Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração no LH sérico relatada em mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL)
Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração no hormônio estimulante folicular sérico (FSH)
Prazo: Dias 7, 21, 28, 35, 49
Alteração no FSH sérico relatada em mIU/mL
Dias 7, 21, 28, 35, 49

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark A Marzinke, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00203162
  • R01AI145675 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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